One - Stop Product: Solution for in - Vitro ADC Research

Anticorp - Conjugat de droguri (ADC) este un tip relativ nou de medicament biotehnologie care cuplă compuși terapeutici cu molecule mici la direcționarea anticorpilor/fragmentului de anticorpi de către linkeri. Această conjugare nu poate doar să îmbunătățească stabilitatea medicamentelor, precum și o precizie de vizare, dar poate reduce și toxicitatea clinică și efectele secundare, îmbunătățind, prin urmare, indicele terapeutic al medicamentului. Un avantaj major al ADC este faptul că are efectele terapeutice asupra medicamentelor tradiționale cu molecule mici și specificitatea anticorpului, deci este utilizat în principal pentru tratamentul anti -tumoral vizat.

1. 1. Compoziția structurală a ADC

ADC este format din trei părți: fragment de anticorp/anticorp, linker și compus cu molecule mici. Partea de anticorp este de obicei poate fi endocitată: funcția sa principală este de a media anticorpul - fagocitoza mobilă dependentă într -o manieră țintă. Linkerul ar trebui să fie suficient de stabil pentru ca circulația să sprijine medicamentul de la degradare sau, cel puțin, să reducă degradarea înainte de a ajunge la organul țintă. După intrarea în organul țintă, compușii activi cu molecule mici sunt eliberați rapid pentru a produce efect farmacodinamic asupra celulelor țintă.

După ce ADC -urile intră în corp, ele se pot lega de antigenele de pe suprafața celulelor țintă cu îndrumarea anticorpilor lor monoclonali și sunt transferate în continuare în celulele țintă. După intrarea în celule (în principal în lizozomi), ADC -urile pot elibera toxine cu molecule mici sau analogi de toxină (adică molecule efectoare) prin acțiune chimică/enzimatică pentru a „ucide” celulele țintă. Deși ADC -urile combină avantajul specificității ridicate a anticorpilor monoclonali și a citotoxicității puternice a toxinelor moleculare mici, acestea aduc, de asemenea, multe provocări cercetării lor farmacocinetice.

Fig 1 Structura medicamentului ADC

2. 2. Caracteristicile farmacocinetice ale ADC

În ceea ce privește greutatea moleculară și volumul spațial, anticorpul constituie în principal structura ADC. În general, ADC prezintă multe caracteristici farmacocinetice similare cu cele ale anticorpului în sine. Cu toate acestea, deoarece ADC este o combinație de 3 molecule, prezența și distribuția fiecărei componente, împreună cu metaboliții săi, trebuie să fie investigate simultan.

Prin urmare, studiul de farmacocinetică a ADC este mai dificil decât medicamentele anti -tumorale tradiționale, un fenomen reflectat în principal în procesul de absorbție, distribuție, metabolism și excreție (ADME). ADC este administrat prin injecție, astfel încât distribuția sa este similară cu cea a medicamentului cu anticorpi. Sunt distribuite în mod specific antigenelor în țesuturi cu volume mari de sânge, cum ar fi ficat, rinichi și alte organe. Ficatul este cel mai mare organ de metabolizare a medicamentului din corpul uman. Pe măsură ce ADC intră în lizozom (sau omogenatul hepatic acidulat), efectele toxice ale componentei moleculelor mici și metaboliților farmacologici sunt eliberate din ADC și apoi metabolizate de enzima citocrom P450 din ficat. De asemenea, poate apărea și interacțiunea medicamentului concomitent care rezultă din inducerea enzimelor sau inhibarea enzimei.

În cele din urmă, după metabolismul ADC, unele molecule mici efectoare libere, peptide cu greutate moleculară mică, aminoacizi - molecule efectoare legate și fragmente metabolice cu anticorpi cu greutate moleculară mici pot fi excretate în fecale prin filtrare glomerulară sau mediere în transportor.

Fig 2 Mecanism funcțional Droguri ADC

（Sursa ： Acta Pharm Sin B. 2020 Sep; 10 (9): 1589 - 1600）

3. 3. Soluție „One - Stop” pentru a fi în Studiul ADC în Vitro al ADC

Ghidurile tehnice pentru cercetarea non -clinică a ADC emisă de Centrul pentru Evaluarea medicamentelor (CDE) prezintă cerințe relevante privind strategia de cercetare și cadrul de bază al studiului ADC în stadiul non -clinic și subliniază necesitatea in - vitro și în studiile vivo asupra mecanismului farmacologic și a efectelor farmacodinamice ale ADC.

Pentru a răspunde nevoilor clienților pentru studiile timpurii în Vitro ale ADC în stadiul non -clinic, ifaza, ca lider în reactivii biologici pentru studiile în - vitro ale medicamentelor inovatoare, a stabilit o soluție de produs „One - stop” pentru studii ADC Vitro. Pentru dezvoltarea ADC, primul pas este de a determina forma specifică de eliberare a sarcinii utile și, de obicei, testul de eliberare a sarcinii utro -vitro se realizează în sistemul de incubație a fracției hepatice S9, a mediului lizozomal, a omogenatului hepatic acidulat sau a celulelor țintă. În al doilea rând, pentru a aborda caracteristicile farmacocinetice complexe ale ADC, iPhase a dezvoltat o gamă completă de produse multi - gen, multi - clasa și multi -organe pentru ca clienții să aleagă pentru a sprijini screeningul inițial al metabolismului medicamentelor.

Conformitate

Produsele sunt obținute din surse oficiale cu origini clare, urmărite.

Siguranţă

Animalele sunt testate pentru agenți infecțioși pentru a asigura calitatea și siguranța produsului.

Puritate mare

Puritatea celulară poate atinge peste 90%.

Viabilitate ridicată

Viabilitatea celulară poate ajunge la peste 85% pentru a răspunde nevoilor clienților.

Rata mare de recuperare

Rata de recuperare a înghețului poate depăși 90%.

Personalizabil

Putem oferi servicii personalizate pentru specii și țesuturi neobișnuite în funcție de nevoile speciale ale clientului.

Mai jos este o listă cu unele dintre produsele iPhase.