Jeden - Stop Product: Solution for IN - Vitro ADC Research

Przeciwciało - Koniugat leku (ADC) jest stosunkowo nowym rodzajem leku biotechnologicznego, który łączy związki terapeutyczne małej cząsteczki z ukierunkowaniem przeciwciał/fragmentu przeciwciał przez łącze. Ta koniugacja może nie tylko zwiększyć stabilność leku, a także ukierunkowanie na dokładność, ale także zmniejszyć toksyczność kliniczną i skutki uboczne, a tym samym poprawić wskaźnik terapeutyczny leku. Jedną z głównych zalet ADC jest to, że ma ono działanie terapeutyczne dla tradycyjnych leków małych cząsteczek i specyficzność przeciwciała, więc jest ono stosowane głównie do ukierunkowanego leczenia anty - guza.

1. 1. Skład strukturalny ADC

ADC składa się z trzech części: fragmentu przeciwciał/przeciwciał, łącznika i związku małej cząsteczki. Część przeciwciała jest zwykle endocytowana: jej główną funkcją jest pośredniczenie w fagocytozie komórkowej przeciwciała - zależna od fagocytozy komórkowej. Linker powinien być wystarczająco stabilny, aby krążyć, aby wspierać lek z degradacji lub przynajmniej zminimalizować degradację przed dotarciem do docelowego narządu. Po wejściu do docelowego narządu aktywne związki małych cząsteczek są szybko uwalniane w celu uzyskania działań farmakodynamicznych na komórki docelowe.

Po wejściu do ciała ADC mogą wiązać się z antygenami na powierzchni komórek docelowych z wytyczaniem ich przeciwciał monoklonalnych i są dalej przenoszone do komórek docelowych. Po wejściu do komórek (głównie w lizosomach) ADC mogą uwalniać toksyny małej cząsteczki lub analogi toksyn (tj. Cząsteczki efektorowe) przez działanie chemiczne/enzymatyczne w celu „zabicia” komórek docelowych. Chociaż ADC łączą zaletę wysokiej specyficzności przeciwciał monoklonalnych i silną cytotoksyczność toksyn małych molekularnych, wnoszą również wiele wyzwań w swoich badaniach farmakokinetycznych.

Ryc. 1 Struktura narkotyków ADC

2. 2. Charakterystyka farmakokinetyczna ADC

W odniesieniu do masy cząsteczkowej i objętości przestrzennej przeciwciało stanowi głównie strukturę ADC. Ogólnie rzecz biorąc, ADC wykazuje wiele cech farmakokinetycznych podobnych do cech samych przeciwciał. Ponieważ jednak ADC jest kombinacją 3 cząsteczek, obecność i rozkład każdego składnika, wraz z jego metabolitami, należy zbadać jednocześnie.

Dlatego badanie farmakokinetyczne ADC jest trudniejsze niż tradycyjne leki przeciw nowotworze, zjawisko głównie odzwierciedlone głównie w procesie absorpcji, dystrybucji, metabolizmu i wydalania (ADME). ADC podaje się przez wstrzyknięcie, więc jego rozkład jest podobny do rozkładu leku przeciwciał. Są one specyficznie rozmieszczone na antygeny w tkankach o dużych objętościach krwi, takich jak wątroba, nerki i inne narządy. Wątroba jest największym narządem metabolizującym leki w ludzkim ciele. Gdy ADC wchodzi do lizosomu (lub zakwaszonego homogenatu wątroby), toksyczne działanie składników małej cząsteczki i metabolitów farmakologicznych są uwalniane z ADC, a następnie metabolizowane przez enzym cytochromu P450 w wątrobie. Może również wystąpić również interakcja lek na lek - wynikającą z indukcji enzymu lub hamowania enzymu.

Ostatecznie, po metabolizmie ADC, niektóre swobodne efektorowe małe cząsteczki, peptydy masy cząsteczkowej, aminokwas - Powiązane cząsteczki efektorowe i fragmenty metaboliczne przeciwciała mała cząsteczkowego mogą być wydalane na odchody przez filtrację kłębuszkową lub mediację transporodową.

Ryc. 2 Leki funkcjonalne ADC

（Źródło ： Acta Pharm Sin B. 2020 września; 10 (9): 1589 - 1600）

3. 3. Rozwiązanie „One - Stop” w - Vitro Badanie ADC

Wytyczne techniczne dotyczące badań nie -

Aby zaspokoić potrzeby klientów na początku - Vitro badań ADC na etapie nie- - W celu opracowania ADC pierwszym krokiem jest określenie konkretnej formy uwalniania ładunku, a zwykle test zwalniający ładunek w - vitro jest przeprowadzany w systemie inkubacyjnym frakcji wątrobowej S9, środowiska lizosomalnego, zakwaszonego homogenatu wątroby lub komórek docelowych. Po drugie, aby zająć się złożonymi cechami farmakokinetycznymi ADC, IPHase opracowała pełną gamę produktów wieloskładających, klasowe i multi - narządów dla klientów, aby wspierać wstępne badanie metabolizmu leków.

Zgodność

Produkty są uzyskiwane z oficjalnych źródeł o wyraźnym, identyfikowalnym pochodzeniu.

Bezpieczeństwo

Zwierzęta są testowane dla środków zakaźnych, aby zapewnić jakość produktu i bezpieczeństwo.

Wysoka czystość

Czystość komórek może osiągnąć ponad 90%.

Wysoka żywotność

Żywotność komórek może osiągnąć ponad 85%, aby zaspokoić potrzeby klientów.

Wysoka wskaźnik odzysku

Wskaźnik odzysku zamrażania może przekraczać 90%.

Dostosowywanie

Możemy zapewnić niestandardową usługę dla nietypowych gatunków i tkanek zgodnie ze specjalnymi potrzebami klienta.

Poniżej znajduje się lista niektórych produktów IPHase.