අක්මා එස් 9 භාගය: drug ෂධ ඩිස්කවර් සහ එස් 9 පරිවෘත්තීය ස්ථායිතාවයේ කාර්යක්ෂමතාව

ප්රධාන වචන:අක්මා එස් 9 භාගය, හීටික් එස් 9 භාගය, බඩවැල් එස් 9 භාගය, වකුගඩු රෝගයෙන් එස් 9 භාගය, වඳුරු අක්මා එස් 9 භාගය, මීයන් අක්මාව එස් 9 භාගය, අක්මාව S9 ස්ථායිතාව, එස් 9 පරිවෘත්තීය ස්ථායිතාව, උප සෛලීය භාගය

1 IPHASE නිෂ්පාදන

2 විට්රෝ drug ෂධ මෙටබොලියෝස් ස්ථායීතාවයේ අධ්යයනය

VITRO පරිවෘත්තීය ස්ථායිතා පර්යේෂණයන්හි සඳහන් වන්නේ වීවෝ සහ දිනයෙහි සංයුක්ත සංයෝගවල ඇති හැකියාව පිළිබිඹු කිරීම සඳහා අක්මාව අකාර්යක්ෂමතා, එස් 9 සහ අක්මා සෛල වැනි ජෛව විද්යාත්මක ආකෘති අනුපාතය පරීක්ෂා කිරීම යආදිපාදනය, මුල් ඉහළ මට්ටමක අත්කර ගන්න - සංයෝගවල ප්රතිදානය පරීක්ෂා කිරීම සහ මානව නිෂ්කාශන අනුපාතය පුරෝකථනය කරන්න. FDA රෙගුලාසි වලට අනුව,විට්රෝ drug ෂධ පරිවෘත්තීය තුළඅධ්යාපනික වශයෙන් මානව අක්මාව මයික්රොසෝමයේ (එච්එල්එම්), මානව අක්මාව අවුස්සම් (නැවුම් හෝ ශීත කළ), මානව අක්මාව සෛල (නැවුම් හෝ ශීත කළ), මානව පරිවෘත්තීය මාර්ග තීරණය කිරීම සඳහා (නැවුම් හෝ ශීත කළ), සහ සයිටොච්රෝම් පී 450 එන්සයිම (වීට්රෝම් පී 450 (වීට්රෝම් පී 450 (වීට්රෝම් පී 450 (වීට්රෝරෝම් පී 450 එන්සයිම (වීරොක්රෝම් පී 450 (වීට්රෝම් පී 450.

3 අක්මා එස් 9 භාග / හෙපටිකම S9 භාගය

ඒඅක්මා එස් 9 භාගය (hepatuct s9 භාගය)මයිටොකොන්ඩ්රියා විසින් අක්මා පාදකිමල් සෛලීය සෛලීය සෛලීය සෛලීය, සමජාතීය හා වෙනත් drug ෂධ පරිවෘත්තීය එන්සයිම අඩංගු වේ. සංයෝගවල drug ෂධ පරිවෘත්තීය අධ්යයනය සහ විභව drug ෂධය පිළිබඳව විමර්ශනය කිරීම සඳහා එය ඉතා ප්රයෝජනවත් පර්යේෂණ මෙවලමකි - drug ෂධ අන්තර්ක්රියා. Drugs ෂධ, ආහාර, ආලේපන, රසායනික, පළිබෝධනාශක සහ වෙනත් ක්ෂේත්රවල විකෘති පරීක්ෂණ (AMES) සහ වර්ණදේහ අපොහොසත් වීමේ පරීක්ෂණ (සීඒ) විෂ විද්යාත්මකව ඇගයීම සඳහා ද වැදගත්කමකි. පරිවෘත්තීය ස්ථායිතා පරීක්ෂණ වලදී, අක්මාව S9 ප්රධාන වශයෙන් පහත සඳහන් ක්ෂේත්රවල භාවිතා වේ:

ආවේනික නිෂ්කාශන අනුපාතය: අක්මාව එස් 9 සූදානමේ පරිවෘත්තීය එන්සයිම ක්රියාකාරකම් ඇගයීමට මෙය වැදගත් දර්ශකයකි. නිදසුනක් වශයෙන්, මිනිස් සිරුරේ, අක්මාවේ එස් 9 හි සහජ නිෂ්කාශන අනුපාතය දළ වශයෙන් 634 ක් වන අතර, අක්මාව S9 හි කාර්යක්ෂම පරිබාහිර ධාරිතාව ඇති බව පෙන්නුම් කරයි.

මෙටබොලයිට් හඳුනා ගැනීම: අක්මාව S9 සකස් කිරීම විවිධ සංයෝග පරිවෘත්තීය හා විවිධ පරිවෘත්තීය ජනනය කළ හැකිය. පරිවෘත්තීය මාර්ගවල සහ .ෂධවල විභව ක්රියාකාරකම් අවබෝධ කර ගැනීම සඳහා මෙම පරිවෘත්තීය හඳුනා ගැනීම ඉතා වැදගත් වේ.

පරිවෘත්තීය ෆීනෝටයිප් රවුස්: drugs ෂධවල පරිවෘත්තීය ස්ථායිතාව සහ ඔවුන්ගේ පරිවෘත්තීය අනුපාතය ඇතුළුව, විය හැකි drug ෂධ අන්තර්ක්රියා ඇතුළුව, අක්මාව S9 සූදානම තුළින් අධ්යයනය කළ හැකිය.

4 බඩවැල් S9 භාගයක්

බඩවැල් S9 යනු උප සෛලීය සංරචකයක් /උප සෛලීය භාගයඑන්සයිම (සයිපී 3ඒ4, කැගට්, බාල) සහ ප්රවාහන ප්රෝටීන වැනි බහුල drug ෂධ පරිවෘත්තීය පටක වලින් සකස් කර ඇත. එය ප්රධාන වශයෙන් භාවිතා කරනුයේ මුඛයේ මුඛයේ වාචකයන්ගේ පරිවෘත්තීය හා බඩවැල් අවශෝෂණ පරිවෘත්තීය බලපෑමේ සහසම්බන්ධතා බලපෑම අධ්යයනය කිරීම සඳහා ය. එහි යෙදුම්වල බඩවැල්වල ඇති drugs ෂධවල ජෛව විද්යාත්මක තොරතුරු තාක්ෂණය (සල්ෆේෂන් හෝ ග්ලූෆ්රන්ට් වැනි), කුරිරු ජෛව යෙදවීම පුරෝකථනය කිරීම සහ බඩවැල් විශේෂිත පරිවෘත්තීය එන්සයිමවල දායකත්වය හඳුනා ගැනීම සහ (SLT1B1 වැනි) දායකත්වය හඳුනා ගැනීම.

5 වෙනත් බඩවැල් භාගයක්

පෙනහළු එස් 9, වකුගඩු එස් 9 සහ සම S9 අනුරූප පටක වලින් උපුටා ගත් අතර දේශීය පරිවෘත්තීය හා ඉලක්කගත අවයව ඉලක්ක අධ්යයනය කිරීමට භාවිතා කරයි.

පෙනහළු එස් 9 භාගයආශ්වාස කරන ලද drugs ෂධ හෝ පාරිසරික දූෂකවල පරිවෘත්තීය තක්සේරු කිරීම සඳහා භාවිතා කරන Cyp1a1 / 2 අඩංගු කිරීම;

වකුගඩු එස් 9 භාගය.

සම S9 භාගය: සංක්රාන්තික drugs ෂධවල පරිවෘත්තීය ස්ථායිතාව සහ සමේ එන්සයිම (සුල් වෝල් 1 වැනි) සක්රීය කිරීමේ පරිවෘත්තීය ස්ථායිතාව අධ්යයනය කරන්න.

මෙම S9 සංරචක අක්මා පරිවෘත්තීය දත්තවල සීමාවන් පටක අනුකරණය කිරීමෙන් පටක - විශේෂිත පරිවෘත්තීය පරිසරයන්.

6 විවිධ විශේෂ අක්මා එස් 9 භාගය

ජානමය විෂ සහිතව පරිවෘත්තීය සක්රීය කිරීමේ පද්ධතිය වන්නේ drug ෂධ ප්රේරණයෙන් පසු සත්ව ජීවීන්ගේ මිශ්ර විසඳුමකි. වර්තමානයේ, විවිධ විශේෂ අතර පරිවෘත්තීය ස්ථායිතාවයේ සහ පරිවෘත්තීය පැතිකඩවල ඇති වෙනස්කම් ප්රධාන වශයෙන් අක්මාව අකාර්මන්, අක්මා සෛල, අක්මා, අක්මා සහ ප්ලාස්මා වැනි විට්රෝ පුර්ව ලියාපදිංචි තක්සේරු පද්ධතිවල සැසඳේ. මිනිසුන්ට ආසන්නතම පරිවෘත්තීය හැසිරීමක් ඇති මීයන් සහ නොවන විශේෂයන් තෝරා ගනු ලැබේ. එබැවින්, අක්මාව S9 සඳහා පර්යේෂණාත්මක ද්රව්ය තෝරාගැනීමේදී, වඩාත් සුලභ ඒවාට ඇතුළත් වේමානව අක්මාව එස් 9 භාගය, වඳුරු අක්මා එස් 9 භාගය, බීගල් සුනඛ අක්මාව එස් 9 භාගය, මීයන් අක්මාව එස් 9 භාගය,සහමූසික අක්මාව S9 භාගය

7 නිගමනය

විවිධ පටක වල එන්සයිම ක්රියාකාරකම් හා පරිවෘත්තීය පරිසරය අනුකරණය කරමින් S9 සංරචක (අක්මාව එස් 9, බඩේ. අක්මා එස් 9 පරිප්පු හා කැටිති වැනි පොහොසත් එන්සයිම සමඟ ආලෝන්සික් නිෂ්කාශන අනුපාත නිර්වචනය, පරිවෘත්තීය හඳුනා ගැනීම සහ මත්ද්රව්ය අන්තර්ක්රියාකාරිත්වය සඳහා බහුලව භාවිතා වේ; බඩවැල් S9 මුලින්ම පාස් පරිවෘත්තීය හා මුඛ drugs ෂධවල අන්තර්ග්රහණය කිරීමේ පරිවෘත්තීය සමමුහුර්තකරණය කෙරෙහි අවධානය යොමු කරයි; සහ පෙනහළු එස් 9, වකුගඩු එස් 9, සහ සම S9 මඟින් ඉලක්කගත ඉන්ද්රිය විශේෂිත පරිවෘත්තීය ආකෘති රේඛා පුරවා, අක්මා පරිවෘත්තීය මාදිලියේ සීමාවන් පුරවා ගත හැකිය. මීට අමතරව, S9 විශේෂ හරහා සංසන්දනාත්මක අධ්යයන (වැනි)මානව අක්මාව S9 භාගය, වඳුරු එස් 9 භාගය, බීගල් බල්ලා එස් 9 භාගය, මීයන් එස් 9 භාගය සහ මූසිකය S9 භාගය) නිරවද්යික අත්හදා බැලීම් සඳහා හොඳම ආකෘතිය තෝරා ගැනීමට සහ දත්ත පරිවර්තනයේ වටිනාකම වැඩි දියුණු කිරීමට උපකාරී වේ.