د ساټکروم P450 کارول (CYP450) او UDP) او UDP - ګلوکویرسیفراس (UG) انزایمونه (یوګټ) انزایمونه د میتابولیک فینوټایپ او انزایم مخنیوي په اړه

کلیدي ټکي: درمل - د درملو تعامل (DDI)، سایتوکرو P450 (COP162، CerP2C2، CerP2cl CYP3A4/5, CYP2A6, CYP2E1, UGT1A1, UGT1A3, UGT1A4, UGT1A6, UGT1A7, UGT1A8, UGT1A9, UGT1A10, UGT2B7, UGT2B15, UGT2B17.

• د ایپفس محصولات

یادونه: د CYP انزایمونه معمولا د سره کارول کیږيد NADRH د اصلاحاتو سیسټم/ نادفاوپی پي
ناپیټیمونه معمولا د سره کارول کیږيد UGT انکټینګ سیسټماو PBS.

میتابولیزم د مخدره توکو په هوا کې مهم رول لوبوي، د بدن په اوږدو کې د دوی په اختیار باندې اغیزه کوي او پدې توګه د هدف پا justing ې ​​افشا او اغیزي اغیزه کوي. دا په عمده ډول په ځيګر کې پیښیږي، مګر دا ممکن په غیر رسمي ارګانونو کې هم واقع شي. وروستیو مطالعاتو په مغزو کې د مخدره توکو شتون او کاري اهمیت ښکاره کړی.د سایتروم P450 انزایم (CIAP)اوUDP - ګلوکویرسیلټورفرایس (UGT) ایا د مرکزي عصبي سیسټم (CNS) کې د مخدره توکو بایوټرونز کولو کې مهم برخه وال هم دي.

• سایتروموم P450 (CIAP)

د سایتروم P450 د تسلط مرحله. کلیدي فرعي ډول شامل دي CerP3A4 (50٪ د مخدره توکو میټابولیزم او CYP2D6 (20٪ د مخدره توکو میتابولیزم) شامل دي. COBE په فولل میټبولټ کې لیپوچیک نشه په پولهل میتابالو کې، د اخراج ته وده ورکوي.

لومړني هیپوټایټونه په مستقیم ډول د انسان یا حیواني ځناور څخه جلا شوي، او د مخدره توکو میټابولیزم د څیړنې او فزيایم فعالیت او فزيزا انکارولو له امله د درملو میتابولیزم د پروسس له امله ګوښه شوي ماډل ګرځیدلی. د لومړني هاپیټوټایټس ماډل په صنعت، اکمیمیا، او تنظیمي ادارو کې د CESP انزایم انډیمیشن لپاره خورا پراخه منل ارزونې ماډل دی. د ګرځنده سیسټم په توګه، انساني هیپوټسیټ د اټومي بیارغونې، همکارۍ بزګرانو او مخنیوي، په نښه کوي او همدارنګه په مؤثره توګه د کاندیدانو د درملو او د دوی میتابالیټونو د شاملولو په نښه کوي.

• UDP - ګلوکویرسیلټورفرایس (UGT)

UDP - ګلیچیروسایټراینسفراس لومړني مرحله ده ⅱ انزایم چې د ګلیجنوسیک اسرار په توګه ګیلوکویرکیک اسید کاروي ترڅو د ګلیجنوس اسرار پابندیو ته د ګلیجونس اسید پیدا کړي چې د ګلیجنوس اسرار پیدا شي انسان ناګمټ په پراخه کچه ویشل شوي او په نسج کې یې په پراخه کچه ویشل شوي او څرګند شوي لکه ځیګر، کوچني کولیم، پښتوریني، معدې او سږو. ځیګر د انسان په ارګ کې اصلي ارګان دی چې د ګلیچوفین تیزاب کولو تړلو عکس العمل وړاندې کوي. ugt1a7، UGT1A8، UGT1A8، UGTT1A10، او ugtt2A1 په غیر متوسیو نسجونو کې د جذب او مخدره توکو ایستلو پورې اړه لري.

• د مخدره توکو په پراختیا کې کلیدي غوښتنلیکونه

په ویټرو سکرینینګ ماډل کې: سیرت مایکروسیمز / لومړني هیپوسیس د کاندید د مخدره توکو ژوند (لکه د Cyp3a4 انحراف کولو تجربې ارزوي. د کلینیکي متخصصینو اټکل کولو لپاره د ژاړ شوي حجرو کارول.

مخدره توکي - د درملو تعامل (DDI)مطالعه: د سيپ مخنیوي تجربې د موندلو لپاره د CARP مخنیوي تجربې ترسره کوي چې ایا د کاندیدانو د کمي انزا انزایمونه رامینځته کوي (لکه CyP3C9) او د کلینیکي DDI خطر رامینځته کوي. د UGET فعالیت باندې د درملو اغیز ارزولو تجربې ترسره کول. د لومړني هاپیټوټایټز تحلیلونو له لارې د ISP / UGT په اړه د مخدره توکو اختراع اغیزه کشف کول.

د بیولوژیکي تحملاتو میتودونو پراختیا: د CEPP او UGTT انزایمونو مطالعه د ژانولیټیکي میتود پراختیا او د درملو میټالیزم او فارماکوکویک (DMPK) مطالعاتو لپاره مهم رول لوبوي. بیولوژیکي مطاقې وکاروئ د میپیکس اغیزو فاریکس کې (لکه بلی او پلازما کې د COP / UGTE او PAC) شتون لري، چې LC ترلاسه کړی - د MS / SAD میتودونو / پرمختیا اغیزو څخه مخنیوی وکړئ.

د ګیټیټ پولیمریمفیزم څیړنه: Ugt1a1 او نور جينونه چې د اختر انزایم څرګندونه د انسان میتابولیک دورانونو کې دخیل دي. د درمل جوړونې په پراختیا سره، موندلې چې د دوی جنت پالم تاثیرات په ځانګړي توګه د مخدره توکو میټابولیزم کچه پورې اړه لري، کوم چې په پایله کې یې پیښیږي، پرمختګ او د ناروغیو درملنه او ډیری نور اړخونه اغیزه کوي.

د نوعو توپیرونو مطالعه: توپیرونه د لومړني هاپیساسټایټس لکه انسانانو، چوپتیا او سپي په صوبیمونو کې پرتله کړئ، او کلینیکي کار ته د لیږد تګلاره اصلاح کړئ.

• انزایم مخنیوی

سیپ انزایم منځګړیتوب شویانزایم مخنیویهغه پدیده ته اشاره کوي چیرې چې ځینې مرکبات کولی شي د ځانګړي CEP43 میتابولیزم فعالیت مخه ونیسي، کله چې په ترکیب کې کارول کیږي، په دې ترکیب کې کارول کیږي، په دې توګه د خوندیتوب خطر راولیږي. د مخنیوي د بیلابیلو میکانیزم په وینا، د Citp450 انزایمونو کې د مخدره توکو مخه نیول کیدی شي په بیا تکیه کولو مخنیوی او وخت په پام کې ویشل شي. د وخت انحراف کول، د نه بدلیدونکي مخنیوی په نوم هم پیژندل کیږي، معمولا د کاندید د مخدره توکو تر منځ د پیچلو او د درملنې وړ انزاټ غیر فعالیشن رامینځته کوي. انزایم په انزایم کې د سرغړونکي مخنیوي اغیزه سمدستي له مینځه وړل ندي شوي، مګر وخت یې ښودنه کوي - انحصاري ځانګړتیاوې.

• Chop450 انزایم میټابولیک فینټيپینګ مطالعه

په اوس وخت کې، د CEP450 انزایم میتابولیک فینوټیکوپټس پیژندلو لپاره درې اصلي میتودونه شتون لري: انتخابي مخنیوي میتود، د انسان Cassaze میتود، او د اینراسي تحلیل میتود. د انتخاباتي مخنیوي میتود د کیمیاوي مخنیوي میتود او د انکار ضد کولو میتود کې ویشل کیدی شي. پدې کې د SYPR450 انزایمونو د کیمیاوي محصولاتو د شراکت د اندازې میټابولیک فعالیت کې شاملول شامل دي او پرته د چاپیریال سلنه مخنیوی کیږي، او د CEP450 انزاګ انفیوم میټابولیک فینټیټپ. د دوی په مینځ کې، د کیمیاوي مخنیوي میتود په پراخه کچه د دې ساده عملیاتو او ټیټ لګښت له امله کارول شوی.

• پایله

د CYP انزایمونو او یوګټ انزایمونه، لکه څنګه چې د مخدره توکو انزایزم، په ترتیب سره د مرحلې انزایزمیزم، په ترتیب سره دثمیت، زهریاسۍ او شخصي ګټې باندې تاثیر کوي. فرعي درسونه لکه د CYP3A4 او CYP2D6 سره، د انزایمونو لکه UGT1A1 او UGTT2B7 سره، یو پیچلي میټابولیک شبکه جوړه کړئ. د دوی د فعالیت توپیرونه (لکه د ژړا ګیمورفیزم او د نوعو ځانګړتیاو مشخص کول) د لومړني هاپیټونو ماډلونو او LC له لارې په سمه توګه تحلیل کیدی شي، د مخدره توکو پراختیا لپاره د معلوماتو ارزونې لپاره د کلیدي معلوماتو ملاتړ چمتو کول.

حواله

جانګ، ایم. د سایپ او UGTV درملو احتمال د مخدره توکو میتابولیزم بیاکتنه, 56(1)، 1 - 30.

غسل، A، رامانټن، R.، کشنني، کون، چودی، C.B، K.). ساټچروم P450 (COIP) او UDP - glucurosnastrarfracrapzabulیزم، پولیټفیزم، رولیمورفیزم، په مخدره توکو کې د ګمارنې په نظر کې رول پیژندنه. په په درملو او باډي مذهب کې پرمختګ (جل. 6، PP. 295 - 336). نور.