Lever S9 Fraksjon: Effektivitet i medikamentoppdagelse og S9 Metabolsk stabilitet

Stikkord:lever S9 -fraksjon, lever S9 -fraksjon, tarm S9 -fraksjon, lunge S9 -fraksjon, nyre S9 -fraksjon, hud S9 -fraksjon, humant lever S9 -fraksjon, ape lever S9 -fraksjon, beagle hundelever S9 Metabol, rottemusikk S9 fraksjon, Muslever S9 fraksjon, adm, admme, i vitro -metabisk medikament S9 fraksjon, lever s9 fraksjon, admus i vitroen. brøkdel

1 iPhase -produkter

2 In vitro medikamentmetabolismestabilitetsstudie

In vitro metabolsk stabilitetsforskning refererer til testing av biotransformasjonshastigheten til forbindelser i biologiske matriser som levermikrosomer, S9 og leverceller, for å gjenspeile muligheten for PK av forbindelser in vivo og dato for datoAdme, oppnå tidlig høy - Gjennomstrømningsscreening av forbindelser, og forutsi menneskelig klareringshastighet. I henhold til FDA -forskrifter,In vitro medikamentmetabolismeStudier krever bruk av rekombinant ekspresjon av humane levermikrosomer (HLM), humane leverceller (friske eller frosne) og cytokrom P450 -enzymer (in vitro) for å bestemme humane metabolske veier.

3 lever S9 -fraksjon/lever S9 -brøkdel

DeLever S9 -brøkdel (lever S9 -brøk)er mitokondrierfri supernatant av leverparenkymal cellehomogenat, som inneholder et stort antall CYP -er og andre medikamentmetaboliserende enzymer. Det er et veldig nyttig forskningsverktøy for å studere medikamentmetabolismen av forbindelser og undersøke potensielle medikamentelle interaksjoner. Det er også et viktig reagens for toksikologisk evaluering av mutagenisitetstester (AME) og kromosomale aberrasjonstester (CA) i medisiner, mat, kosmetikk, kjemikalier, plantevernmidler og andre felt. I metabolske stabilitetstester brukes lever S9 hovedsakelig i følgende områder:

Iboende klareringshastighet: Dette er en viktig indikator for evaluering av metabolsk enzymaktivitet i lever S9 -preparater. For eksempel, i menneskekroppen, er den iboende klareringshastigheten til lever S9 omtrent 634, noe som indikerer at leveren S9 har effektiv metabolsk kapasitet.

Metabolittidentifikasjon: Lever S9 -preparat kan metabolisere forskjellige forbindelser og generere forskjellige metabolitter. Identifiseringen av disse metabolittene er avgjørende for å forstå metabolske veier og potensielle aktiviteter til medisiner.

Metabolsk fenotypeforskning: Metabolsk stabilitet av medisiner, inkludert deres metabolske hastighet og mulige medikamentinteraksjoner, kan studeres gjennom lever S9 -preparater.

4 tarm S9 -brøkdel

Tarm S9 er en subcellulær komponent/subcellulær brøkFremstilt fra tarmvev, som inneholder rikelig medikamentmetaboliserende enzymer (for eksempel CYP3A4, UGT, SULT) og transportproteiner. Det brukes hovedsakelig til å studere den første - passere metabolismen av orale medisiner og den synergistiske effekten av tarmabsorpsjonsmetabolisme. Bruksområdene inkluderer evaluering av biotransformasjon av medisiner i tarmen (for eksempel sulfasjon eller glukuronidering), forutsi oral biotilgjengelighet og identifisere bidraget til tarmspesifikke metabolske enzymer (for eksempel SULT1B1).

5 annen tarmfraksjon

Lunges9, nyre S9 og hud S9 er avledet fra tilsvarende vev og brukes til å studere lokal metabolisme og målorgan -toksisitet.

LUNG S9 FRICTION: som inneholder CYP1A1/2, brukt for metabolsk vurdering av inhalerte medisiner eller miljøgifter;

Nyre S9 -brøkdel(Renal S9 -fraksjon): Inneholder UGT og SULT, evaluerer medikamentell nyreklarering og generering av nefrotoksiske metabolitter;

Hud S9 Fraksjon: Studer den metabolske stabiliteten til transdermale medisiner og aktivering av hudenzymer (for eksempel SULT1E1).

Disse S9 -komponentene supplerer begrensningene for levermetabolske data ved å simulere vev - spesifikke metabolske miljøer.

6 forskjellige arter lever S9 -brøkdel

Det metabolske aktiveringssystemet i genetisk toksisitetstesting er en blandet løsning av lever S9 og kofaktorer fremstilt fra dyreelever etter medikamentinduksjon. For tiden blir forskjellene i metabolsk stabilitet og metabolittprofiler blant forskjellige arter hovedsakelig sammenlignet gjennom in vitro inkubasjonssystemer som levermikrosomer, leverceller, lever S9 og plasma. Gnagerartene og ikke -gnagerartene som har den nærmeste metabolske atferden til mennesker er valgt. Derfor, i valg av eksperimentelle materialer for lever S9, inkluderer de vanligsteMenneskelig lever S9 -fraksjon, ape lever S9 -fraksjon, beagle hundelever S9 fraksjon, rotte lever S9 fraksjon,ogMuslever S9 -brøkdel

7 Konklusjon

S9 -komponentene (inkludert lever S9, tarm S9, Lung S9, nyre og hud S9) er viktige verktøy for in vitro medikamentmetabolismeforskning, og gir nøkkeldata i ADME for medikamentutvikling ved å simulere enzymaktivitet og metabolsk miljø i forskjellige vev. Lever S9, med sine rike metabolske enzymer som CYPer og UGT -er, er mye brukt for intrinsisk klareringshastighetsbestemmelse, metabolittidentifikasjon og medisininteraksjonsforskning; Intestinal S9 fokuserer på den første passeringsmetabolismen og absorpsjonsmetabolismen synergi av orale medisiner; Og Lung S9, Kidney S9 og Skin S9 kan evaluere målorganspesifikk metabolisme og toksisitet, og fylle begrensningene i levermetabolismemodeller. I tillegg komparative studier på tvers av arter av S9 (for eksempelMenneskelig lever S9 -brøkdel, Monkey S9 -fraksjon, Beagle Dog S9 -fraksjon, rotte S9 -fraksjon og mus S9 -fraksjon) kan bidra til å velge den beste modellen for prekliniske eksperimenter og forbedre verdien av datatransformasjon.