Понимание роли индуцированных фракций S9 в исследованиях метаболизма лекарств

Модели in vitro стали незаменимыми в современной токсикологии и фармакокинетике, особенно при оценке того, как соединение ведет метаболиз, прежде чем переходить на стадии in vivo. Одним из широко принятых инструментов в этих исследованиях является индуцированная фракция S9, субклеточный препарат, полученный из гомогенатов печени, который сохраняет как микросомальные, так и цитозольные ферменты. Эти фракции обеспечивают эффективную оценку ксенобиотического метаболизма, ферментной активности и потенциальной метаболической активации испытательных веществ.

АS9 ФракцияОбычно получается из тканей печени грызунов - наиболее распространенные раты и хомяки - обработанные индукторами фермента для усиления экспрессии метаболических ферментов. Полученная индуцированная смесь S9 содержит ферменты фазы I, такие как цитохром P450 оксидазы, а также конъюгационные ферменты II фазы, такие как глюкуронозилтрансферазы и сульфотрансферазы. Это двойное присутствие фермента необходимо при оценке сложных метаболических путей в лабораторных условиях.

РольИндуцированная печень крысы S9

Индуцированная печень крысы S9является наиболее часто используемым вариантом, особенно в тестах генотоксичности, таких как анализ Ames или тест Micrunecleus. Эти фракции обычно готовятся после предварительной обработки крыс с помощью Aroclor 1254, фенобарбитала или β -нафтофлавона. Ароклор 1254, в частности, широко использовался для получения ароматического индуцированного S9, который обеспечивает надежную индукцию различных изозимов цитохрома P450. Они необходимы для моделирования активности фермента печени, обнаруженной in vivo, давая критическое понимание того, как химическое вещество может быть активировано в мутагенное или токсичное соединение.

Заявки на ароклор - Индуцированный S9 включают:

• Моделирование метаболической активации млекопитающих в анализах бактериальной мутагенности

• Исследование фазы I Биотрансформация промышленных химикатов

• Прогнозирование метаболизма лекарств человека путем изучения структурных аналогов
  
  
  
  

Когда использоватьИндуцированная печень хомяка S9

Хотя крысы являются стандартом во многих лабораториях,Индуцированная печень хомяка S9предлагает другой профиль выражения фермента. Некоторые соединения могут метаболизировать по -разному в зависимости от видов - Специфические ферментные системы, что делает хомяк - полученный S9 полезным, когда исследователи ищут сравнительные метаболические данные или когда известные метаболические пути у крыс недостаточны. Это разнообразие расширяет объем исследований и помогает уменьшить ложные негативы или превышать - интерпретации, вызванные смещением видов.

Соображения в использовании S9

При выборе подходящей индуцированной системы S9 исследователи должны учитывать:

• Характер соединения (Pro - лекарство против прямого - действующее соединение)

• Требуется тип ферментов (доминант окисления против конъюгации)

• Регуляторные ожидания (например, приверженность руководства OECD или FDA)

• Лотная консистенция и ферментативная активность используемой фракции S9
  
  
  

Ифаза: надежная поддержка метаболических исследований на основе S9 -

At ИФАЗА, мы понимаем сложность раннего фазового скрининга и регулирующего тестирования. Мы предлагаем стандартизированные фракции S9, включая индуцированную печень крысы, индуцированную печень печени хомяка и ароклор, индуцированный S9, которые производятся под строгими протоколами контроля качества. Каждая партия проверяется на ферментативную активность и участок -

Благодаря опыту, поддерживающему глобальные фармацевтические, экологические и академические учреждения, Iphase остается надежным партнером в предоставлении субклеточных фракций, адаптированных для сложных потребностей в исследованиях. Наши материалы S9 производятся из тщательно индуцированных лабораторных животных и обрабатываются в соответствии с всемирно признанными руководящими принципами, гарантируя, что каждая подготовка соответствует требованиям современного тестирования метаболизма.