Один - Остановка продукта: решение для исследования vitro ADC

Антитело - Конъюгат лекарственного средства (ADC) представляет собой относительно новый тип биотехнологического препарата, который объединяет малые молекулярные терапевтические соединения с нацеливающимися антителами/фрагментом антител линкеры. Это конъюгация может не только повысить стабильность лекарств, а также точность нацеливания, но также снизить клиническую токсичность и побочные эффекты, что улучшит терапевтический индекс препарата. Одним из основных преимуществ ADC является то, что он оказывает терапевтические эффекты для традиционных мелких молекул препаратов и специфичности антител, поэтому оно используется в основном для целенаправленного анти - опухолевого лечения.

1. 1. Структурный состав АЦП

ADC состоит из трех частей: фрагмент антител/антител, линкер и небольших молекул. Часть антитела обычно может быть эндоцитозирована: ее основной функцией является опосредование антитела - зависимый клеточный фагоцитоз целевым образом. Линкер должен быть достаточно стабильным, чтобы циркуляция поддерживала препарат от разложения или, по крайней мере, минимизировать деградацию, прежде чем достичь целевого органа. После входа в целевой орган активные малые молекулярные соединения быстро высвобождаются для получения фармакодинамического эффекта на клетки -мишени.

После того, как ADC попадают в организм, они могут связываться с антигенами на поверхности клеток -мишеней с наведением их моноклональных антител и дополнительно переносятся в клетки -мишени. После входа в клетки (в основном в лизосомах) АДК могут выделять мелкие молекулы токсины или аналоги токсинов (то есть эффекторные молекулы) химическим/ферментативным действием, чтобы «уничтожить» клетки -мишени. Хотя ADC сочетают в себе преимущество высокой специфичности моноклональных антител и сильной цитотоксичности мелких молекулярных токсинов, они также ставят много проблем в свои фармакокинетические исследования.

Рис. 1 Структура лекарственного препарата АЦП

2. 2. Фармакокинетические характеристики АЦП

Что касается молекулярной массы и пространственного объема, антитело в основном представляет собой структуру АЦП. В целом, ADC демонстрирует множество фармакокинетических характеристик, сходных с характеристиками самого антитела. Однако, поскольку АЦП представляет собой комбинацию 3 молекул, наличие и распределение каждого компонента, а также его метаболиты, необходимо исследовать одновременно.

Следовательно, фармакокинетическое исследование АЦП сложнее, чем традиционные анти - опухолевые препараты, явление, в основном, отражается в процессе поглощения, распределения, метаболизма и выведения (ADME). АЦП вводится за счет инъекций, поэтому его распределение аналогично распределению антитела. Они специально распределены по антигенам в тканях с большими объемами крови, такими как печень, почка и другие органы. Печень является крупнейшим органом, метаболизирующим лекарственное средство в организме человека. По мере того, как ADC попадает в лизосому (или подкисленный гомогенат печени), токсические эффекты малых молекул -компонентов и фармакологических метаболитов высвобождаются из ADC и затем метаболизируются ферментом цитохрома P450 в печени. Одновременно лекарство - взаимодействие лекарств в результате индукции ферментов или ингибирования ферментов также может произойти.

В конечном счете, после метаболизма ADC некоторые малые молекулы свободного эффектора, малые молекулярные пептиды, аминокислоты - связанные эффекторные молекулы и метаболические фрагменты с небольшим молекулярным массовым антителом могут быть выделены в фекалии с помощью клубочковой фильтрации или посредничества транспортера.

Рис. 2 Функциональный механизм ADC препараты

（Источник ： Acta Pharm Sin B. 2020 сентябрь; 10 (9): 1589 - 1600）

3. 3. Решение «Один - Остановка» для изучения АЦП в in - vitro

Технические руководящие принципы для не - клинических исследований АЦП, выпущенных Центром по оценке лекарств (CDE), выдвигают соответствующие требования к стратегии исследования и основной основе исследования ADC на не - Клинической стадии и подчеркивают необходимость в исследовании ADC в - Vitro и в - Vivo по фармакологическому механизму и фармакодинамическому эффекту.

Чтобы удовлетворить потребности клиентов в ранних исследованиях ADC на Vitro на не - Клинической стадии, Iphase, как лидер в биологических реагентах для исследований инновационных препаратов в in - vitro, установила «одно» решение для продуктов для исследований в ADC Vitro. Для разработки ADC первым шагом является определение конкретной формы выброса полезной нагрузки, и обычно анализ высвобождения полезной нагрузки в in - vitro проводится в инкубационной системе фракции печени S9, лизосомальной среды, подкисленного гомогената печени или целевых клеток. Во -вторых, чтобы решить сложные фармакокинетические характеристики АЦП, Iphase разработала полный спектр мульти -рода, мульти -класса и мультиногенных продуктов для клиентов, чтобы выбирать, чтобы поддержать первоначальный скрининг метаболизма лекарств.

Согласие

Продукты получают из официальных источников с четким, прослеживаемым происхождением.

Безопасность

Животные испытывают на инфекционные агенты для обеспечения качества и безопасности продукта.

Высокая чистота

Чистота ячейки может достигать более 90%.

Высокая жизнеспособность

Жизнеспособность клеток может достигать более 85% для удовлетворения потребностей клиентов.

Высокий уровень восстановления

Скорость восстановления замораживания может превышать 90%.

Настраиваемый

Мы можем предоставить индивидуальный сервис для необычных видов и тканей в соответствии с особыми потребностями клиента.

Ниже приведен список некоторых продуктов Iphase.