අකාර්සම්ස්: නොබැඳි මත්ද්රව්ය පර්යේෂණ සඳහා විට්රෝ පරිවෘත්තීය ආකෘතියට වැඩි කැමැත්තක් දක්වයි

අකාර්සම්ස්: නොබැඳි මත්ද්රව්ය පර්යේෂණ සඳහා විට්රෝ පරිවෘත්තීය ආකෘතියට වැඩි කැමැත්තක් දක්වයි

මයික්රොසෝම: අර්ථ දැක්වීම සහ කාර්යයන්

බොහෝ අවස්ථාවන්හීදී, මයික්රොසෝම් ගෝලයිටික් පටල, විෂ්කම්භය 100 nm පමණ විෂ්කම්භයකින් යුක්ත වන අතර, ස්වයංක්රීයව සෑදී ඇත. මේවා මූලික සංරචක දෙකකින් සමන්විත විෂමජාතීය රැස්වීම්: er පටල සහ රයිබසෝම. ඔක්සිකාරක පරිවෘත්තීයකරණයේ වැදගත් කාර්යභාරයක් ඉටු කරන සයිටොක්ච්රෝම් P450 (CYP450) සමඟ මයික්රොමොම් P450 (CYP450) සමඟ මූලික වශයෙන් පොහොසත් වන අතර එය drug ෂධ පරිවෘත්තීය ක්රියාවලීන්හි ප්රධාන එන්සයිම වේ.

VITRO හි, මයික්රෝසෝමස් ඊආර් හි අත්යවශ්ය කාර්යයන්, ප්රෝටීන් සංශ්ලේදී, ප්රෝටීන් ග්ලයිකේෂන් සහ ලිපිඩ ජෛව විද්යාත්මක ක්රියාවලීන් අධ්යයනය කිරීම සඳහා බහුකාර්ය මෙවලමක් සපයයි.

රූපය 1: මයික්රොසෝම (මූලාශ්රය: අන්තර්ජාලය)

1. Drug ෂධ පරිවෘත්තීය ප්රධාන අවයව

Drug ෂධ පරිවෘත්තීය යන්නෙන් අදහස් කරන්නේ ශරීරය තුළ drug ෂධයක් සිදුවන රසායනිකය නිසා ව්යුහාත්මක වෙනස් කිරීම් සිදු වූ බැවිනි. ජෛව ශාස්ත්ර කිරීම ලෙසද හැඳින්වෙන මෙම ක්රියාවලිය මූලික වශයෙන් සිදුවන්නේ අක්මාව, වකුගඩු, පෙනහළු, බඩ, බඩවැල්, බඩ සහ සම වැනි අවයවවල ය. මේ අතර, අක්මාව drug ෂධ පරිවෘත්තීය ප්රධාන භූමිය වන අතර, පසුව වකුගඩු දෙවන වැදගත්ම ඉන්ද්රිය ලෙස වකුගඩු පිහිටා ඇත.

අක්මාව තුළ, drug ෂධය තුළ, drug ෂධය - පරිවෘත්තීය එන්සයිම සාමාන්යයෙන් අදියර දෙකකට වර්ග කළ හැකි ව්යුහාත්මක පරිවර්තන පරිවර්තනයන්: අදියර දෙකක අදියර දෙකකට වර්ග කිරීම.

• පළමු අදියර (අදියර මා ප්රතික්රියා කිරීම): මෙම අදියර සඳහා බොහෝ විට විද්යුත්ෝප්රහණ කණ්ඩායම් සහ ඔක්සිජන් රැඩිකලුන් ඇතුළු අතරමැදි නිෂ්පාදන උත්පාදනය කරන ඔක්සිකාරක, අඩුකිරීමේ හෝ ජල සාලිකා ප්රතික්රියා ඇතුළත් වේ. මෙම ප්රතික්රියා හෙපටොපොසියාවට හේතු විය හැක.
• දෙවන අදියර පරිවෘත්තීය (දෙවන අදියර ප්රතික්රියා කිරීම): මෙම අදියර සංජානන ප්රතික්රියා වලින් සමන්විත වන අතර, එය ස්වයංක්රීයව මත්ද්රව්යවලට විෂබීජහරණය කිරීමට සේවය කරයි. පරිවෘත්තීයයෙන් පසුව, සුලුතරයක් ක්රියාකාරී චිකිත්සක කාරකයක් බවට පත්විය හැකි වුවද බොහෝ drugs ෂධවල c ෂධීය ක්රියාකාරකම් අහිමි වේ.

අක්මාව දළ වශයෙන් 70% - සමස්ත drug ෂධ පරිවෘත්තීයකරණයෙන් 80% ක්ම ජෛව සම්ප්රේෂණයේ දී අවධාරනය කරයි.

අක්මාවට අමතරව, වකුගඩු මත්ද්රව්ය පරිවෘත්තීය සඳහා සැලකිය යුතු ලෙස දායක වන අතර එය 10% ක් පමණ වන අතර 10% ක් පමණ 10% ක් පමණ වේ - මුළු පරිවෘත්තීය ක්රියාකාරකම් වලින් 20% ක්. වකුගඩු පෙරළීම හා ස්රාවය කිරීම තුළින් drugs ෂධ සහ ඔවුන්ගේ පරිවෘත්තීය බැහැර කරයි. කෙසේ වෙතත්, මත්ද්රව්ය බැහැර කිරීම සඳහා ඔවුන්ගේ ධාරිතාව සීමිත වන අතර එමඟින් ඇතැම් drugs ෂධ සහ විභව විෂ විහයිටි සමුච්චය වීමට හේතු විය හැක.

අක්මාව හා වකුගඩු වලින් ඔබ්බට, බඩවැල් අවශෝෂණය, බෙදාහැරීම, හා පරිවෘත්තීය, නොපැහැදිලි ප්රමාණයකට නොපැමිණෙන පරිදි මත්ද්රව්ය අවදානම්, බෙදාහැරීම සහ පරිවෘත්තීය වලට බලපෑම් කිරීමේ කාර්යභාරයක් ඉටු කරයි.

රූපය 2: මොනොකොක්සිජන්ස් (මූලාශ්රය: අන්තර්ජාලය) විසින් ප්රතික්රියා කිරීම උත්ප්රේරණය කිරීම

2. Drug ෂධ පරිවෘත්තීය අවයව වල ප්රධාන එන්සයිම

සාකච්ඡා කළ පරිදි, drug ෂධ පරිවෘත්තීය අක්මාව, වකුගඩු, ආමාශ ආන්ත්රයික, ආමාශ ආන්ත්රය සහ වෙනත් අවයවවල විවිධ එන්සයිම පද්ධති නිසි ලෙස ක්රියාත්මක කිරීම මත රඳා පවතී. Drug ෂධ පරිවෘත්තීය ක්රියාවලීන් පිළිබඳ පුළුල් අධ්යයනයක් සඳහා මෙම අවයවවල එන්සයිම පැතිකඩ අවබෝධ කර ගැනීම අත්යවශ්ය වේ.

Drug ෂධ පරිවෘත්තීය සඳහා සම්බන්ධිත එන්සයිම සාමාන්යයෙන් පන්ති දෙකකට වර්ග කර ඇත: මයික්රොසොමල් එන්සයිම පද්ධති සහ මයික්රොසොසමාල් එන්සයිම පද්ධති පද්ධති.

• මයික්රොසොමල් එන්සයිම පද්ධති පද්ධති:
  මෙම එන්සයිම මූලික වශයෙන් දේශීයකරණය වී ඇත්තේ අක්මාව සහ වෙනත් සෛලවල එන්ඩොප්ලාස්මික් රෙටිකුලම් හි ලයිකොෆිලික් පටලවල ය. හෙපටයික් මයික්රොසොම් හි ඔක්සිකාරක එන්සයිමවල වැදගත්ම කණ්ඩායම වන්නේ Heptatic Micsomal miced - මොනොකොක්සිජනන (CYP450) ලෙසද හැඳින්වේ. මෙම එන්සයිම ශරීරයේ drugs ෂධවල drugs ෂධ පරිවෘත්තීය සඳහා මූලික මාවත නියෝජනය කරන අතර පුළුල් පරාසයක ඔක්සිකාරක ප්රතික්රියා කිහිපයක් මතු කරයි. මෙම එන්සයිම මගින් උත්ප්රේරණය කිරීම සඳහා ජෛව ශාස්ත්ර කිරීමේ ක්රියාවලිය උත්ප්රේරණය කිරීම සඳහා සයිටොච්රෝම් P450 (CYP450), කොයින්සිම් II, අණුක ඔක්සිජන්, එම්.ජී., ෆ්ලොවොෆ්රිටින්, සහ වෙනත් කොෆර්ස් සහ වෙනත් සම්බන්ධීකරණ.
  මීට අමතරව, යූඩීපී - දෙවන අදියර පරිවාරකයේ ප්රධාන අංගයක් වන ඩන්ප්ලාස්මික් රෙටිකුම් හි ලූල් පැත්තේ ය.
• නොබැඳි එන්සයිම පද්ධති පද්ධති:
  II වර්ගයේ එන්සයිම ලෙසද හැඳින්වේ, මේවාට UGTS, SULFotransfefees (sulls), glutathanse - s - avventltransfeases (nats), ඇමයිනෝ අම්ල, සහ ඇමයිනෝ අම්ල සංකේත එන්සයිම. නොවන නොපැහැදිලි එන්සයිම මූලික වශයෙන් II පරිවෘත්තීය අදියර සඳහා පහසුකම් සපයයි.

ජලය සහ විද්යුත් ද්රව්ය සමතුලිතතාවය පවත්වා ගැනීම සහ ප්රාන්ත විද්යාත්මක කාර්යභාරය තුළ පොරබදමින් අන්තරාලය හා දේශනමය ද්රව්යයක් පවත්වාගෙන යාමේ තීරණාත්මක අශෝභන හා දේශනකාරී ද්රව්ය ඔබ්බට, වකුගඩු පළමු අදියර සහ අදියර II පරිවෘත්තීය ජෛව ප්රජාවන් සඳහා යතුර.

• වකුගඩු වල පළමු අදියර පරිවෘත්තීයකරණය:
  ඔවුන්ගේ සාන්ද්රණය හා ක්රියාකාරකම් අක්මාවේ සාන්ද්රණය හා ක්රියාකාරකම් වලට වඩා p450 එන්සයිම, විෂජන්සි සහ විවිධ මොනොබොක්සයිබන ඇතුළත් වේ, වකුගඩු අදියර I පරිවෘත්තීය අඩු ආධිපත්යය දරයි.
• දෙවන අදියර වකුගඩුවේ පරිවෘත්තීය:
  රෙන්ත drug ෂධ පරිවෘත්තීය සඳහා ප්රධාන කාර්යභාරයක් ඉටු කරමින්, සන්නිවේදනය, සුල්, ගල්ට්, ජීඑස්ටී, නට් සහ ඇමයිනෝ අම්ල සංක්රාන්ති ප්රධාන වශයෙන් සන්නිවේදනය කරයි.

විශාලතම ආහාර ජීර්ණ අවයවයන්ගෙන් කෙනෙකු ලෙස, මත්ද්රව්ය පරිවෘත්තීය සඳහා තීරණාත්මක කාර්යභාරයක් ඉටු කරයි. බඩවැල්වල, බොහෝ drugs ෂධ ඒවා වඩාත් බැහැර කළ හැකි හා නොපැහැදිලි පරිවෘත්තීය බවට පරිවර්තනය කරන පරිවෘත්තීය ප්රතික්රියා වලට භාජනය වේ. මෙම පරිවෘත්තීය ක්රියාවලීන් සිදුවන්නේ මාර්ග දෙකක් හරහා ය:

1. CYP450, UGTS සහ ලිපිනයක් වැනි එන්සයිම සම්බන්ධ වන බඩවැල් එපිටිලියල් සෛල තුළ එන්සයික් පරිවෘත්තීය.
2. ක්ෂුද්රජීවීන් - බඩවැල් ක්ෂුද්ර ජීවීන් විසින් මැදිහත්වීම.

විවිධ අවයවවල මෙම එන්සයිම පද්ධති ශරීරයේ ඇති කාර්යක්ෂම පරිවෘත්තීය හා අවයවයක් ඇති කරයි.

කෙසේ වෙතත්, වෛද්ය විද්යාවේ අඛණ්ඩ දියුණුවත් සමඟ, ආශ්වාස කරන drugs ෂධ මෑත වසරවල දී ඔවුන්ගේ වේගවත් අවශෝෂණය, ක්රියාව ඉක්මන් ආරම්භ කිරීම සහ මුලින්ම බයිපාස් කිරීමට ඇති හැකියාව හේතුවෙන් මෑත වසරවල සැලකිය යුතු අවධානයක් යොමු කර ඇත - සම්මත පරිවෘත්තීය. සාම්ප්රදායික මුඛ drugs ෂධ මෙන් නොව, ආශ්වාස කරන සූත්රගත කිරීම pup ීය පටක වලට කෙලින්ම ස්පන්දිත පටක වලට ලබා දේ. ආශ්වාස කරන ලද සංයුති සඳහා පෙණහලු තුළ drug ෂධ පරිවෘත්තීය විමර්ශනය කිරීමේ වැදගත්කම මෙයින් ඉස්මතු කරයි.

පෙනහළු වල විවිධ drug ෂධයක් අඩංගු වේ - P450 එන්සයිම, හයිඩ්රොලාස්, සංයුක්ත එන්සයිම, මොනොමයින් ඔක්සිකාස් සහ ෆ්ලයිඩන් ඇතුළුව එන්සයිම පරිවෘත්තීය එන්සයිම. මේ අතර, XENOBIOTICS හි ජෛව ශාස්ත්ර කිරීම සඳහා පු pul ාශ P450 එන්සයිම තීරණාත්මක කාර්යභාරයක් ඉටු කරයි, ආශ්වාස කරන රසායනික පිළිකා කාරක අක්රිය වීම සහ පු pul ් ary ුසීය විෂ අකමැතීම.

සාරාංශයකින්,ශරීරය තුළ drug ෂධ පරිවෘත්තීය යනු සාමාන්යයෙන් බහු අවයව හා එන්සයිම පද්ධති සම්බන්ධ සම්බන්ධීකරණ ක්රියාවලියකි. මේ අනුව, මුල් නොවන drug ෂධ සංවර්ධන අවධිය තුළ, පරිවෘත්තීය මාර්ගවල පෙරළීම සහ ප්රධාන පරිවෘත්තීය එන්සයිම හඳුනා ගැනීම සඳහා විට්රෝක මාදිලිවල සුදුසු පරිදි තෝරා ගැනීම ඉතා වැදගත්ය.

3. විට්රෝ drug ෂධ මෙටබොලිජ් ආකෘති: මයික්රොසම්

විවියෝ පරිවෘත්තීය අධ්යයනයන් සමඟ සසඳන විට, විත්රෝ අධ්යයනවල drugs ෂධ සහ එන්සයිම අතර අන්තර්ක්රියා සෘජුවම නිරීක්ෂණය කිරීම සඳහා ඉඩ සලසයි. එහි ප්රති the ලයක් ලෙස, මුල් මත්ද්රව්ය සංවර්ධනය තුළ විට්රෝ මෙටබොවිස්වාදයේ ආකෘති වඩාත් කැමති තේරීම බවට පත්ව ඇත. VITRO drug ෂධ මෙටබොලියෝස් අධ්යයනය සඳහා පොදු ආකෘති අතර මයික්රෝසෝම, එස් 9 භාග, සයිටෝස්, පටක සමජාතීය හා ප්රාථමික සෛල ඇතුළත් වේ. අක්මාව drug ෂධ පරිවෘත්තීය, හෙපටිකි සෛල සහ ඒවායේ උප සෛල සංරචක ප්රධාන භූමිය බව සැලකිල්ලට ගෙනඅක්මාව අකාර්මන්, අක්මා එස් 9 භාග, අක්මා පටක සමජාතීය හා අක්මා සයිටෝස්-Drug ෂධ පරිවෘත්තීය අධ්යයනය කිරීමේ මූලික ආකෘති වේ.

අවුස්සෝමය, විශේෂයෙන්, ඛණ්ඩනය වූ එන්ඩොප්ලාස්මික් රෙටිකුලම් වලින් ලබාගත් වෙසිකුලර් පටල ව්යුහයන් යනු සෛල සමජාතීය හා අවකල්ය කේන්ද්රාකරණයේදී එකලස් කිරීමයි. අක්මාව, වකුගඩු, බඩවැල්, බඩවැල් සහ පෙණහලු වැනි අවයවවල ඒවා පුළුල් ලෙස බෙදා හරිනු ලැබේ. මයික්රොසොම් වල අඩංගු වන පරිදි, CYTOCHROME P450 (CYP450) සහ UGES II එන්සයිම කැපිටල් සහ බාලිකා වැනි එන්සයිම වැනි එන්සයිම, විවිධ .ෂධ සඳහා පුළුල් පරාසයක පරිවෘත්තීය වාදක මාවතක් ඇතුළත් වේ. මේ අනුව, පටක තෝරා ගැනීම - විශේෂිත අන්වීක්ෂය යනු විට්රෝ drug ෂධ පරිවෘත්තීය පර්යේෂණවල තීරණාත්මක පියවරකි.

තවද, මත්ද්රව්ය, මීයන්, හාවන්, ගිනියා igs රන්, කුඩා igs රන් වැනි පර්යේෂණාත්මක සතුන්, මීයන්, හාවන්, බල්ලන්, කුඩා igs රන් වැනි පර්යේෂණාත්මක සතුන් සඳහා තාක්ෂණික මාර්ගෝපදේශයන්ට අනුව තාක්ෂණික මාර්ගෝපදේශයන්ට අනුව, බහුලව භාවිතා වේ. නවෝත්පාදන drugs ෂධ සඳහා, අවම වශයෙන් විශේෂ දෙකක් වත් යොදා ගත යුතු අතර, එකක් මීයන් සහ අනෙකා නොවන විශේෂයක් වන මීයන් නොවන විශේෂයකි. සත්ව විශේෂ වලින් ඔබ්බට, මානව විද්යාත්මක ද්රව්ය-මිනිස් අක්මා අකාර්මන් වැනි-නොගැලපෙන ආදිපාදන අධ්යයන සඳහා ප්රධාන මෙවලම් ලෙස ද අවධාරණය කෙරේ. එහි ප්රති, ලයක් වශයෙන්, මිනිසුන් ඇතුළු විවිධ විශේෂයන්ගෙන් අන්වීක්ෂය තෝරා ගැනීම. මත්ද්රව්ය පරිවෘත්තීය පර්යේෂණවල වැදගත් සලකා බැලීමකි.

මේ අනුව,IPhase, වීට්රෝ ජීව විද්යාත්මක ප්රතික්රියාකාරකවල ප්රමුඛ සැපයුම්කරුවෙකු ලෙස, මිනිසුන්, වඳුරන්, බල්ලන්, මීයන් සහ මීයන් ඇතුළු විවිධ පටක වලින් ලබාගත් ක්ෂුද්ර රූපලාවන්ය නිෂ්පාදන වලින් උපුටා ගත් ක්ෂුද්ර රූපලාවන්ය නිෂ්පාදන සාර්ථකව දියුණු කර ඇත. මෙම නිෂ්පාදන මඟින් විශේෂ වෙනස්කම්, පරිවෘත්තීය ස්ථායිතාව, P450 නිෂේධනය සහ පරිවෘත්තීය එන්සයිම ෆීනොටින් පිළිබඳ අධ්යයනයන් සඳහා පුළුල් පරාසයක විකල්ප ලබා දෙයි.

දැඩි තත්ත්ව පාලන පියවරයන් සමඟ, සැකිතා ශ්රමිකයින් සහතික කරයි, සේවාදායකයින්ට කාලය ඉතිරි කර ගැනීමට සහ කාර්යක්ෂමතාව වැඩි දියුණු කිරීම. ඉචේස් මයික්රොමූස් යනු විට්රෝ අවිධිමත් පර්යේෂණයන් සඳහා සුදුසුම තේරීමයි.

ඉචෝස් මයික්රොසයිඩ් නිෂ්පාදනවල වාසි:

• අනුකූලතාවය:නිෂ්පාදනයේදී භාවිතා කරන සියලුම පටක මගින් පැහැදිලි නාලිකා හරහා පැහැදිලි හෝඩුවාවක් සහිතව ලබා ගත හැකිය.
• ආරක්ෂාව:නිෂ්පාදනවල ගුණාත්මකභාවය සහ ආරක්ෂාව සහතික කිරීම සඳහා රෝග පටක රෝග කාරක සඳහා පරීක්ෂා කරනු ලැබේ.
• ඉහළ ගුණත්වය:නිෂ්පාදන දැඩි අභ්යන්තර තත්ත්ව පාලනයකට භාජනය වන අතර, අවම අන්තර් අන්තර් ප්රමාණයෙන් විශාල කණ්ඩායම් ප්රමාණ සහතික කරයි.
• අභිරුචිකරණය කිරීම:අද්විතීය සේවාදායක අවශ්යතා සපුරාලීම සඳහා විශේෂිත විශේෂ හෝ පටක වලින් සැකසූ මයික්රොසොම් නිෂ්පාදන තිබේ.

ආර් ඇන්ඩ් ඩී විශේෂ expert තාවයේ වසරවල උත්තේජක,IPhaseඉහළ දියත් කර ඇත - විවිධ ක්ෂේත්ර සහ කාණ්ඩ හරහා අවසන් පර්යේෂණ ප්රතිසංස්කරණයන්. මෙම නිෂ්පාදන මුල් නැඹුරුව සඳහා අත්යවශ්ය මෙවලම් ලෙස සේවය කරයි - ජීවන විද්යාව ගවේෂණය කිරීම සඳහා නව ද්රව්ය, ක්රම, ක්රම සහ ශිල්පීය ක්රම ආහාර, ce ෂධ හා රසායනික ද්රව්යවල ජානමය විෂ සහිත අධ්යයන සඳහා පහසු විසඳුම් ලබා දෙයි.

අපගේ නව්ය හා විශ්වාසදායක නිෂ්පාදන සමඟ පර්යේෂකයන්ට සහාය වීමට අපි බලාපොරොත්තු වෙමු!



අප හා සම්බන්ධ වීමට දකුණු බොත්තම ක්ලික් කරන්න!