One - Stopp produkt: Løsning for i - vitro ADC Research

Antistoff - medikamentkonjugat (ADC) er en relativt ny type bioteknologimedisin som kobler sammen små molekylterapeutiske forbindelser for å målrette antistoffer/antistofffragment av lenker. Denne konjugeringen kan ikke bare forbedre medikamentstabilitet så vel som målretting av nøyaktighet, men også redusere klinisk toksisitet og bivirkninger, og forbedrer derfor stoffets terapeutiske indeks. En stor fordel med ADC er at den har de terapeutiske effektene på tradisjonelle små molekylmedisiner og antistoffets spesifisitet, så den brukes hovedsakelig for målrettet anti - tumorbehandling.

1. 1.strukturell sammensetning av ADC

ADC består av tre deler: antistoff/antistofffragment, linker og lite molekylforbindelse. Antistoffdelen er vanligvis kan endocytoseres: Hovedfunksjonen er å formidle antistoff - Avhengig cellefagocytose på en mål måte. Linkeren skal være stabil nok til at sirkulasjonen kan støtte stoffet fra nedbrytning eller i det minste minimere nedbrytningen før du når målorganet. Etter å ha kommet inn i målorganet, frigjøres aktive små molekylforbindelser raskt for å produsere farmakodynamisk effekt på målceller.

Etter at ADC -er kommer inn i kroppen, kan de binde seg til antigenene på overflaten av målcellene med veiledning av deres monoklonale antistoffer og overføres videre til målceller. Etter inngang til celler (hovedsakelig i lysosomer), kan ADC -er frigjøre små molekyltoksiner eller toksinanaloger (dvs. effektormolekyler) ved kjemisk/enzymatisk virkning for å "drepe" målceller. Selv om ADC -er kombinerer fordelen med høy spesifisitet av monoklonale antistoffer og sterk cytotoksisitet av små molekylære giftstoffer, bringer de også mange utfordringer til sin farmakokinetiske forskning.

Fig 1 ADC medikamentstruktur

2. 2.Pharmacokinetiske egenskaper ved ADC

Når det gjelder molekylvekt og romlig volum, utgjør antistoff hovedsakelig ADC -strukturen. Generelt viser ADC mange farmakokinetiske egenskaper som ligner på antistoffet i seg selv. Fordi ADC er en kombinasjon av 3 molekyler, må imidlertid tilstedeværelsen og fordelingen av hver komponent, sammen med dens metabolitter, undersøkes samtidig.

Derfor er farmakokinetikkstudien av ADC vanskeligere enn tradisjonelle anti - tumormedisiner, et fenomen hovedsakelig reflektert i absorpsjon, distribusjon, metabolisme og utskillelse (ADME) -prosess. ADC administreres ved injeksjon, så fordelingen er lik den for antistoffmedisin. De er spesielt distribuert til antigenene i vev med store mengder blod, for eksempel lever, nyre og andre organer. Leveren er det største medikamentmetaboliserende organet i menneskekroppen. Når ADC kommer inn i lysosomet (eller surgjort leverhomogenat), frigjøres de toksiske effektene av små molekylkomponent og farmakologiske metabolitter fra ADC og deretter metabolisert av cytokrom P450 -enzymet i leveren. Samtidig kan medikamentinteraksjon som følge av enzyminduksjon eller enzymhemming også forekomme.

Til syvende og sist, etter metabolisme av ADC, kan noen frie effektor små molekyler, små molekylvektpeptider, aminosyre - koblede effektormolekyler og små molekylvekt antistoff metabolske fragmenter skilles ut til avføring ved glomerulær filtrering eller transportørformidling.

Fig 2 Funksjonsmekanisme ADC medisiner

（Kilde ： Acta Pharm Sin B. 2020 september; 10 (9): 1589 - 1600）

3. 3. “Én - stopp” -løsning til i - vitro studie av ADC

De tekniske retningslinjene for ikke - Klinisk forskning av ADC utstedt av Center for Drug Evaluation (CDE) legger frem relevante krav til forskningsstrategien og grunnleggende rammer for ADC -studie i ikke - klinisk stadium, og understreker nødvendigheten av i - vitro og i - vivo -studier på farmakologisk mekanisme og farmakodynamiske effekter av ADC.

For å imøtekomme kundenes behov for tidlig i - vitro -studier av ADC i det ikke -- kliniske stadiet, har IPHASE, som ledende innen biologiske reagenser for i - vitro -studier av innovative medisiner, etablert en "en - stopp" produktløsning for i - vitro ADC -studier. For utvikling av ADC er det første trinnet å bestemme den spesifikke formen for nyttelastfrigjøring, og vanligvis blir in - vitro nyttelastfrigjøringsanalyse utført i inkubasjonssystemet til lever S9 -fraksjon, lysosomalt miljø, surgjort leverhomogenat eller målceller. For det andre, for å adressere de komplekse farmakokinetiske egenskapene til ADC, har IPHase utviklet et komplett utvalg av multi - slekt, multi - klasse og multi - orgel Adme -produkter for kunder å velge mellom for å støtte den første screeningen av medikamentmetabolisme.

Etterlevelse

Produkter hentes fra offisielle kilder med klar, sporbar opprinnelse.

Sikkerhet

Dyr testes for smittsomme midler for å sikre produktkvalitet og sikkerhet.

Høy renhet

Cellens renhet kan nå over 90%.

Høy levedyktighet

Cellens levedyktighet kan nå over 85% for å imøtekomme kundens behov.

Høy utvinningsgrad

Frysegjenvinningsgrad kan overstige 90%.

Tilpassbar

Vi kan tilby tilpasset service for uvanlige arter og vev i henhold til kundens spesielle behov.

Nedenfor er en liste over noen av Iphases produkter.