Fracția ficatului S9: Eficiență în descoperirea medicamentelor și stabilitatea metabolică S9

Cuvinte cheie:fracția ficatului S9, fracția hepatică S9, fracția intestinală S9, fracția plămânului S9, fracția de rinichi S9, fracția de piele S9, fracția ficatului uman S9, fracția de ficat de maimuță S9, fracția de ficat Beagle Dog S9, fracția ficatului de șobolan, fracția ficatului de mouse S9, adm, metabolismul in vitro droguri, stabilitatea de ficat S9 ， metabolic, in vitro droguri, stabilitatea de ficat de ficat, stabilitatea s9, metabolic, in vitro droguri, stabilitate de ficat S9 ， metabolic, in vitro droguri, stabilitate de ficat de ficat ， s9 metabolic, in vitro droguri, stabilitate de ficat de ficat ， s9 metabolic, in vitro droguri, stabilitate de ficat de ftat fracție subcelulară

1 produse ifase

2 Studiu de stabilitate a metabolismului medicamentului in vitro

Cercetarea de stabilitate metabolică in vitro se referă la testarea ratei de biotransformare a compușilor în matrice biologice, cum ar fi microsomii hepatici, S9 și celulele hepatice, pentru a reflecta posibilitatea PK de compuși in vivo și data deADME, obțineți screeningul timpuriu ridicat de debit al compușilor și prezice rata de clearance umană. Conform reglementărilor FDA,Metabolismul medicamentului in vitroStudiile necesită utilizarea expresiei recombinante a microsomilor hepatici umani (HLM), celulelor hepatice umane (proaspete sau congelate) și enzimele citocrom P450 (in vitro) pentru a determina căile metabolice umane.

3 fracție ficat S9/fracție hepatică S9

TheFracția ficatului S9 (fracție hepatică S9)este supernatant fără mitocondrii al omogenatului celulelor parenchimale hepatice, care conține un număr mare de CYPS și alte enzime metabolizante ale medicamentelor. Este un instrument de cercetare foarte util pentru studierea metabolismului medicamentului compușilor și investigarea potențialelor interacțiuni medicamentoase. Este, de asemenea, un reactiv important pentru evaluarea toxicologică a testelor de mutagenitate (AME) și a testelor de aberație cromozomială (CA) în medicamente, alimente, produse cosmetice, substanțe chimice, pesticide și alte câmpuri. În testele de stabilitate metabolică, ficatul S9 este utilizat în principal în următoarele zone:

Rata de clearance inerentă: Acesta este un indicator important pentru evaluarea activității enzimelor metabolice în preparatele ficatului S9. De exemplu, în corpul uman, rata de clearance intrinsecă a ficatului S9 este de aproximativ 634, ceea ce indică faptul că ficatul S9 are o capacitate metabolică eficientă.

Identificarea metabolitului: Pregătirea ficatului S9 poate metaboliza diverși compuși și poate genera metaboliți diferiți. Identificarea acestor metaboliți este crucială pentru înțelegerea căilor metabolice și a activităților potențiale ale medicamentelor.

Cercetarea fenotipului metabolic: Stabilitatea metabolică a medicamentelor, inclusiv rata metabolică și posibilele interacțiuni medicamentoase, poate fi studiată prin preparate hepatice S9.

4 fracție intestinală S9

Intestinal S9 este o componentă subcelulară/fracție subcelularăPreparat din țesutul intestinal, care conține enzime de metabolizare a medicamentelor abundente (cum ar fi CYP3A4, UGT, SULT) și proteine ​​de transport. Este utilizat în principal pentru a studia primul metabolism - trecerea medicamentelor orale și efectul sinergic al metabolismului de absorbție intestinală. Aplicațiile sale includ evaluarea biotransformării medicamentelor în intestin (cum ar fi sulfarea sau glucuronidarea), prezicerea biodisponibilității orale și identificarea contribuției enzimelor metabolice specifice intestinului (cum ar fi Sult1b1).

5 alte fracții intestinale

Lung S9, rinichi S9 și Skin S9 sunt derivate din țesuturile corespunzătoare și sunt utilizate pentru a studia metabolismul local și a ținti toxicitatea organului.

Fracția plămânilor S9: care conține CYP1A1/2, utilizat pentru evaluarea metabolică a medicamentelor inhalate sau a poluanților de mediu;

Fracția rinichilor S9(fracție renală S9): care conține UGT și Sult, evaluarea clearance -ului renal de droguri și generarea de metaboliți nefrotoxici;

Fracția pielii S9: Studiați stabilitatea metabolică a medicamentelor transdermice și activarea enzimelor pielii (cum ar fi Sult1E1).

Aceste componente S9 completează limitările datelor metabolice ale ficatului prin simularea țesutului - Mediile metabolice specifice.

6 Fracție de ficat S9 de specii diferite

Sistemul de activare metabolică în testarea toxicității genetice este o soluție mixtă de ficat S9 și cofactori preparați din ficatul animalelor după inducerea medicamentului. În prezent, diferențele de stabilitate metabolică și profiluri de metabolit între diferite specii sunt comparate în principal prin sisteme de incubație in vitro, cum ar fi microsomii hepatici, celulele hepatice, S9 ficat și plasmă. Sunt selectate speciile de rozătoare și speciile non -rozătoare care au cel mai apropiat comportament metabolic de oameni. Prin urmare, în selecția materialelor experimentale pentru ficat S9, cele mai frecvente includFracția ficatului uman S9, fracția ficatului de maimuță, fracția ficatului de câine Beagle, fracția ficatului de șobolan S9,şificatul ficatului de șoarece

7 Concluzie

Componentele S9 (inclusiv ficatul S9, Intestine S9, Lung S9, rinichi și piele S9) sunt instrumente importante pentru cercetarea in vitro a metabolismului medicamentelor, oferind date cheie în ADME pentru dezvoltarea medicamentelor prin simularea activității enzimei și a mediului metabolic al diferitelor țesuturi. Ficatul S9, cu enzimele sale metabolice bogate, cum ar fi CYPS și UGT, este utilizat pe scară largă pentru determinarea intrinsecă a ratei de clearance, identificarea metabolitului și cercetarea interacțiunii medicamentoase; Intestinal S9 se concentrează pe prima metabolism de trecere și pe sinergia metabolismului de absorbție a medicamentelor orale; Și Lung S9, rinichiul S9 și Skin S9 pot evalua metabolismul și toxicitatea specific organului țintă, umplând limitările modelelor de metabolism hepatic. În plus, studii comparative pe specii de S9 (cum ar fifracția ficatului uman S9, Fracția Monkey S9, fracția Beagle Dog S9, fracția de șobolan S9 și fracția de mouse S9) pot ajuta la selectarea celui mai bun model pentru experimente preclinice și la îmbunătățirea valorii transformării datelor.