Produkty iPhase Biosciences
Mikrosomy to pęcherzyki subkomórkowe pochodzące z retikulum endoplazmatycznego zakłóconych komórek, głównie hepatocytów (komórki wątroby). Są bogate w enzymy metabolizujące leki, w szczególności rodzinę cytochromu P450 (CYP), które odgrywają kluczową rolę w metabolizmie oksydacyjnym różnych związków. Testy stabilności metabolicznej z wykorzystaniem mikrosomów są integralną częścią wczesnego rozwoju leków, ponieważ pomagają przewidzieć farmakokinetykę in vivo. Mierząc tempo metabolizmu in vitro, naukowcy mogą oszacować wewnętrzny klirens i ekstrapolować te ustalenia, aby przewidzieć, w jaki sposób lek może się zachowywać u ludzi. Takie testy nie tylko ułatwiają badanie wielu związków w sposób wysokiej - Połączenie mikrosomów z różnych tkanek pozwala na kompleksowe zrozumienie zarówno metabolizmu wątroby, jak i pozostawów, co jest kluczowe dla optymalizacji projektowania leków i zapewnienia bezpieczeństwa przed badaniami klinicznymi. Wspólne mikrosomy wstabilność metabolizmuTest obejmuje:Mikrosom wątroby, mikrosom intezynyny/mikrosomu jelit, mikrosom płuc, mikrosom nerki.
Mikrosomy wątroby
Mikrosomy wątrobysą szczególnie bogate w enzymy cytochromu P450 i powiązane oksydoreduktazy. Ich wysoka zawartość enzymatyczna sprawia, że mikrosomy wątroby są preferowanym modelem oceny stabilności metabolicznej. Podczas testu kandydat na leki jest inkubowany z mikrosomami wątroby w obecności niezbędnego kofaktora, takiego jak NADPH, a szybkość metabolizowana związek malunki jest monitorowany w czasie. Informacje zebrane z tych eksperymentów są wykorzystywane do obliczenia wewnętrznego klirensu, ważnego parametru, który pomaga przewidzieć, w jaki sposób lek może zostać wyeliminowany in vivo. Ponieważ mikrosomy wątroby mogą być łączone z wielu dawców, zapewniają one niezawodny i powtarzalny system, który minimalizuje zmienność związaną z systemami biologicznymi.
Mikrosomy jelitowe/ mikrosomy jelitowe
Mikrosom jelitowy, czasami znany również jakoMikrosom jelita, choć mniej obfite w enzymach metabolicznych w porównaniu z ich wątrobowymi odpowiednikami, są równie ważne w kontekście metabolizmu pierwszego - Po podaniu doustnym lek musi przejść przez ścianę jelitową, gdzie może ulegać znacznej transformacji enzymatycznej przed osiągnięciem krążenia ogólnoustrojowego. Aktywność metaboliczna w mikrosomach jelitowych może znacznie wpływać na biodostępność leku, a dane uzyskane z tych testów są niezbędne w opracowywaniu strategii przezwyciężenia metabolizmu systemowego.
Mikrosomy skóry
Skóra Mikrosomysą przygotowywane z tkanki skóry i wykazują czynności metabolizujące, w tym z enzymów CYP. Podczas gdy specyficzna aktywność enzymatyczna w skórze jest zwykle mniejsza niż 10% stwierdzona w wątrobie, skóra odgrywa znaczącą rolę w biotransformacji transdermalnych ksenobiotyków. Wykorzystanie mikrosomów skóry w testach może zapewnić wgląd w metabolizm związków, które są miejscowo stosowane lub wchłaniane przez skórę.
PłucoMikrosomy
Mikrosomy płucsą przygotowywane z tkanki płucnej i są wykorzystywane do zbadania metabolizmu związków, które są podawane przez inhalację lub które wywierają ich działanie w układzie oddechowym. Podczas gdy stężenie enzymów cytochromu P450 w płucach jest niższe niż w wątrobie, płuca pozostaje krytycznym miejscem metabolizmu toksyn środowiskowych i leków wziewnych. Model ten jest szczególnie cenny w ocenie tkanki - Specyficzne transformacje metaboliczne i potencjalne lokalne toksyczności.
Mikrosomy nerkowe
Mikrosomy nerkowesą izolowane z tkanek nerkowych i zapewniają wgląd w procesy metaboliczne występujące w nerce. Ponieważ nerka jest nie tylko narządem wydalania, ale także takiego, który przyczynia się do metabolicznego klirensu niektórych leków, zastosowanie mikrosomów nerkowych w testach stabilności pozwala badaczom ocenić tworzenie metabolitów, które mogą być powiązane z nefrotoksycznością. W ten sposób mikrosomy nerek uzupełniają dane z badań wątroby i jelit, co daje szersze spojrzenie na profil metaboliczny związku.
Mikrosomy jądra
Jądro Mikrosomypochodzą z tkanki jąder i zawierają enzymy odpowiedzialne za metabolizowanie związków endogennych i egzogennych. Chociaż rzadziej stosowane niż mikrosomy wątroby mogą być istotne w badaniu metabolizmu substancji wpływających na zdrowie reprodukcyjne mężczyzn. Szczegółowe szczegóły dotyczące ich zastosowania w testach stabilności metabolicznej są ograniczone i mogą się różnić w zależności od skupienia się na badaniach.
Mikrosomy na epidym
EPIDIDYMIS Mikrosomysą uzyskiwane z tkanki najądowej i, podobnie jak mikrosomy jądra, biorą udział w metabolizmie niektórych związków. Ich zastosowanie w testach stabilności metabolicznej jest mniej powszechne, ale można je wykorzystać w badaniach badających metabolizm substancji wpływających na płodność męskiej i funkcji reprodukcyjnej. Szczegółowe protokoły i użycie zależą od konkretnych celów badań.
Faza I metabolizm i system regeneracji NADPH
Reakcje metaboliczne fazy Isą przede wszystkim napędzane enzymami CYP, a reakcje te wymagają stałego podaży równoważników w postaci NADPH. Aby upewnić się, że NADPH jest dostępny przez cały okres inkubacji, aSystem regeneracji NADPHjest dodawany do testu. .System regeneracji NADPHZwykle obejmuje NADP⁺, glukozę - 6 - fosforan i dehydrogenazę fosforanową enzymu - 6 - fosforan, które razem nieustannie przekształcają NADP⁺ z powrotem na NADPH. Ta regeneracja jest niezbędna, ponieważ podtrzymuje reakcje redoks katalizowane przez enzymy CYP, umożliwiając mikrosomom utrzymanie ich aktywności metabolicznej w dłuższych okresach.
Ryc. 1. Ścieżka reakcji fazy I w metabolizmie leku
Metabolizm fazy II i system inkubacji UGT
Podczas gdy mikrosomy wątroby są najczęściej związane zFaza I metabolizm, można je również dostosować do naukiReakcja metabolizmu fazy IItakie jak glukuronidacja. Glukuronidacja jest procesem koniugacyjnym za pośrednictwem urydyny 5 '- difosfo - enzymy glukuronozylotransferazy (UGT), które są zdolne do przyłączania kwasu glukuronowego do leków lub ich metabolitów fazy I. Aby ułatwić glukuronidację w teście mikrosomalnym,System inkubacji UGTz aktywowanym kwasem kofaktora UDP - glukuronowym (UDPGA) jest dodawany. System inkubacji UGT zwykle składa się z UDPGA, białka prokymidyny i D - glukuronozylo - 1,4 - laktonu. Ponieważ enzymy UGT są membrany - Związane i mogą być mniej dostępne w nienaruszonym mikrosomie, czasami uwzględniono środek, taki jak alametycyna. Alametycyna zwiększa przepuszczalność błon mikrosomalnych, zwiększając w ten sposób dostęp UDPGA do enzymów UGT i poprawiając wydajność reakcji glukuronidacji.
Ryc. 2. Reakcje i przypuszczalne produkty metabolizmu leku fazy II.
System buforowy
W całym procesie0,1 m PBSBufor odgrywa kluczową rolę w utrzymywaniu stabilności i aktywności enzymów. Ten system buforowy zapewnia stabilne pH i spójne środowisko jonowe, co jest kluczowe dla zachowania integralności strukturalnej zarówno enzymów CYP, jak i UGT. Spójne warunki zapewnione przez 0,1 M PBS zapewniają, że reakcje występują w kontrolowany sposób, ułatwiając niezawodny pomiar stabilności metabolicznej i klirensu.
Różne mikrosomy gatunkowe
Ludzki mikrosom
Ludzkie mikrosomysą prawdopodobnie najbardziej istotnymi w testach stabilności metabolicznej w zakresie rozwoju leków, ponieważ ściśle naśladują środowisko metaboliczne ludzkiej wątroby. Ludzkie mikrosomy wątroby zawierają wysokie stężenie enzymów cytochromu P450, które są odpowiedzialne za metabolizm fazy I wielu leków. Te mikrosomy są szeroko stosowane do oceny metabolizmu leku u ludzi, w tym interakcji leków za pośrednictwem enzymu -, stabilności metabolicznej i identyfikacji potencjalnych metabolitów toksycznych. Ich zastosowanie ma kluczowe znaczenie we wczesnym - fazowym opracowywaniu leku, aby zapewnić, że związek będzie miał korzystną farmakokinetykę u ludzi, z uwzględnieniem toksyczności wątroby lub innych działań niepożądanych.
Non - ludzkie naczelne mikrosomy wątroby
Zazwyczaj mikrosomy wątroby naczelnych ludzkich naczelnychMikrosomy wątroby w małpach rezus, mikrosomy wątroby małpy lub małpy CynomolgusMikrosomy wątroby są stosowane w testach stabilności metabolizmu do oceny metabolizowania związków przez enzymy w wątrobie. Te mikrosomy zawierają enzymy cytochromu P450 i inne białka metaboliczne, które ułatwiają metabolizm leku fazy I. Niezbędne naczelne są szczególnie cenne w badaniach przedklinicznych, ponieważ ich profile enzymów wątroby bardzo przypominają profile ludzi, co czyni je ważnym narzędziem oceny farmakokinetyki, stabilności metabolicznej i potencjalnej toksyczności nowych kandydatów na leki przed badaniami na ludziach. Dostarczają bardziej istotnych danych na temat metabolizmu człowieka w porównaniu z gryzoniami, poprawiając dokładność prognoz rozwoju leku
Mikrosom wątroby dla psa
Psy, szczególnie psy beagle, są powszechnie stosowane w badaniach toksykologicznych i farmakokinetycznych.Mikrosomy wątroby dla psów, zwłaszcza te pochodzące z wątroby, są cennymi narzędziami do zrozumienia, w jaki sposób lek może być metabolizowany w ssaku nie -gryzoniowym.Mikrosomy wątroby psówsą często stosowane w przedklinicznych testach bezpieczeństwa w celu oceny stabilności metabolicznej i potencjału interakcji leku - Te mikrosomy mogą również pomóc przewidzieć, w jaki sposób leki będą wchłaniane i przetwarzane u ludzi, zapewniając wgląd w możliwe różnice między ludźmi i psami pod względem metabolizmu leków.
Mikrosom wątroby szczura
Szczury są jednym z najczęściej używanych zwierząt laboratoryjnych do badań farmakologicznych i toksykologicznych, a ich mikrosomy wątroby są kluczowe w testach stabilności metabolicznej.Mikrosomy wątroby szczurasą powszechnie stosowane we wczesnym rozwoju leków na wczesnym etapie w celu oceny metabolizmu związków eksperymentalnych, ponieważ ich procesy metaboliczne są dobrze rozumiane. Chociaż szczury mają kilka szlaków metabolicznych z ludźmi, istnieją znaczące różnice w aktywności enzymatycznej, szczególnie w odniesieniu do niektórych enzymów cytochromu P450. Mikrosomy szczurów są często stosowane do przetestowania ogólnej stabilności metabolicznej związku i do oceny potencjalnych problemów farmakokinetycznych, takich jak wskaźniki luzu i biodostępność.
Mysie mikrosom wątroby
Podobnie jak szczury, myszy są szeroko stosowane w badaniach biomedycznych, a mikrosomy myszy odgrywają kluczową rolę w testach stabilności metabolicznej. Myszy są szczególnie cenne do badania różnic genetycznych w metabolizmie leku ze względu na ich studni - charakteryzowany genom.Mysie mikrosomy wątrobyzawierają szereg enzymów cytochromu P450, co czyni je przydatnymi do oceny, w jaki sposób lek może być metabolizowany na różnych środowiskach genetycznych. Szczególny szczep myszy, BALB/C Nude, jest znany jako szczep, który nie ma grasicy, co czyni je niedoborem odporności. Za pomocąBALB/c Nude Mikrosomy wątroby, naukowcy mogą ocenić metabolizowanie leku lub związku, szybkość jego biotransformacji i potencjalną stabilność w wątrobie, co jest kluczowe dla przewidywania farmakokinetyki u ludzi. Jednak myszy mają pewne wyraźne szlaki metaboliczne w porównaniu z ludźmi, co oznacza, że dane z mikrosomów mysich należy interpretować ostrożnie przy przewidywaniu metabolizmu ludzkiego. Myszki mysie są często stosowane w przesiewach o wysokiej przepustowości w celu szybkiej oceny dużej liczby związków.
Mikrosom wątroby chomika
Chomiki, szczególnie złote syryjskie chomiki, są często stosowane w badaniach metabolicznych ze względu na ich unikalne cechy fizjologiczne.Mikrosomy wątroby chomikasą pomocne w ocenie metabolizmu leków i toksykologii, szczególnie w przypadku związków, które mogą wykazywać gatunki - specyficzne profile metaboliczne. Mikrosomy chomika są często stosowane do badania, w jaki sposób leki są metabolizowane u małych ssaków, oferując wgląd w szlaki metaboliczne, które mogą nie być w pełni zrozumiane w innych modelach gryzoni.
Gerbillinae Mikrosomy wątroby
Gerbillinae Mikrosomy wątrobyPochodzą z myszoskoczek, małych gatunków ssaków powszechnie stosowanych w badaniach toksykologii i farmakologii. W testach stabilności metabolizmu zastosowane są mikrosomy wątroby w Gerbillinae do oceny metabolizowania związku przez enzymy wątroby obecne we frakcji mikrosomalnej, szczególnie enzymach cytochromu P450. Te testy pomagają określić stabilność metaboliczną leków lub chemikaliów, oceniając ich potencjał biotransformacji i eliminacji. Gerbil są czasami stosowane w tych badaniach ze względu na ich specyficzny profil metaboliczny, który może oferować wgląd w gatunki - specyficzne różnice w metabolizmie leku.
Minipig wątroby mikrosom
Minipigs zyskują coraz większą popularność w badaniach farmakokinetycznych i toksykologii ze względu na ich fizjologiczne podobieństwa do ludzi, szczególnie pod względem metabolizmu wątroby.Minipig Mikrosomy wątrobysą często stosowane w testach stabilności metabolicznej w celu dostarczenia danych, które bardziej przypominają metabolizm leku u ludzi w porównaniu z modelami gryzoni. Te mikrosomy są szczególnie przydatne do badania wchłaniania leków, dystrybucji, metabolizmu i wydalania (ADME) w organizmie modelowym z bardziej ludzkim profilem metabolicznym. Minipigs są szczególnie cenne w ocenie związków, które wymagają dokładniejszej prognozy ludzkich odpowiedzi metabolicznych.
Mikrosomy wątroby guniea świni
W przeciwieństwie do innych gryzoni, świnki morskie nie mają pewnych enzymów metabolizujących lek, takie jak cytochrom P450 2D, które mogą wpływać na sposób, w jaki przetwarzają określone związki. To sprawia, żeMikrosomy wątroby świnki morskiejSzczególnie przydatne do badania gatunków - Specyficzne różnice w metabolizmie leku. Ich unikalny profil enzymatyczny może oferować wgląd w sposób, w jaki związek może się zachowywać u gatunku o ograniczonych szlakach metabolicznych, i może podkreślać potencjalne ryzyko lub różnice w metabolizmie leku, które mogą nie zaobserwować w innych modelach. To sprawia, że świnki morskie są cenne dla porównawczej toksykologii i badań farmakokinetycznych.
Mikrosom z wątroby koci
Koci mikrosomy wątrobysą stosowane w badaniach metabolicznych w celu oceny, w jaki sposób leki są przetwarzane u kotów. Koty mają unikalne cechy metaboliczne, w tym ograniczoną aktywność glukuronidacji, która może wpływać na metabolizm niektórych leków. Z tego powoduMikrosomy wątroby dla kotasą niezbędne do zbadania, w jaki sposób konkretne związki zachowują się u kotów, szczególnie w przypadku farmaceutyków weterynaryjnych. Są one wykorzystywane do testowania potencjalnej toksyczności lub problemów metabolicznych w lekach przeznaczonych do stosowania kotów i mogą pomóc w ocenie różnic międzygatunkowych w metabolizmie leku podczas przejścia z badań ludzi na zwierzę.
Bydlęcy mikrosom wątroby
Bydlęce mikrosomów wątroby, pochodzące z bydła, są szczególnie przydatne w badaniu metabolizmu związków stosowanych w zwierząt gospodarskich. Bydło ma różne szlaki metaboliczne w porównaniu z ludźmi, szczególnie w aktywności niektórych enzymów zaangażowanych w metabolizm fazy I. Mikrosomy wątroby bydlęcej stosuje się do przewidywania, w jaki sposób leki weterynaryjne lub chemikalia rolnicze będą metabolizowane u bydła. Ponadto mikrosomy te są wykorzystywane do badania potencjalnych pozostałości w mięsie i mleku, pomagając zapewnić bezpieczeństwo żywności do spożycia przez ludzi. Podczas gdy mikrosomy bydlęce dostarczają cennych danych na temat metabolizmu zwierząt gospodarskich, nie zawsze mogą mieć bezpośredni wpływ na rozwój leku ludzkiego z powodu znacznych różnic metabolicznych. Dodatek do bydła,Mikrosome wątroby konnej,Mikrosomy z wątroby owczejIKozie mikrosomy wątrobysą szalenie używane.
Mikrosom w wątrobie drobiu
Mikrosomy drobiu, choć rzadziej stosowane niż te z ssaków, mogą być przydatne w badaniach metabolizmu leków ptaków. Wspólne mikrosomy drobiu obejmująMikrosomy wątroby kaczki,Mikrosomy wątroby z kurczaka,Mikrosomy wątroby w indykuIPrzepiórki mikrosomy wątroby. są stosowane do oceny, w jaki sposób leki mogą być przetwarzane u gatunków ptaków. Jest to szczególnie ważne w rozwoju leków weterynaryjnych dla drobiu, a także w badaniach środowiskowych w celu zrozumienia metabolizmu chemikaliów, które mogą wejść do łańcucha pokarmowego przez ptaki.
Mikrosom rybny wątroby
Mikrosomy wątroby ryb, zwłaszcza tęczyMikrosomy wątroby pstrąga, są stosowane w badaniach środowiskowych i toksykologicznych. Ryby są szczególnie wrażliwe na zanieczyszczenia środowiska, a ich mikrosomy wątroby są cennymi narzędziami w badaniu szlaków metabolicznych zaangażowanych w detoksykację zanieczyszczeń w ekosystemach wodnych. Mikrosomy rybne są również wykorzystywane do badania wpływu środowiska farmaceutyków i chemikaliów przemysłowych, pomagając ocenić ich potencjał do bioakumulacji i wpływającego na życie wodne.
Wniosek
Mikrosomy odgrywają kluczową rolę we wczesnych stadiach opracowywania leków, zapewniając niezbędne wgląd w stabilność metaboliczną i farmakokinetykę kandydatów na leki. Dzięki zastosowaniu testów mikrosomalnych naukowcy mogą ocenić reakcje metaboliczne fazy I i fazy II, zidentyfikować potencjalne interakcje leku - i ocenić tkankę - Specyficzny metabolizm. Dostępność mikrosomów z szerokiej gamy gatunków, w tym ludzi i zwierząt, umożliwia porównanie gatunków krzyżowych, zwiększenie prognozowania metabolizmu leku u ludzi oraz zapewnienie bezpieczeństwa i skuteczności nowych związków. W miarę ewolucji procesu opracowywania leków modele mikrosomalne pozostaną istotnym narzędziem w dążeniu do bezpieczniejszych i bardziej skutecznych leków.
Słowa kluczowe: stabilność metabolizmu, metabolizm fazy I, metabolizm fazy II, reakcje fazy I, reakcje fazy II, mikrosomy wątroby, mikrosomy intezynowe, mikrosomy jelitowe, system regeneracji płuc, inambomu, inkubacje nerki, mikrosomy skóry, mikrosomy skóry, mikrosomy, mikrosomie nośne, UDPGA, 0,1M PBS, Tris - HCl, ludzkie mikrosomy, mikrosomy wątroby Cynomolgus, mikrosomy wątroby małpy Resus, mikrosomy wątroby marmoset, mikrosomy wątroby, mikrosomy wątroby, myszy mikrosomy wątroby, mikrosomy wątroby, myszy Mikrosomy wątroby w Gerbillinae, BALB/c Nude Mikrosomy wątroby, mikrosomy wątroby w wątrobie guńskiej minipig mikrosomów wątroby, mikrosomy z wątroby koci, mikrosomy wątroby w wątrobie kota, mikrosomy z wątroby bydlętej, mikrosomy motoryczne, mikrosomy z wątroby, mikrosomy rybne. Mikrosomy wątroby w indyku, mikrosomie wątroby konnej, mikrosomy wątroby owiec, mikrosomy wątroby kozie, Przepiórki mikrosomy wątroby
Odniesienie
O 2 Nośnik ułatwił O 2 Transport w bioreaktorze z pustego włókna wątrobowego - Postać naukowa na temat badań. Dostępne w:https://www.researchgate.net/figure/phase-i-reacction-pathway-In-drug-metabolizm-34_fig4_267837256
Dokresowanie reakcji metabolitów fazy II ibuprofenu i innych NLPZ z ludzkim białkiem osocza - Postać naukowa na temat badań. Dostępne na: https://www.researchgate.net/figure/the-reacctions-and- Putactive-Products-of XeiI-drug-metabolizm-ATYPICAL_FIG1_265787199 [Dostęp 3 kwietnia 2025]
Czas postu: 2025 - 04 - 03 11:50:30