لومړني هاپیټوټایټونه: د ویټرو مخدره توکو په تحقیق کې د غیر - کلینیکي په پرمختګ لپاره یوه مهمه وسیله

لومړني هاپیټوټایټونه: د ویټرو مخدره توکو په تحقیق کې د غیر - کلینیکي په پرمختګ لپاره یوه مهمه وسیله

ځیګر، لکه څنګه چې د مخدره توکو افشا کولو لپاره لومړنی ارګان په مخدره توکو د میتابولیزم او د توګیکو پروسو کې مهم رول لوبوي. لومړني هاپیټوټټس د حجرو ځانګړتیاو او پوښونو بشپړ سپیکٹرم لري، پشمول د غشا او مکسلیک ایسټریز د دې دلیل لپاره، لومړني هاپوتټونه په پراخه کچه په پراخه کچه پیژندل کیږي د د سرو زرو معیار د مخدره توکو پروړاندې چې د مخدره توکو پروړاندې، د مخدره توکو میتابولیزم او د زهري مطالعاتو کې څیړونکو لخوا غوره کیږي. دا مقاله د لومړني هاپیټوټایټسایټس او د مخدره توکو په پراختیا کې د دوی غوښتنلیکونو پراساس د 2D او 3D کلتور ماډلونه وړاندې کوي.

کلیدي ټکي: لومړني هاپوټایټس، 2d کښت، 3D کښت، compone کلتور.

1. 1. د لومړني هاپیټوټایټز اختلال

د لومړني هاپیټوټایټس ایستنه د ویترو په ځپلو ماډلونو کې رامینځته کولو کې یو مهم ګام دی، چې د دوه - د لومړي - د غوره کولو پریس میتود په ټول عام ډول کارول کیږي. په کوچنیو څارویو کې، د ځګر پلیسنه د پورټل رګونو یا ټیټ وینا کیوا له لارې ترسره کیدی شي، پداسې حال کې چې لوی څاروی عموما د ځيګر لوبډونو یا برخو له لارې د عذر کولو لپاره اړتیا لري. ډیری کلیدي فاکتورونه د هاپوټوټیټس بریالۍ کتنه اغیزه کوي: لومړی، شجوریس باید غیر فعال وي دوهم، د هاضمې وخت مهم دیدواړه لاندې - هضم او ډیر دریم، د لیور حالت باید مطلوب وي، لکه څنګه چې هیپوټاژيسایټس د ایکسچیمیک زیان سره خورا حساس دي. د چینایټوټسټیک چمتووالی لپاره کارول کیږي باید د میټابولیک نرخونو کمولو لپاره په چټکۍ سره سوړ شي او د میټابول هایفیسیا او راتلونکي اسسیمیا مخه ونیسي.

د لومړني هایپټوځوسیټونو لپاره معیارونه چې د مخدره توکو په څیړنه کې کارول کیږي په لاندې ډول دي:

1. .. لومړني هاپیټوټ 2d کلتور

د تعلیق هاپیټوټ ماډل

دا بشپړ مخدره توکو لري - د میټابولینګ انزایمونه او کفکرونه او د مختلف میتابولیک تصفیه لارو مطالعې لپاره مناسب جوړوي. په هرصورت، د تعلیق هاپیټیټس او د مخدره توکو فعالیت اعتبار - د میتابول کولو فعالیت ورو ورو د ویټرو انکینګ وخت کې ډیریږي، په پراخه کچه 4 ساعتونو ته محدودوي. دا ماډل عموما د درملو پاکولو لپاره د اعتدال لوړ تصفیې نرخونو سره کارول کیږي. کله چې د پاکولو اندازه له 20٪ څخه کم وي، نو دقیقې تصفیه ارزښتونه نشي ټاکل کیدی. د دودیز تعلیق Hpoptalte د تعلیق هاپیټیسټ ریل میتود (شکل 1) 20 ساعته یا حتی اوږد ته د هڅونې وخت لپاره کارول کیدی شي.

تطبیق:د کوچني مالیکول درملو لپاره انزایم فعالیت او میټابولیک ثبات مطالعات.

1 شکل. د تعلیق هاپیټیسټایټ ریال د میتودونو لیږد پروسه

سرچینه: د مخدره توکو میټاب ډیس، 2012،40 (9): 1860-1865

د پټروبل هاپیټټس ماډل

لومړني هاټوفوټس د ICD سیسټم کې کلتوري دي هایپوټایټس د اضطراري مورفولوژی نندارې ته وړاندې کوي، د مصطف نیوکیو سره، ډیری وختونه په بائلډ شوي فارم کې وړاندې کول. د واحد هاپیټیټ مونونر کلتور نیمګړتیاوې عبارت دي له: د جالیټیټ او دندې بدلول. د نورو مستقیمو حجرو نشتوالی (I.e.e.، غیر - منځګرماني حجرې) چې د نورمال فعالیت لپاره اړین دي. د کافي مغذي توکو او پرکلین فاکتورونو برابرولو کې د هغوی د دندو په ترسره کولو کې د هاپوټاسیون مالتړ مالتړ لپاره (لکه د بویل اسید او سیرم پروټین بایوټیسس).

غوښتنلیکونه:

1). د درملو ارزونه - د مخدره توکو تعامل:پدې کې د انیمیم انډونیزم، انزایم مخنیوی او د ټرانسپورټ مطالعات شامل دي. لومړی، کله چې یو مخدره توکي د یو ژوندي پسر په توګه عمل وکړي، دا کولی شي د مخدره توکو څرګندونې رامینځته کولو لامل شي - د مخدره توکو انزول او ټرانسپورټرونه کیدی شي. Strong inducers can upregulate multiple genes simultaneously, such as phenobarbital induction of CYP2B6, CYP3A4, CYP2C9, UGT, and several transport proteins like MRP2. دوهم، دلته کوم ډولونه شتون لري د مثال په توګه، RIFMPIN د انسان او خرگوټ هسپټیټونو لپاره یو مؤثر انډر دی، مګر په ریکټ هاټوسیټیټس کې هیڅ ډول اختلافي نلري. په نهایت کې، د پلیټ وړ هایپوټایٹسفیټس کثافت، ممکن د p450ss د فرعي څرګندونې لامل شي د P450ss او په مصنوعي ډول د AP450S او په مصنوعي ډول د لیکونو ډیروالي کمولو لامل شي. لکه څنګه چې په 3 شکل کې ښودل شوي، هاپیټسایټس د BYP1A2، Cyp266، او Courp3A4 ټیټ بیسال فعالیت ښیې، او CYP2A3، مګر د پیاوړي کیدو غبرګونونه. له همدې امله، په مناسب ډول داسلي کثافت په مناسب ډول د فاسټینګ کثافت د فحشا پلوه اړوند معلوماتو ترلاسه کولو لپاره اړین دي.

شکل 2. د کرپریشن شوي انساني هپوټوسټایټس او انزایم انډول په مینځلو کې اړیکه

سرچینه: د مخدره توکو اوسني شیبې ټیکنالوژي، 2010، 7: 188 - 198

2). د هاټوټوفیکسکس ارزونه: د ر light ا مایکروسکوپ لاندې د مورفولوژیک بدلونونه، لکه د ګرځنده مورفولوژی، خلا او لیپید او د ګرځنده ضمیمه کول / قطع کول. د هاپیټیټ نیکروسس کشف (لکه څنګه چې د aspartat امینوتفراسیفراس، شټټ ډیفایډریژنس، او آلپویتسفراس (د DNN ټوټې). For cytokine-mediated cytotoxicity, single monolayer cultures of hepatocytes cannot predict toxic responses due to the regulation by substances released from neighboring non-parenchymal cells, such as Kupffer cells, stellate cells, and sinusoidal endothelial cells.

3). د ورو میټبولینګ د پاکولو او د هغې د میتابلایټونو مطالعې لپاره "د ریول میتود" لپاره: د درملو فعالیت - په پلیټبل هایپوټاییس کې انټابولینګ انزایمونه د 24 ساعتونو پلی کولو وروسته کمیدل پیل کوي. د SROM سره د پټرویم وړ هاپیټیټس د ناروغۍ له مخنیوي وروسته

شکل 3. د پلیټبل هیپوټاییټ ریل سیسټم لیږد پروسه

سرچینه: د مخدره توکو میتابولیزم لیکونو، 2016، 10: 3 - 15

3). د سیلولر برتن ارزونه وکړئ، د پای سیسټمیسیس، پای اسونو تېښتې، او د هیپټوټیسټ په نښه جین کې د خاموشۍ اغیزې.

د سانډویچ کښت ماډل

په ویترو کې، هاپوټسایټس د کولیجن یا کرسجر د دوه پرتونو تر مینځ کلتور کیدی شي چې د Vivoo جوړښتونو تنظیم شي، د سانډویچ کښت په نوم پیژندل کیږي. هاپوټوټټ د جیل - کولګر جوړښت ترمنځ هاپوژیست - کولګین جوړښت کولی شي د حجرو مورفولوژي او د حجرو ظرفیت ته وده ورکړي، او د اوږدې مودې لپاره یې خپل فعالیت ساتي. سربیره پردې، په سينڈوچ کلتور کې هپټوفاتز کولی شي چارتیا راولي، د بوریملي او کانالیکولر ټرانسپورټ د مناسب ځای په ځای کولو او د فعال ډول ډکټ پراخول شبکه ته اجازه ورکوي.

شکل 4. په انساني هپوټایټ سینڈیټ سنډویچ ماډل کې د ترانسپورتیانو څرګندونه

سرچینه: د مخدره توکو اوسني کشف ټیکنالوژي، 2010، 7، 188 - 198

غوښتنلیکونه:

1. 1). د مرکبونو بیروني اټکل اټکل کول.
2. 2). د پیوستون او ایکسجنوس کمپونو او میتابنوس ترکیبونو او میټابنوس ترکیبونو او میټابنوس ترکیبونو او میټابنوس ترکیبونو او میټابولیټیټونو د هیپیک او ابتدایی ویش ارزونه.
3. 3). د میتابولیزم او ټرانسپورټرانو لخوا مینځګړیتوب شوي د پاکولو اټکل، او فیزیو جوړول - اساس د درملچالیکولوژیک ماډلونو.
4. 4). د هایپوټکیکیکیت مطالعه کول او د کلینیکي درملو لپاره د میکانیزمونو میکانیزم چمتو کول - د ځناور ټپ. معلومات د احتمالي درملو اټکل کولو لپاره ډیټا د احتمالي درملو اټکل کولو کې معلومات چمتو شوي - په انسانانو کې د ځنګر ټپ.
5.  
   1. .. لومړني هاپیټوټ 3D کلتور

6. په 3D کلتور سیسټمونو کې، هاپیټسایټس په دریو - de اړخیز میټریکس کې کلتور دی، کوم چې د 2d مریلر کلتورونو په پرتله په ویوو انجیل معمارۍ کې غوره مبینکس. د دې سیسټمونو حجرې ته وده ورکول - حجره او ګرځنده - لومړني هاپیټټ 3D کلتورونه د کارګر مطالعې لپاره کارول کیدی شي - د مخدره توکو ازموینې په څیر، د کیفیت ارزونه، او د ناروغیو موسمونه وړاندې کوي.

   د سپیرډ ماډل

د تخنیکونو لکه الټرا په څیر - د ځړولو کم کلتور، او مقناطیسي حجره کلتور کولی شي تر 150 μm پورې په بهرني میټریکونو تکیه وکړي. د سپیرید کلتور یوه ګټه دا ده چې هر سپېرډ د نورو 3D کلتور تخنیکونو په پرتله 2000 حجرې راټیټوي. وروستي مطالعو ښودلې چې لومړني هاپید فرهنګي کلتورونه کولی شي تر 5 اونیو پورې دوام وکړي، د پروپیوټ کلتور سره، میتابولیزم، او توپیر په پرتله د سپیرډیزم فرهنګونو کې د 14 ورځو لپاره نږدې د خلکو لپاره ساتل کیږي. په هرصورت، ځيګر د حجرو مجموعي څخه ډیر پیچلی دی. د هاپیټسټس اساساتو د وینې سره موافقت کوي، پداسې حال کې چې بیلی د عدالت له خوا څخه تیریږي، کوم چې د پیچلي کیډر لابول جوړښت کلیدي ب feature ه نه شي کولی د سپیریډ ماډل کې د سپیرډ لابول جوړولو کليدي ب .ه وي، او دا لاهم د سپیریډ ماډل کې ندي تکثیر کیدی شي.

غوښتنلیکونه:

1. 1). د لنډ میټبولیز د پاکولو او د هغې میتابالوګانو مطالعه مطالعه کړئ.
2. 2). د هیټاتوکوسي فهرست ریس.
3. 3). د ګرځنده تغیر ارزونه، د تړون څخه جلا کول، پایپسټومومومومومومومومومومومومومومومل، او د هایپوټوټوټسټ په نښه شوي زیرمو اغیزه کوي - د کوچني نیوکیکیک اسید درمل.

5 شکل. د فرهنګ فرهنګ میتود

د ځګرګروسایډز ماډل

د ارګانیو څخه د اجماع تعریف: 3D جوړښتونه چې د سټیو حجرو څخه اخیستل شوي، یا توپیر لرونکي حجرې او د بوټو مایکروینانسونو او حجرو تولید ظرفیت په اغیزمنه توګه د حجرو متقابل عملونو او حجرې رامینځته کولو وړتیا لري. د ځيګر ارګانډونه د انساني ژورې بیولوژي څیړنې لپاره ترټولو پرمختللي ماډل په توګه پیژندل شوي دي.

د ځيګر څارویو لپاره د حجرو سرچینې:

① د لاندینۍ ډډ ډډ حجرې (PSCs):

د جنینیک ډډ بندیز حجرې (ESCS) او هڅول شوی سنوالی سټرم حجرې (IPSCs) لوړ پوړی پلایپیتینیک، پلاستيک، پلاسټیکټ، او غیر محدود اړونده ظرفیت لري. د ځانګړي سیګنالونو اغیزو لاندې، دوی هاپوټاسټوټ کې توپیر لري - لکه د فعالیت او فعالیت سره حجرې توپیر کوي. په هرصورت، د ژګر ویرونکي د PSCs څخه ترلاسه شوي

غوښتنلیکونه:

1. 1). د جینټ ډایاګ ناروغۍ ماډلونه
2. 2). د ناروغۍ د ناروغۍ ماډلونه
3. 3). د مخدره توکو داسټیکیټ ازموینه

② د ځور انس ریس - ترلاسه شوي حجرې: پدې کې د چاسنګیوسیوسیس او هاپوټایټس کې شامل دي. بالغ هایپوټوټسټس په ځانګړو چاپیریال کې د ډډ حجرو احتمالي او لازمي وړتیا ساتي. د PSC - اخیستل شوي غړو، ارګانیو په پرتله، د لومړني نسجونو څخه اخیستل شوي مخلوط ډیر مناسب دي، او د فایوټریک ثبات په جریان کې، په ویتارو کلتور کې په هرصورت، اوږد - اوږد - د بالغ انساني هاپیټوټایټس باندنۍ د اصلي بشري هایپوټایټس بیروني برخې د هڅونې ظرفیت محدود دی چې د ښځینه هاپیټوټایټس یا د بالغ د لومړني هاپوټیټس په پرتله محدود دی. د فرهنګ کلیوال هیپوټوټوټایډ برسیره موجود پاتې ده.

د فرهنګ میتود (شکل 6): د ځګر نسج په واحد حجرو کې هضم کیږي، او د پرونګريل او حجرو ترکیب په 24 کې تخم ایښودل شوي جوړښتونه رامینځته کیږي. د 3 دقیقو لپاره په حجره کې د حجرو کان کلتور (3 37 ° C) کې انباټ کړئ. د جامع کولو وروسته، د ځانګړي کلتور منځګړیتوب اضافه کړئ. نږدې 14 ورځو وروسته تیریدل. اصلي وچه د 77 10 ورځو وروسته د توپیر سره اندازه کړئ.

غوښتنلیکونه:

1. 1). د هاټوټوفیکسکس ماډلونه
2. 2). په ویترو میټابولیزم اختلالاتو کې مطالعه
3. 3). غیر - الکولیک فیټي غوړیدونکی ژوندۍ ناروغي
4. 4). د ځیراي ناروغیو د خوړلو لپاره د مخدره توکو پراختیا

FO شکل. د نسج کلتور او تیریدو پروسه - د ځګرګروسایډز ترلاسه شوی

سرچینه: حجره او بایوسرټین (2023):: 197

د سپیریډ کلتور او ارګانیت کلتور پرتله کول

. د لومړني هاپیټوټ کو - د کلتور ماډل

1. 1. د 2d لومړني هاپیټوټ کو - د کلتور ماډل
      

      د 2D لومړني هاپیټوټ کوسټیټ کې - د کلتور ماډل، دوه یا ډیر مختلف حجرې ډولونه په دوه - برمه چاپیریال کې مخلوط او کلتور دي. د دې ماډل کليدي ب feature ه د مختلف حجرو نوعو ترمنځ مستقیم تعامل دی، د حجرو تر مینځ متقابل عمل، یا کیمیاوي سیګنال لیږد او د سایکلکینونو او کیمیاوي مواصلاتو ترمینځ متقابل عمل. د لومړني هاپیټوټینټ کار، لکه د البمین تولید او د مخدره توکو میتابولیزم وړتیا وړتیا لري، تر دریو اونیو پورې ساتل کیدی شي.

      غوښتنلیکونه:

      1. 1). لومړني هاپیټټایټس Co - د فایبروبلونو سره کلتور دی: دا ماډل د SWH د پاکولو اندازه مطالعه کولو لپاره کارول کیږي - د میتاببول کولو مرکبونه او د دوی میټابلایټ مطالعې لپاره کارول کیږي.
      2. 2). لومړني هاپیټټایټس CO - د غیر منطقي ویلګر حجرو، شنډو ټپی کول، د چنګاښ پایګوټي، چایچکونو او د کمرکوینونو د ترمیم لپاره مرسته کوي چې د مخدره توکو افشا کولو څخه وروسته د چینجر تطابق ځوابونو په موسمونو کې ګټور وي.
      3. 3). لومړني هاپیټټایټس CO -
      4. 4). د آی پیشا هسپانوماکس ™CO - د کلتور سیسټم: IPAHASSE یو شرکت یو شرکت دی چې د بیلابیلو ډولونو څخه لومړني هاپیټیټونه لري، د هیپټوماسکس په نوم پیژندل شوی™. د COP لخوا د Strobolobloy حجرو سره د انساني لومړني هاپیټیټایټونو کلتور، دا امکان لري چې ښه درمل وساتئ دا سیسټم د سست کولو لپاره مناسب دی - د میټیبول کولو مرکب د پاکولو نرخونه او د دوی میټابالو.

      دا کو - د فرهنګ ماډل د مخدره توکو میتابولیزم، زهرشیکیت، او ځيګر ارزولو لپاره خورا فزیکي ډول اړونده پلیټفارم چمتو کوي، د حجرو مختلف ډولونه د دوی مختلف ډولونو وړاندیز کوي چې د حجرو مختلف ډولونه د فصر فعالیت او ناروغۍ کې څنګه مرسته کوي.
      
      

      د 3d لومړني هاپیټوټ کو - د فرهنګ ماډل

      مستقیم 3D Co - کلتور: دا ماډل د لیور حجرو دوه یا ډیرو مختلف ډولونو ترکیب لري (د AD چاپیریال، سینسایډل حجرې، کوففر، فایبرین، الوتنه، یا هایډریجلونو سره جوړ شوی. مستقیم 3D COP - کلتور د میکانیزمونو په څیر د مختلف مهاجر حجرو ترمینځ نږدې متقابل حجرو ترمینځ ته اجازه ورکوي -

      غوښتنلیکونه:

      1. 1). د فرانسګر فایبروس ماډل: د ژوندی فایبروس د میکانیزمونو او پرمختګ د پرمختګ لپاره کارول کیږي.
      2. 2). مخدره توکي - د کریګر ټپ (Dili) ماډل: د مخدره توکو له امله رامینځته کیدو کې مرسته کوي.
      3. 3). د مخدره توکو متقاعدونه، د مخدره توکو میټابولیزم، او انزایمیزم، ارزونه څنګه توپیر لري.

      غیر مستقیم 3D CO - کلتور: دا طریقه د فزیکي جلا کولو سیسټم (ای.ګ. د حجرو تر مینځ اړیکه د چارچلیکینونو له لارې واقع کیږي.

      غوښتنلیکونه:
      په بدن کې د ځيګر حجرو تر مینځ د اړیکو اړیکې د مطالعې لپاره کارول کیږي.

      
      په لنډ، IPHASIS) په ویتارو بیولوژیکي څیړنو کې د مشر په توګه هراړخیز حلونه چمتو کوي، د کلینیکي مخدره توکو ازموینه. د بشپړ ډوله غوښتنلیکونو پراختیا او څوارلسو - د خلکو د څیړنې او پرمختګ لپاره کلتور میډیا د غوره وړاندیز کولو لپاره د کلتور میډیا د غوره وړاندیز کولو لپاره وقف شوي. موږ په درمل جوړي صنعت کې د پیرودونکو لپاره اعتباري ملګری یو، ترڅو د قلمو چمتو کولو ته ژمن یو د غیر - کلینیکي تحقیق لپاره.