Cythochorome p450 (CYP450) සහ UDP - Drug ෂධයේ එන්සයිම - පරිවෘත්තීය ෆීනෝටයිප් සහ එන්සයිම නිෂේධනය පිළිබඳ drug ෂධ අන්තර්ක්රියා

ප්රධාන වචන: drug ෂධය - මත්ද්රව්ය අන්තර්ක්රියාකාරිත්වය (ඩීඩීඅයි), සයිටොක්ච්රෝම් පී 450 (CYP450 එන්සයිම), CYP450 එන්සයිම), cyp2b6, cyp2c9, cyp2c9, cyp2c9, cyp2c9, cyp2c19, cyp2c19, CYP3A4A4 / 5, Cyp2a6, Cyp2e1, Ug1a1, UG1A4, UG1A7, UG1A7, UG1A 9, UG2B7, UG2B15, UG2B15, UG2B17.

• IPhase නිෂ්පාදන

සටහන: CYP එන්සයිම සාමාන්යයෙන් භාවිතා වේNADPH පුනර්ජීවනය පද්ධතිය/ Nadphසහපීබීඑස්
UGT එන්සයිම සාමාන්යයෙන් භාවිතා වේකැගින් පුර්ව ලියාපදිංචි තක්සේරු පද්ධතියසහ පීබීඑස්.

මෙටබොලියවාදය drugs ෂධවල ඉරණම තුළ තීරණාත්මක කාර්යභාරයක් ඉටු කරයි. මෙය ප්රධාන වශයෙන් අක්මාව තුළ සිදු වන නමුත් එය බාහිර ප්රතිස්ථාපන අවයවවල ද සිදුවිය හැකිය. මොළයේ එන්සයිම (DME) (DME) drug ෂධ පරිවෘත්තීයකරණයේ (DME) වල පැවැත්ම සහ ක්රියාකාරී වැදගත්කම.සයිටොක්රෝම් P450 එන්සයිම (CYP)සහUDP - ග්ලූරික්රොනොසයිට්රන්ස්ෆ්රේස් (UGT) මධ්යම ස්නායු පද්ධතිය (සීඑන්එස්) තුළ ඇති drug ෂධ ජෛව සම්ප්රේෂණයට ප්රධාන වශයෙන් සහභාගී වේ.

• සයිටොච්රෝම් P450 (CYP)

Comtochrome p450 ආධිපත්යය අදියර I Matbolism (ඔක්සිකරණය, අඩු කිරීම, ජල විච්ඡේදනය) drug ෂධ පරිවෘත්තීය වලින් 75% කට වඩා වැඩි ගණනකි. ප්රධාන උප වර්ගය Cyp3a4 (50% drug ෂධ පරිවෘත්තීය) සහ Cyp2d6 (20% drug ෂධ පරිවෘත්තීය) ඇතුළත් වේ. CYP විසින් බැහැර කිරීම ප්රවර්ධනය කිරීම, ධ්රැවීය පරිවෘත්තීය ධ්රැවීය පරිවෘත්තීය සඳහා ලිපිකොෆිලික් drugs ෂධ පරිවර්තනය කරයි.

ප්රාථමික හෙපටොසයිට්ස් යනු මිනිස් හෝ සත්ව අක්මාවෙන් සෘජුවම හුදෙකලා වී ඇති හෙපටෝසයිට් ය. ප්රාථමික හෙපටයිට්ස් ආකෘතිය කර්මාන්තයේ, ශාස්ත්රාලියා සහ නියාමන ආයතනවල CYP එන්සයිම ප්රේරණය සඳහා වඩාත් පුළුල් ලෙස පිළිගත් ඇගයීම් ආකෘතියයි. සෛලීය පද්ධතියක් ලෙස, මානව හෙපටොසයිට් න්යෂ්ටික ප්රතිග්රාහක, සම්බන්ධීකරණ ආරංචි මාර්ග සහ නිෂේධක වලින් සමන්විත වන අතර, ඉලක්කගත ජාන සහ ප්රවර්ධකයන්, අක්මාවේ යෙදී සිටින අයට ඇති drug ෂධ පරිවෘත්තීය හා ඔවුන්ගේ පරිවෘත්තීය ප්රේරණය.

• UDP - ග්ලූරික්රොනොසයිට්රන්ස්ෆ්රේස් (UGT)

UDP - ග්ලූරොනික් අම්ලය Z සීනි පරිත්යාගශීලීන් ලෙස ග්ලූමොනික් අම්ලය කැටලොජි රස බැලීම සඳහා ග්ලූමොනික් අම්ලය, එහි නිෂ්කාශනය ප්රවර්ධනය කිරීම සඳහා ග්ලූමයොනික් අම්ලය භාවිතා කරන ප්රාථමික අදියරයි. අක්මාව, කුඩා බඩවැල්, වකුගඩු, ආමාශ, බඩ සහ පෙණහලු වැනි හම් කැගාව බහුලව බෙදා හරිනු ලැබේ. ග්ලූකුරොනික් අම්ල බැඳීම් ප්රතික්රියා වලට ලක්වන මිනිස් සිරුරේ ඇති ප්රධාන ඉන්ද්රිය අක්මාවයි. බොහෝ කැග්ට් උප වර්ග අක්මාව තුළ ප්රකාශ වේ. UG1A7, UG1A8, UG1A8, UG1A10, සහ UGT2A10, බාහිර පටක වල ඇති ග්ලූක්රොනික් අම්ල බන්ධනය සහිත ප්රතික්රියා ප්රධාන වශයෙන් සම්බන්ධ වන්නේ ද්රව්යමය වශයෙන් අවශෝෂණය හා බැහැර කිරීම ය.

• Drug ෂධ සංවර්ධනයේ ප්රධාන යෙදුම්

අක්මාව මයික්රොසොම් / හෙපටියෝසයිට් වැනි සයිපී හෝ කැත, ප්රාථමික හෙපටොසයිට් වැනි එන්සයිමවල භාවිතා වේ. සායනික පරිවෘත්තීය වෙනස්කම් පුරෝකථනය කිරීම සඳහා ජාන සංස්කරණය කළ සෛල භාවිතා කිරීම.

Drug ෂධය - මත්ද්රව්ය අන්තර්ක්රියාකාරිත්වය (DDI)අධ්යයනය: අපේක්ෂකයාගේ drugs ෂධ ප්රධාන පාප් එන්සයිමවල (CYP3A4, CYP2C9 (සයිපී 3, CYP2C9 වැනි අවදානම නොතකා, සයිපී ඇත (සයිපී 3ඒ, cyp2c9 වැනි) සහ සායනික ddi අවදානමට පුරෝකථනය කිරීම සඳහා CYP නිෂේධන අත්හදා බැලීම් කරන්න. යූජීටී ක්රියාකාරිත්වයේ drugs ෂධවල බලපෑම තක්සේරු කිරීම සඳහා කැගට් නිෂේධන අත්හදා බැලීම් කිරීම. ප්රාථමික හෙපටෝසයිට්ස් විශ්ලේෂණය හරහා CYP / UGT හි drugs ෂධවල ඇති වූ drugs ෂධවල ප්රේරණය බලපෑම හඳුනා ගැනීම.

ජෛව විශ්ලේෂණ ක්රම සංවර්ධනය කිරීම: Drug ෂධ පරිවෘත්තීය හා comp ෂධ පරිවෘත්තීය හා charmaCokinetic (DMMCOKIONTION (DMMCOKIONTE (DMMOCOKITE (DMMOCOKILE (DMMOCOKIOT (DMMCOKE) අධ්යයනය සඳහා සිප් සහ යූජීඑන් එන්සයිම අධ්යයනය කිරීම තීරණාත්මක කාර්යභාරයක් ඉටු කරයි. මැට්රික්ස් ආචරණ ඇගයීම සඳහා සප් / යූජීටී මෙටබෝලියානු (බයිල් සහ ප්ලාස්මා වැනි ජෛව විද්යාත්මක න්යායන් භාවිතා කරන්න, LC - LC - MS / MS Clancemsions, අයන නිෂේධනය / වැඩි කිරීම / වැඩි කිරීම වළක්වා ගන්න.

ජානමය පොලී සෝදන පර්යේෂණ: UGT1A1 සහ කැගට් එන්සයිම ප්රකාශනය පාලනය කරන වෙනත් ජාන යනු මානව පරිවෘත්තීය චක්රයේ සම්බන්ධ වැදගත් ජාන වේ. C ෂධවේදය සංවර්ධනය කිරීමත් සමඟ, ඔවුන්ගේ ජානමය බහුම සෝදිසීම ඇතැම් drug ෂධ පරිවෘත්තීය මට්ටම්වලට සම්බන්ධ වන බව සොයාගෙන ඇති අතර, එමඟින් සමහර drug ෂධ පරිවෘත්තීය මට්ටම්වලට සහ රෝග වලට හා වෙනත් බොහෝ අංශවලට බලපායි.

විශේෂ වෙනස්කම් පිළිබඳ අධ්යයනය: මිනිසුන්, මීයන් සහ සුනඛයන් වැනි ප්රාථමික හෙපටොසයිට් වල වෙනස්කම් සංසන්දනය කිරීම සහ සංක්රාන්ති උපායමාර්ගය නිරවද්යව සායනික භාවිතයට ප්රශංසා කරන්න.

• එන්සයිම නිෂේධනය

සයිපී එන්සයිම මැදිහත් වියඑන්සයිම නිෂේධනයඇතැම් සංසිද්ධි ඇතැම් සංසිද්ධි නම්, ඇතැම් Cyp450 පරිවෘත්තීය එන්සයිමවල ක්රියාකාරිත්වය වළක්වා ගත හැකි අතර එහි ප්රති ing ලයක් ලෙස යම් පරිවෘත්තීයකරණය, නිෂ්කාශන ගාස්තු අඩු කරන අතර සමහර drugs ෂධ සංක්ෂිප්තව භාවිතා කිරීම, එමඟින් ආරක්ෂිත උපද්රවයක් ඇති කරයි. නිළාවක විවිධ යාන්ත්රණයන්ට අනුව, සිප් 450 එන්සයිමවල drugs ෂධවල නිෂේධනීය බලපෑම ආපසු හැරවිය හැකි නිෂේධනය සහ වේලාව අනුව බෙදිය හැකිය - යැපෙන නිෂේධනය (TDI). ආපසු හැරවිය නොහැකි නිෂේධනය ලෙස හැඳින්වෙන කාලය රඳා පවතී, සාමාන්යයෙන් අපේක්ෂක drug ෂධයක් සහ සහසංයුජ බැඳුම්කර හරහා සයිසී එන්සයිමයක් සෑදීම ප්රතික්ෂේප කළ නොහැකි එන්සයිම අක්රියතාවයේ ප්රති ing ලයක් ලෙස පවතී. නිෂේධනය ඉවත් කිරීමෙන් පසු එන්සයිමයේ නිෂේධනයේ නිෂේධනීය බලපෑම වහාම අතුරුදහන් නොවනු ඇත, නමුත් කාලය ලබා දෙයි - යැපෙන ලක්ෂණ.

• CYP450 එන්සයිම පරිවෘත්තීය ෆීනෝටින් අධ්යයනය

වර්තමානයේ, Cyp450 හි එන්සයිම පරිවෘත්තීය ෆීනෝටයිපීනේ හඳුනා ගැනීම සඳහා ප්රධාන ක්රම තුනක් තිබේ: තෝරාගත් නිෂේධන ක්රම, නැවත එකතු කිරීම. තෝරාගත් නිෂේධන ක්රමය රසායනික නිෂේධනය කිරීමේ ක්රමයට බෙදිය හැකිය. Drugs ෂධවල පරිවෘත්තීය තෝරාගත් රසායනික නිෂේධනයන් හෝ ප්රතිදේහයන්ගෙන් හෝ ප්රතිදේහයන්ගෙන් හෝ ප්රතිදේහයන්ගෙන් හෝ ප්රතිදේහයන්ගෙන් හෝ ප්රතිදේහයන්ගෙන් හෝ ප්රතිදේහයන් සමඟ drugs ෂධවල පරිවෘත්තීය ක්රියාකාරකම් මැනීම, සහ සිප් 450 එන්සයිම ගණනය කිරීම සඳහා පරිවෘත්තීය ෆීනෝටයිප්. ඒ අතර, එහි සරල ක්රියාකාරිත්වය සහ අඩු පිරිවැය හේතුවෙන් රසායනික නිෂේධිකාකරණ ක්රමවේදය බහුලව භාවිතා වී තිබේ.

• නිගමනය

Drug ෂධ පරිවෘත්තීය මූලික එන්සයිම පද්ධති ලෙස, පාරේ (ඔක්සිකරණය, අඩු කිරීම) සහ AISSOSE II වන අදියර (ග්ලූකඩගත කිරීම) ප්රතික්රියා වලට පිළිවෙලින් ආධිපත්යය දරයි. UGT1A1 සහ UG1A1 සහ UGT2B7 වැනි එන්සයිම සමඟ Cyp3a4 සහ Cyp2d6 වැනි උප වර්ගවල සංකීර්ණ පරිවෘත්තීය ජාලයක් සාදයි. ඔවුන්ගේ ක්රියාකාරකම් පිළිබඳ වෙනස්කම් (ජීනු ලබන බහුමාපතික හා විශේෂ ෙවනස්කම් වැනි) ප්රාථමික හෙපටොසයිට් ආකෘති සහ එල්සී - එම්එස් / එම්.එස්.සී.

යොමුව

ෂැං, එම්, රොට්ස්චිෆර්, වී., සහ මහ ඇමති ඩි ලැන්ජ්, ඊ. Cyp සහ UGT drug ෂධයේ විභව බලපෑම - මොළ ඉලක්ක අඩවි drug ෂධ නිරාවරණය පිළිබඳ එන්සයිම පරිකල්පනය කිරීම. Drug ෂධ පරිවෘත්තීය සමාලෝචන, 56(1), 1 - 30.

ගොසාල්, ඒ, ඒ, ඒ, ඒ, ඒ, ඒ, ඒ, ඒ, ආර්., කිෂ්ණනි, එන්. එස්., චෞද්රි, එස්. කේ, එස්. කේ, එස්. කේ, එස්. කේ, එස්. කේ, එස්. කේ, එස්. කේ, එස්. කේ) Cythochrome p450 (CYP) සහ UDP - ග්ලූක්රොනොසිල්ට්රන්ෆ්රේස් (යූජීටී) එන්සයිම: drug ෂධ පරිවෘත්තීය, බහුමාපකය සහ drug ෂධ පරිවෘත්තීය සඳහා ඔවුන්ගේ මැදිහත්වීම හඳුනා ගැනීම. තුළ Ce ෂධ හා ජෛව වෛද්ය විශ්ලේෂණයේ ප්රගතිය (වෙළුම 6, පි. 295 - 336). එල්වරියර්.