විට්රෝ drug ෂධ ප්රවාහකයා හි විට්රෝ ඇගයීමේදී: ඒබීසී ප්රවේගයේ භූමිකාවන් ගවේෂණය කිරීම සහ ශ්රී ලංකා ක්රිකට් ප්රවාහන සෛල ගවේෂණය කිරීම

මූල පද: ATP - බන්ධන බන්ධනය (ඒබීසී), බී.සී.සී. HEK293 සමච්චල්, ශ්රී ලංකා ක්රිකට් ප්රවාහකය.

IPhase නිෂ්පාදන

පසුබිම

සායනික යෙදුම් වලදී රෝගීන් බොහෝ විට එකවර බහු drugs ෂධ භාවිතා කරන අතර, මෙම drugs ෂධ මගින් බරපතල අහිතකර ප්රතික්රියා ඇති කිරීමේ හැකියාව ඇති හෝ ප්රතිකාර කිරීමේ effectiveness ලදායීතාවය වෙනස් කිරීමට හැකියාවක් ඇත. DDI තක්සේරු කිරීම සාමාන්යයෙන් ආරම්භ වන්නේ විභව යාන්ත්රණයන් ඉවත් කිරීමට සහ වැඩිදුර අධ්යයනය සඳහා කන්තික පරාමිතීන් ලබා ගැනීමට බලපාන සාධක හඳුනා ගැනීම සඳහා ය. Dr ෂධ පරිවෘත්තීය එන්සයිම දිගු කලක් ඩී.ඩී.අයි. මෑත වසරවලදී, අණුක ජීව විද්යා තාක්ෂණ සංවර්ධනය කිරීමත් සමඟ, විට්රෝ drug ෂධ ප්රවාහනය කරන්නන්ගේ අධ්යයනයේ දී සැලකිය යුතු ප්රගතියක් ලබා ඇති අතර ප්රවාහකයේ පාදක ඩීඩීඅයි වල විට්රෝ ඇගයීමේ වැදගත්කම වැඩි අවධානයක් යොමු කර තිබේ.

ප්රවාහකයින් සහ ඔවුන්ගේ භූමිකාවන්

ට්රොජර්ස් යනු විවිධ පටක වල සෛලීය ප්රෝටිප්ස් ට්රාන්මේම්බන් ප්රෝටීන හරහා විනිවිද යන්නේ ජෛව විද්යාත්මක පටලවලට එන්ඩොජියෝනස් හෝ පුරෝගාමී ද්රව්ය ඇතුළත් කිරීම සහ පිටවීමයි. VITRO drug ෂධ ප්රවාහකයා වන විට මත්ද්රව්ය උපස්ථර උපස්ථර සඳහා පොදු වාරයක් වන අතර, පටක දෙකක්, ප්රධාන වශයෙන් පවුල් දෙකක් ද ඇතුළුව, ග්රැෂ්ම්බෙරාන් මත්ද්රව්ය ප්රවාහනයේ ක්රියාකාරිත්වය ගනී: ATP - කැසිලිට් කැසට් පටය (ABC)විනිවිද ගිය drug ෂධ ප්රවාහන ක්රියාවලියේ ආධිපත්යය දරන සුපිරි අතිවිශිෂ්ට හා ද්රාව්ය වාහක සුපර්ෆීම්ලි (එස්එල්සී ප්රවාහන).

ABC ප්රවාහකයින්ATP - යනු විවිධ උපස්ථර (ඊ.ජී., අයනයන්, ලිපි, සහ drugs ෂධ) බොහෝ විට සාන්ද්රණ ප්රක්තිමත් අයට එරෙහිව සෛල පටල හරහා පහසුවෙන් ගෙන යන ATP - යැපෙන ප්රවාහකයින් වේ. ඔවුන් drug ෂධ ප්රතිරෝධය, පරිවෘත්තීය සහ සෛලීය ඩෙටොක්සිකරණය පිළිබඳ ප්රධාන භූමිකාවන් ඉටු කරයි.ශ්රී ලංකා ක්රිකට් ගමනාගමකයින්ග්ලූකෝස්, ඇමයිනෝ අම්ල සහ ස්නායු රෝග වැනි ද්රාව්ය චලනය සඳහා මැදිහත් වන ද්විතීයික ක්රියාකාරී හෝ පහසුකම් සපයන ප්රවාහකයින් වේ. ABC ප්රවාහකයින් මෙන් නොව, ඔවුන්ට OTP කෙලින්ම අවශ්ය නොවන නමුත් අයන ප්රමිතීන් මත රඳා පවතී.

Drug ෂධය මැදිහත් වන ප්රවාහකයින් ප්රධාන වශයෙන් P - glycoptein (p - gp), හෝ බහු - drug ෂධ ප්රතිරෝධය 1 ප්රෝටීන් (MDR1), පියයුරු පිළිකා ප්රතිරෝධක ප්රෝටීන් (BCRP). ඔවුන් ATP - atp - andning කැසට් පටයේ (ඒබීසී) ප්රවාහන පවුලක් වන අතර එය drugs ෂධ සහ ආවේගශීලී ද්රව්ය ප්රවාහනය සඳහා භාවිතා කරන ප්රවාහක පවුල. සෛල තුළට මත්ද්රව්යවලට ඇතුළු වීමට මැදිහත් වන ප්රවාහකයින්, ප්රධාන වශයෙන් කාබනික ගුණයන් (ඕට්ස්), කාබනික ඇනේෂන් ප්රවාහකය (සහකරුවන්), කාබනික කැළඹීම් ප්රවාහකයා (ඔක්), ations), කාබනික කැළඹිලි (ඔක්), ආදිය

ප්රධාන ප්රවාහකයින් සහ ඔවුන්ගේ භූමිකාවන්:

• -BSEP(බිහිසුණු ලුණු අපනයන පොම්ප):අසභ්යයේ සිටි කෝලයිබිල් අම්ල ස්රාවය කිරීම සඳහා තීරණාත්මක, BSEP අක්රියතාව කොලස්ටික් අක්මා රෝගයට සම්බන්ධ වේ. Drug ෂධ -, ප්රේපිත -- BSEP නිෂේධනය හෙපටොපිකිටි වලට හේතු විය හැක.
• -BCRP(පියයුරු පිළිකා ප්රතිරෝධක ප්රෝටීන්):BCRP රසායනික චරිතය සහ ප්රතිවෛරස්, සෛල වලින් උපස්ථර අපනයනය කිරීම සහ සෛල වලින් උපස්ථර අපනයනය කිරීම කෙරෙහි බලපායි.
• -Mate1 / mate2 - k(බහු බිම් සහ විෂ කැළඹීම් ප්රෝටීන):වකුගඩු හා හෙපටිකින්ම පටක, MTE1 සහ Mate2 - K K
• -Oatp1b1(SLCO1B1):ස්ටැටින් අවසරය සඳහා විවේචනාත්මකව හටාටික් අතුගා දැමීමේ ප්රවාහකයෙකු විවේචනාත්මක වේ. බිල්ධෝධ අම්ලය, බිල්ලිරින්, ස්ටෙයාර්ඩ් හෝමෝන වැනි ආවේග විද්යාව, ස්ටෙයාර්ඩ් හෝමෝන වැනි ආවේණික සංයෝගවලට සායම් කිරීම සඳහා Oatp1B1 තීරණාත්මක කාර්යභාරයක් ඉටු කරයි.
• -ඕට් 1(SLC22A6):නෙෆ්රොටොක්සොක්සික් අවදානමට බලපෑම් කරන ප්රතිවිපළවන ලද ප්රතිවිප්රිමය හා එන්සයිඩ් ඇතුළු සනාථ කිරීම, වකුගරී යැවීම.

ප්රවාහන නිෂේධනය සහ ඩීඩීඅයි

ප්රවාහකයා නිෂේධනයමත්ද්රව්ය සංවර්ධනයේ අත්යවශ්ය අංගයකි. ප්රවාහකය නිෂේධනය කිරීම drug ෂධයේ වැදගත් කාර්යභාරයක් ඉටු කරයි drug ෂධය - මත්ද්රව්ය අන්තර්ක්රියා (DDI) අවශෝෂණය, බෙදා හැරීම, පරිවෘත්තීය හා CO - පරිපාලන drugs ෂධ බැහැර කිරීම. MDR1 (P - GP) සහ BCRP වැනි EFFLUX (P - GP) සහ BCRP වැනි ප්රවාහකයින්ට නිෂේධනය කිරීම ඉහළ අන්තර් සෛලීය හා පද්ධතිමය සාන්ද්රණයකට තුඩු දිය හැකිය. ඒ හා සමානව, OATP1B1 වැනි ස්ථානයට පත්විය හැකි ප්රවාහකයින්ට හෙපටයික් drug ෂධ අවසරයක් ඇති කළ හැකි අතර, BSEP නිෂේධනය බිහිබිල්සා ප්රවාහනයට බාධා කළ හැකි අතර, කොලෙස්ටස්සිස් අවදානම මතු කරයි. මීට අමතරව, මට්1, එම්ටීඊ 2, MTE2 - K, සහ 1 වැනි, නිශ්ශබ්දව සිටින විට, වකුගඩු බැහැර කිරීම සඳහා කදිම පරිහරණය කිරීම සහ drug ෂධ සමුච්චය සඳහා දායක විය හැකිය. විට්රෝ මාදිලිවල, ඇතුළුවMDCK IIසහCACO - 2Drug ෂධ සංවර්ධනය අතරතුර ඩීඩීඅයි විභවය පිළිබඳ අත්යවශ්ය අවබෝධයක් ලබා දීම, සෛල රේඛා, මෙම ප්රවාහක අන්තර්ක්රියා ඇගයීමට පුළුල් ලෙස භාවිතා වේ.

ප්රවාහන අධ්යයන සඳහා විට්රෝ මාදිලි වල

ප්රවාහන කටයුතු තේරුම් ගැනීම සහ ප්රවාහන සේවකයා පුරෝකථනය කිරීම - මැදිහත් වූ ඩීඩීඅයිඑස් විශේෂිත සෛල ආකෘති මත රඳා පවතී. පර්යේෂකයන් භාවිතා කරයිHek293 සමච්චල් කිරීමසෛල negative ණාත්මක පාලනයක් ලෙස, කිසියම් නිරීක්ෂණය කරන ලද ප්රවාහනයක් නිශ්චිත ප්රවාහකයා වීම නිසා ඇති බව සහතික කරයි. HEK293 සමච්චිය ස්ථාවර පසුබිමක් සපයන අතර, පර්යේෂණාත්මක නිශ්චිතතාව වලංගු කිරීම සඳහා හෙක්ට් 293 සමච්චිය කේන්ද්රීය පවතී. එක් ක්රමයක් භාවිතා කරයිපටල කුහරසෛල අධික ලෙස පීඩනකරුවන්ගෙන්, බොහෝ විට Hek293 MOCK සෛල වලින් හුදෙකලා විය. ඒ හා සමානව,ශ්රී ලංකා ක්රිකට් ප්රවාහකය විහිළු කරන්නනිශ්චිත ප්රවාහක ක්රියාකාරකම් නිශ්චිතව දක්වා අඩුපාඩු වලින් වෙන්කර හඳුනා ගැනීම සඳහා ආකෘති ඉතා වැදගත් වේ. මොක් එස්එල්සී ප්රවාහන සේවිකාවක් වන ඇමු.එස්. HEK293 සමච්චලයට මුහුණ දී ඇති මෙම ද්විත්ව ප්රවේශය සහ මොක් ශ්රී ලංකා ක්රිකට් ප්රවාහකය ATP අධ්යයනය කිරීමට අපගේ හැකියාව වැඩි දියුණු කරයි - සෛලීය පරිවෘත්තීයතාවයෙන් මිරිකීමකින් තොරව යැපෙන ප්රවාහනය.

CACO - මානව ග්රැන් කාසිනෝමා වලින් ලබාගත් සෛල රේඛාව 2 යනු බඩවැල් අවශෝෂණය අනුකරණය කිරීම සඳහා භාවිතා කරන තවත් සම්මත ආකෘතියකි. එන්ටරොසයිට් වෙත වෙනස් වීමේ හැකියාව - විවිධ ප්රවාහකයින්ගේ සෛල මෙන්, Pr - GP සහ BCRP වැනි විවිධ ප්රවාහකයින් ප්රකාශ කරන සෛල වැනි.

එපමණක් නොව, ප්රවාහකයා - මානව බී.සී.ආර්.පී ප්රකාශන සෛල වැනි විශේෂිත ආකෘති, drug ෂධ ප්රවාහනයේ චාලක චර්යානය සහ නෞකාව ප්රවාහක ක්රියාකාරකම් වලට මුහුණ දිය හැකි උපස්ථර පිරිවිතර. වේශුලර් ඇසැවීමේ දත්ත සමඟ දත්ත සමඟ ඒකාබද්ධ වූ විට, මෙම සෛලීය පද්ධති ප්රවාහකයාගේ ගතිකතාව පිළිබඳ පුළුල් අවබෝධයක් ලබා දෙයි - මැදිහත් වූ මත්ද්රව්ය බැහැර කිරීම.

නිගමනය

සාරාංශයක් ලෙස, drug ෂධ ආරක්ෂාව සහ කාර්යක්ෂමතාව ප්රශස්ත කිරීම සඳහා ප්රවාහන කාඩ්පත් අන්තර්ක්රියා අවබෝධ කර ගැනීම අත්යවශ්ය වේ. Oatp 1B1 සහ OAT1 ශ්රී ලංකා ක්රිකට් ප්රවාහකයා වැනි ඉහළ පෙළේ ප්රවාහකයින් සමඟ MDR1 (P - GP), BCRP සහ BSES වැනි ප්රවාහකයින් drug ෂධ pharma ෂධීය ත්වරයන්ගේ විවේචනාත්මක භූමිකාවන් රඟ දක්වයි. II, CACO - 2, මානව බී.සී.ආර් සායනික සැකසුම් වල drug ෂධ කාර්යක්ෂමතාව සහ ආරක්ෂාව ප්රශස්ත කිරීම සඳහා මෙම තීක්ෂ්ණ බුද්ධිය මිල කළ නොහැකි ය.