Compreendendo o papel das frações S9 induzidas nos estudos de metabolismo de drogas

Os modelos in vitro tornaram -se indispensáveis ​​na toxicologia moderna e na farmacocinética, principalmente ao avaliar como um composto se comporta metabolicamente antes de progredir para estágios in vivo. Uma ferramenta amplamente adotada nesses estudos é a fração S9 induzida, uma preparação subcelular derivada de homogenatos hepáticos que retém enzimas microssomais e citosólicas. Essas frações permitem avaliação eficiente do metabolismo xenobiótico, atividade enzimática e ativação metabólica potencial de substâncias de teste.

OFração S9é tipicamente derivado de tecidos hepáticos de roedores - ratos e hamsters são mais comuns - pré -tratados com indutores enzimáticos para melhorar a expressão da enzima metabólica. A mistura S9 induzida resultante contém enzimas de fase I, como o citocromo p450 oxidases, bem como enzimas de conjugação de fase II, como glucuronosiltransferases e sulfotransferases. Essa presença dupla - enzima é essencial ao avaliar as vias metabólicas complexas em um ambiente de laboratório.

O papel deRato induzido S9 S9

Rato induzido S9 S9é a variante mais usada, especialmente em testes de genotoxicidade, como o ensaio AMES ou o teste de micronúcleo. Essas frações são geralmente preparadas após o pré -tratamento de ratos com aroclor 1254, fenobarbital ou β - nafthoflavona. O Aroclor 1254, em particular, tem sido amplamente utilizado para produzir S9 induzido por aroclor -, que oferece indução robusta de várias isozimas do citocromo p450. Eles são essenciais para simular a atividade da enzima hepática encontrada in vivo, fornecendo informações críticas sobre como um produto químico pode ser ativado em um composto mutagênico ou tóxico.

Os pedidos de aroclor - induzido S9 incluem:

• Simulação de ativação metabólica de mamíferos em ensaios de mutagenicidade bacteriana

• Investigação da fase I Biotransformação de produtos químicos industriais

• Prevendo o metabolismo de drogas humanas, estudando análogos estruturais
  
  
  
  

Quando usarInduzido Hamster LIXE S9

Embora os ratos sejam o padrão em muitos laboratórios,Induzido Hamster LIXE S9Oferece um perfil de expressão de enzimas diferentes. Alguns compostos podem ser metabolizados de maneira diferente, dependendo da espécie - sistemas enzimáticos específicos, tornando o hamster - Derivado S9 útil quando os pesquisadores buscam dados metabólicos comparativos ou quando vias metabólicas conhecidas em ratos são insuficientes. Essa diversidade amplia o escopo da pesquisa e ajuda a reduzir falsos negativos ou sobrecarregar - Interpretações causadas pelo viés de espécies.

Considerações no uso de S9

Ao selecionar um sistema S9 induzido adequado, os pesquisadores devem considerar:

• A natureza do composto (Pro - Drug vs. Direct - atuando composto)

• O tipo de enzimas necessárias (oxidação vs. conjugação dominante)

• As expectativas regulatórias (por exemplo, ACDE ou aderência da diretriz da FDA)

• A consistência do lote e a atividade enzimática da fração S9 usada
  
  
  

Iphase: Suporte confiável para S9 - Pesquisa metabólica baseada

At Iphase, entendemos a complexidade da triagem precoce e dos testes regulatórios. Oferecemos frações S9 induzidas padronizadas, incluindo o fígado de rato S9 induzido, o fígado de hamster induzido S9 e o aroclor - induzido S9, todos fabricados sob rigorosos protocolos de controle de qualidade. Cada lote é testado quanto à atividade enzimática e à consistência do lote, garantindo resultados precisos e reproduzíveis em uma série de estudos in vitro.

Com a experiência de apoiar instituições farmacêuticas, ambientais e acadêmicas globais, a Iphase continua sendo um parceiro de confiança no fornecimento de frações subcelulares adaptadas para necessidades complexas de pesquisa. Nossos materiais S9 são produzidos a partir de animais de laboratório cuidadosamente induzidos e tratados de acordo com diretrizes reconhecidas internacionalmente, garantindo que cada preparação atenda às demandas dos testes modernos do metabolismo.