IPhase ජෛව විද්යාත්මක නිෂ්පාදන
අන්වීක්ෂය යනු කඩාකප්පල් වූ සෛලවල එන්ඩොප්ලාස්මික් රෙටිකුලම් වලින් ලබාගත් උප සෛලීය වෙසැල් වේ, මූලික වශයෙන් හෙපටියෝසයිට් (අක්මාව සෛල). ඔවුන් drug ෂධ වලින් පොහොසත් ය: විවිධ සංයෝගවල ඔක්සිඩ්රලික පරිවෘත්තීයවල තීරණාත්මක කාර්යභාරයක් ඉටු කරන එන්සයිමවල (සයිටොක්චොරෝම් P450 (CYP) පවුල තුළ ඒවා පොහොසත් වේ. මයික්රොසොම් භාවිතා කරන පරිවෘත්තීය ස්ථායීතාවයන් මුල් මත්ද්රව්ය සංවර්ධනයට මුල් මත්ද්රව්ය සංවර්ධනයට අත්යවශ්ය වේ. මිනිසුන් තුළ drug ෂධයක් හැසිරෙන ආකාරය අපේක්ෂා කිරීම අපේක්ෂා කිරීම සඳහා පර්යේෂකයන්ට සහජ නිෂ්කාශනය සහ මෙම සොයාගැනීම් අපේක්ෂා කළ හැකිය. එවැනි තක්සේරු කිරීම් ඉහළ අගුලු දමා ඇති සංයෝග රාශියක තිරගත කිරීම සඳහා පමණක් නොව පරිවෘත්තීය මාර්ග හඳුනා ගැනීම සහ විභව drug ෂධ-drug ෂධ අන්තර්ක්රියා හඳුනා ගැනීමට ද උපකාරී වේ. විවිධ පටක වලින් මයික්රොසම් සංයෝජනය මඟින් drug ෂධ සැලසුම සහ සායනික අත්හදා බැලීම්වලට පෙර ආරක්ෂාව සහතික කිරීම සඳහා ඉතා වැදගත් වන ෙපොශඩ හා බාහිර ප්රතිවිරුද්ධ පරිවෘත්තීය සංයෝජනය සඳහා පුළුල් අවබෝධයක් ලබා ගැනීමට ඉඩ සලසයි. පොදු මයික්රොසම්පරිවෘත්තීය ස්ථායිතාවතක්සේරුවට ඇතුළත් වන්නේ:අක්මාව මයික්රොසොසෝමී, intestine Anteresome / බඩවැල් ක්ෂුද්රජීවය, පෙනහළු මයික්රොරක්, වකුගඩු මයික්රොයිඩ.
අක්මා මයික්රොසම්
අක්මා මයික්රොසම්විශේෂයෙන් සයිටොචෝම් පී 450 එන්සයිම සහ ඒ ආශ්රිත ඔක්සිපොඩ්ටැක්ලැක්ට් වලින් පොහොසත් වේ. ඔවුන්ගේ ඉහළ එන්සයිම අන්තර්ගතය මඟින් අක්මාව මයික්රොසෝම පරිවෘත්තීය ස්ථායිතාව තක්සේරු කිරීම සඳහා කැමති ආකෘතියක් බවට පත් කරයි. තක්සේරුවක් අතරතුර, drug ෂධ අපේක්ෂකයෙකු NADPH වැනි අත්යවශ්ය කොෆටරයක් ඉදිරිපිට අක්මාව අකාර්මාස් සහ මව් සංයෝගය කාලයාගේ ඇවෑමෙන් නිරීක්ෂණය කරනු ලැබේ. මෙම අත්හදා බැලීම් වලින් ලබාගත් තොරතුරු සහජස් නිෂ්කාශනය ගණනය කිරීම සඳහා භාවිතා කරනුයේ වීවෝ හි drug ෂධයක් ඉවත් කළ හැකි ආකාරය පුරෝකථනය කිරීමට උපකාරී වන වැදගත් පරාමිතියක් වන අතරටය. අක්මාව මයික්රොසෝම බහු පරිත්යාගශීලීන්ගෙන් සංචිත කළ හැකි නිසා, ඔවුන් ජීව විද්යාත්මක පද්ධතිවල ආවේණිකත්වය අවම කරන විශ්වාසදායක හා ප්රජනනය කළ නොහැකි පද්ධතියක් සපයයි.
බඩවැල් අන්වීක්ෂය / බඩවැල් අකාර්යක්ෂමතා
බඩවැල් ක්ෂුද්රජීවී, සමහර විට ද හැඳින්වේබඩවැල් මයික්රොසෝසෝ, ඔවුන්ගේ හෙපටියික් සගයන් හා සසඳන විට පරිවෘත්තීය එන්සයිම වලින් බහුල වුවද, මුලින්ම සන්දර්භය තුළ සමානව වැදගත් වේ - පරිවෘත්තීය ගමන් කිරීම සමත් වේ. මුඛ පරිපාලනයෙන් පසු, drug ෂධයක් යනු තලය හරහා ගමන් කළ හැකි බඩවැල් බිත්තිය හරහා ගමන් කළ හැකි අතර එය පද්ධතිමය සංසරණයට පැමිණීමට පෙර සැලකිය යුතු එන්සයිම පරිවර්තනයක් සිදු විය හැකිය. බඩවැල් අන්වීක්ෂයේ පරිවෘත්තීය ක්රියාකාරකම drug ෂධයේ ජෛව විද්යාවට බෙහෙවින් බලපාන අතර පෙර - පද්ධතිමය පරිවෘත්තීය ජය ගැනීම සඳහා උපාය මාර්ග වලින් ලබාගත් දත්ත අත්යවශ්ය වේ.
සම මයික්රොම්
සම මයික්රොසම්සම පටක වලින් සකස් කර ඇති අතර ප්රදර්ශනය කරන්න. සමේ ඇති විශේෂිත එන්සයිම ක්රියාකාරකම අක්මාව තුළ ඇති ඉන් 15% ට වඩා අඩු වන අතර, එනම්, SRATMALMAL XENOBIOTICS හි ජෛව හුවමාරුව තුළ සම වැදගත් කාර්යභාරයක් ඉටු කරයි. තක්සේරුකරුවන්ගේ සමේ මයික්රොම් භාවිතා කිරීමෙන් තක්සේරු කිරීමෙන් මාතෘකා ආලේප කර හෝ සම හරහා අවශෝෂණය කරගත හැකි සංයෝගවල පරිවෘත්තීය පරිවෘත්තීය පිළිබඳ අවබෝධයක් ලබා දිය හැකිය.
පෙනහළුමයික්රොසම්
පෙනහළු මයික්රොසෝමපු pul ් ary ුසීය පටක වලින් සකස් කර ඇති අතර ආශ්වාසය හරහා පරිපාලනය කරනු ලබන සංයෝගවල පරිවෘත්තීය පරිවෘත්තීය හෝ ශ්වසන පද්ධතිය තුළ ඔවුන්ගේ බලපෑම් ක්රියාත්මක කරයි. සයිටොච්රෝම් පී 450 පෙනහළු වල සාන්ද්රණය අක්මාවට වඩා අඩු වන අතර, පාරිසරික විෂ හා ආශ්වාස කරන ations ෂධවල පරිවෘත්තීය සඳහා පෙනහළු තීරණාත්මක ස්ථානයක් ලෙස පවතී. පටක තක්සේරු කිරීමේදී මෙම ආකෘතිය විශේෂයෙන් වටී - නිශ්චිත පරිවෘත්තීය පරිවර්තනයන් සහ විභව දේශීය විෂ සහිත.
වකුගඩු මයික්රොසෝම
වකුගඩු මයික්රොසෝමවකුගඩු වල සිදුවන පරිවෘත්තීය ක්රියාවලීන් පිළිබඳ අවබෝධයක් ලබා දෙන අතර වකුගඩුවේ සිදුවන පරිවෘත්තීය ක්රියාවලීන් පිළිබඳ අවබෝධයක් ලබා දෙයි. වකුගඩුව බැහැර කිරීම පිළිබඳ ඉන්ද්රියයක් පමණක් නොව, ඇතැම් drugs ෂධ පරිවෘත්තීය නිෂ්කාශනය කිරීමට දායක වන බැවින්, ස්ථායීතාවයේ පරිවෘත්තීය අවිනිශ්චිතතාවයට දායක වන අතර, ස්ථායීකාරක තක්සේරුවල වකුගඩු ඇසේස් භාවිතා කිරීමට පර්යේෂකයන්ට ඉඩ දෙයි. මේ ආකාරයෙන්, වකුගඩු මයික්රොසෝම අක්මාව සහ බඩවැල් අධ්යයනයන්හි දත්ත අනුපූරක දත්ත අනුපූරක දත්ත, සංයෝගයේ පරිවෘත්තීය පැතිකඩක් පිළිබඳ පුළුල් ඉදිරිදර්ශනයක් ලබා දෙයි.
ටෙස්ට්රිස් මයික්රොසෝම
ටෙස්ටිස් මයික්රොසම්වෘෂණ කෝෂ පටක වලින් උපුටා ගත් අතර අන්තරාලය සහ දේශගුණික සංයෝග පරිවෘත්තීය කිරීම සඳහා වගකිව යුතු එන්සයිම අඩංගු වේ. අක්මාව අවුස්සම් වලට වඩා අඩු බහුලව දක්නට ලැබෙන අතර, පිරිමි ප්රජනන සෞඛ්යයට බලපාන ද්රව්යවල පරිවෘත්තීය පරිවෘත්තීය අධ්යයනය කිරීමට ඒවා අදාළ විය හැකිය. පරිවෘත්තීය ස්ථායිතාවයේ තක්සේරු කිරීම් වලදී ඔවුන්ගේ භාවිතය පිළිබඳ නිශ්චිත විස්තර සීමිත වන අතර පර්යේෂණ අවධානය යොමු කිරීම අනුව වෙනස් විය හැකිය.
එපිඩිඩිමිස් මයික්රොමයි
එපිඩිඩිමිස් මයික්රොසම්ටෙති රයිස් මයික්රොසම් වැනි, සමහර සංයෝගවල පරිවෘත්තීය වලට සම්බන්ධ වේ. පරිවෘත්තීය ස්ථායිතාවයේ තක්සේරුකරණයේ ඔවුන්ගේ අයදුම්පත අඩු ප්රචලිත දෙයක් නොව, පිරිමි සශ්රීකත්වය හා ප්රජනන ශ්රිතයට බලපෑම් කරන ද්රව්ය පරිවෘත්තීය පරිවෘත්තීය පරීක්ෂා කිරීමේදී ඒවා භාවිතා කළ හැකිය. සවිස්තරාත්මක ප්රොටෝකෝල සහ භාවිතය පර්යේෂණයේ නිශ්චිත අරමුණු මත රඳා පවතී.
අදියර I Matbolism සහ NADPS පුනර්ජීවනය පද්ධතිය
පළමු අදියර පරිවෘත්තීය ප්රතික්රියාමූලික වශයෙන් මෙහෙයවනු ලබන්නේ CYP එන්සයිම මගින් වන අතර, මෙම ප්රතික්රියා වලට NADF ස්වරූපයෙන් සමානව අඩු කිරීමේ නිරන්තර සැපයුමක් අවශ්ය වේ. පුර්ව ලියාපදිංචි තක්සේරු කාලය පුරාම NADPH ලබා ගත හැකි බව සහතික කිරීම සඳහාNADPH පුනර්ජීවනය පද්ධතියතක්සේරුවට එකතු කරනු ලැබේ. ඒNADPH පුනර්ජීවනය පද්ධතියසාමාන්යයෙන් NADP⁺, ග්ලූකෝස් ඇතුළත් වේ - 6 - පොස්පේට් සහ එන්සයිම ග්ලූකෝස් - 6 - පොස්පේට් දීහ්රොජෙනස්, එය එක් එක්ව NADP⁺ නැවත NADF වෙත යොමු කරයි. මෙම පුනර්ජීවනය අත්යවශ්ය වන්නේ එය එය සයිපී එන්සයිම මගින් උත්ප්රේරණය කර ඇති බැවින්, අන්වීක්ෂයට දීර් extended කාලයක් තිස්සේ ඔවුන්ගේ පරිවෘත්තීය ක්රියාකාරකම් පවත්වා ගැනීමට ඉඩ සලසයි.
FIG 1. මත්ද්රව්ය පරිවෘත්තීය තුළ පළමු අදියර මා ප්රතික්රියා කිරීම
II දෙවන අදියර පරිවෘත්තීය හා යූජීටී පුර්ව ලියාපදිංචි කිරීමේ පද්ධතිය
අක්මා අකාර්මන් සමඟ බහුලව සම්බන්ධ වී ඇතපළමු අදියර පරිවෘත්තීය, ඔවුන්ට ඉගෙනීමට ද අනුවර්තනය කළ හැකියදෙවන අදියර පරිවෘත්තීය ප්රතික්රියාවග්ලූට්රොනොනයිඩ් වැනි. Glucuronidation is a conjugative process mediated by uridine 5′-diphospho-glucuronosyltransferase (UGT) enzymes, which are capable of attaching glucuronic acid to drugs or their Phase I metabolites. මයික්රොසෝමාල් තක්සේරුවක ඇති ග්ලූකොරොනොනෝර්ධනකරණයට පහසුකම් සැලසීමකැගින් පුර්ව ලියාපදිංචි තක්සේරු පද්ධතියසක්රිය කළ කොෆෝර්ඩ් යූඩීපී - ග්ලූකුරොනික් අම්ලය (UDPGA) එකතු කරනු ලැබේ. UGT INCUTION System සාමාන්යයෙන් UDPGA, PROICMIDIN සහ D - ග්ලූරික්රොනොසිල් - 1.4 - ලර්මිකෝනය. කැගට් එන්සයිම පටල නම් - බැඳී ඇති ක්ෂුද්රජීවනයක, බැඳී ඇති ක්ෂුද්රෝසූන්, පෝර්ට් එකක් (ඇලමෙටෙටික් වැනි පෝරග්රහයක් ඇත ඇලමෙටෙටික් මයික්රොසොමල් පටලවල පාරගම්යතාව වැඩි කරයි, එමගින් UDPGA UDPGA හි UGT එන්සයිම වෙත පිවිසීම වැඩි දියුණු කිරීම සහ ග්ලූක්රොන්රිෂන් ප්රතික්රියා වල කාර්යක්ෂමතාව වැඩි දියුණු කිරීම.
රූපය 2. දෙවන අදියරෙහි ප්රතික්රියා සහ පුට් නිෂ්පාදන drug ෂධ පරිවෘත්තීය.
ස්වාරක්ෂක පද්ධතිය
සමස්ත ක්රියාවලිය පුරාම,0.1m pbsඑන්සයිමවල ස්ථායිතාව හා ක්රියාකාරිත්වය පවත්වා ගැනීම සඳහා ස්වාරක්ෂක තීරණාත්මක කාර්යභාරයක් ඉටු කරයි. මෙම ස්වාරක්ෂක පද්ධතිය ස්ථාවර pH සහ ස්ථාවර අයනික් පරිසරයක් සපයන අතර එය සයිපිති සහ UGT එන්සයිම යන දෙකෙහිම ව්යුහාත්මක අඛණ්ඩතාව ආරක්ෂා කිරීම සඳහා තීරණාත්මක ය. 0.1m pbs මගින් ලබා දෙන ස්ථාවර කොන්දේසි පාලනය වන ආකාරයෙන් ප්රතික්රියා සිදුවන ආකාරයට, පරිවෘත්තීය ස්ථායිතාව සහ නිෂ්කාශනය පිළිබඳ විශ්වාසනීයත්වය සඳහා පහසුකම් සපයයි.
විවිධ විශේෂ මයික්රොසම්
මානව ක්ෂුද්ර
මානව මයික්රොසම්මානව අක්මාවගේ පරිවෘත්තීය පරිසරය සමීපව අනුකරණය කරන බැවින් drug ෂධ සංවර්ධනය සඳහා පරිවෘත්තීය ස්ථානයේ තක්සේරු කිරීම්වල වඩාත්ම අදාළ වේ. බොහෝ drugs ෂධවල පළමු අදියර සඳහා වගකිව යුතු සයිටොච්රෝම් පී 450 එන්සයිමවල මානව අක්මා අකාර්යක්ෂමතාවයේ ඉහළ සාන්ද්රණයක් අඩංගු වන අතර ඒවා බොහෝ .ෂධවල පළමු අදියර සඳහා වගකිව යුතුය. එන්සයිම ඇතුළුව මානව drug ෂධ පරිවෘත්තීය තක්සේරු කිරීම සඳහා මෙම අන්වීක්ෂය මානව drug ෂධ පරිවෘත්තීය තක්සේරු කිරීම සඳහා පුළුල් ලෙස භාවිතා වේ. මැදිහත් drug ෂධ අන්තර්ක්රියා, පරිවෘත්තීය ස්ථායිතාව සහ විභව පරිවෘත්තීය හඳුනා ගැනීම. මුල් භාගයේදී ඔවුන්ගේ භාවිතය ඉතා වැදගත් වේ - යුස් drug ෂධ සංවර්ධනය, සංයෝගයක් මිනිසුන් තුළ වාසිදායක විෂ හෝ වෙනත් අහිතකර බලපෑම් වළක්වා ගැනීම සඳහා ඇසක් ඇති බව සහතික කිරීම සඳහා.
නොවන නොවන අය
නොවන නොවන අය නොවන අක්මාව අක්මාව, සාමාන්යයෙන්රීසස් වඳුරු අක්මා අක්මාව මයික්රොසෝම, මාමෝස්ට් වඳුරු අක්මාව අක්මාව නොහොත් සයිනොමොල්ගස් වඳුරන්අක්මබොව මයික්රොසම්, පරමාණුකලේ එන්සයිම මගින් කොඳු ඇට පෙළේ කොයින්ම්බෝල්කරණය කරන ආකාරය තක්සේරු කිරීම සඳහා පරිණාමිය මයික්රොසෝම භාවිතා කරයි. මෙම මයික්රොසොම් වල අඩංගු සයිටොච්රෝම් පී 450 එන්සයිම සහ අයි.ආර්.ඊ. නොවන නොවන මානව අධ්යයනවල නිරවද්යමය අධ්යයනවල මානව සම්පත් අධ්යයනය කිරීමෙන් ඔවුන්ගේ අක්මාව එන්සයිම පැතිකඩ මිනිසුන්ගේ පැතිකඩයන්ට සමීපව සමාන වන අතර, මැතිවරණ නඩු විභාගවලට පෙර ෆැමාපයිනික්, පරිවෘත්තීය ස්ථායිතාව සහ නව drug ෂධ අපේක්ෂකයින්ගේ විභව විභවය තක්සේරු කිරීම සඳහා වැදගත් මෙවලමක් බවට පත් කරයි. මීයන් හා සසඳන විට, මීයන් හා සසඳන විට, drug ෂධ සංවර්ධන අනාවැකි වල නිරවද්යතාවය වැඩි දියුණු කිරීම සඳහා ඔවුන් මානව - පරිවෘත්තීය වැනි දත්ත සපයයි
සුනඛ අක්මා ක්ෂුද්ර
සුනඛයන්, විශේෂයෙන් බීගල් බල්ලන්, විෂ විද්යාව හා c ෂධවේදය හා c ෂධවේදය පිළිබඳ බහුලව භාවිතා වේ.සුනඛ අක්මා අකාර්මන්, විශේෂයෙන් අක්මාවෙන් ලැබෙන ඒවා,, නොපැහැදිලි ක්ෂීරපායියෙකු තුළ drug ෂධයක් පරිවෘත්තීය විය හැකි ආකාරය අවබෝධ කර ගැනීම සඳහා වටිනා මෙවලම් වේ.සුනඛ අක්මා අකාර්මන්පරිවෘත්තීය ස්ථායිතාව සහ drug ෂධ සඳහා ඇති හැකියාව තක්සේරු කිරීම සඳහා බොහෝ විට නිරන්තර ආරක්ෂණ පරීක්ෂාවල නියුක්ත වේ - drug ෂධ අන්තර්ක්රියා. මත්ද්රව්ය පරිවෘත්තීය තත්වයන් අනුව drugs ෂධ මිනිසුන් තුළ අවශෝෂණය කර සැකසූ ආකාරය ගැන පුරෝකථනය කිරීමට ද මෙම මයික්රොසම් අනාවැකි කිව හැකිය.
මීයන් අක්මාව මයික්රොසෝ
මීයන් යනු c ෂධ හා විෂ විද්යාත්මක පර්යේෂණ සඳහා වඩාත් බහුලව භාවිතා වන රසායනාගාර සතුන්ගෙන් එකක් වන අතර පරිවෘත්තීය ස්ථායිතාවයේ තක්සේරු කිරීම් වලදී ඔවුන්ගේ අක්මාව අකාර්යක්ෂමතාවයන් ඉතා වැදගත් වේ.මීයන් අක්මා අකාර්මන්මුල් භාගයේදී බහුලව භාවිතා වේ: ඔවුන්ගේ පරිවෘත්තීය ක්රියාදාමයන් හොඳින් නම්, අත්හදා බැලීමේ සංයෝගවල පරිවෘත්තීය පරිවෘත්තීය වර්ගයක් ඇගයීමට ලක් කිරීම - තේරුම් ගන්න. මීයන් මිනිසුන් සමඟ පරිවෘත්තීය මාර්ග කිහිපයක් බෙදා ගත්තද, එන්සයිම ක්රියාකාරිත්වයේ සැලකිය යුතු වෙනස්කම් තිබේ, විශේෂයෙන් සමහර සයිටොච්රෝම් P450 එන්සයිම සමඟ. මීයන් මයික්රොසම් නිතරම සංයෝගයේ සාමාන්ය පරිවෘත්තීය ස්ථායිතාවයක් පරීක්ෂා කිරීම සහ නිෂ්කාශන ගාස්තු හා ජෛව විද්යාව වැනි විභව c ෂධීය ගැටලු තක්සේරු කිරීම සඳහා ය.
මූසික අක්මාව මයික්රොසොම්
මීයන්ට සමාන, මීයන් ජෛව වෛද්ය පර්යේෂණ සඳහා පුළුල් ලෙස භාවිතා වන අතර පරිවෘත්තීය ස්ථායිතාවයේ තක්සේරු වලදී මූසික මයික්රොසෝම ප්රධාන කාර්යභාරයක් ඉටු කරයි. ඔවුන්ගේ සුව පහසුකම නිසා drug ෂධ පරිවෘත්තීයවල ජානමය වෙනස්කම් අධ්යයනය කිරීම සඳහා මීයන් විශේෂයෙන් වටී - - සංලක්ෂිත ජෙනෝමය.මූසික අක්මාව මයික්රොසෝමවිවිධ ජානමය පසුබිම් හරහා drug ෂධයක් පරිවෘත්තීය කළ හැකි ආකාරය තක්සේරු කිරීම සඳහා ඒවා ප්රයෝජනවත් වේ. මීයන්, බෝල්බ් / සී නිරුවත විශේෂ stain ක්, වික්රියා ලෙස හැඳින්වේ, එමඟින් තයිමස් නොමැති අතර ඒවා ප්රතිශක්තිකග්රහ සම්පන්න වේ. භාවිතා කිරීමෙන්Balb / c nude අක්මා අක්මාවමිනිසුන්ගේ ජෛව සම්ප්රේෂණයේ අනුපාතය, එහි ජෛව සම්ප්රේෂණයේ අනුපාතය, මත්ද්රව්යයක් හෝ සංයෝගයක් පරිවෘත්තීය වන ආකාරය පර්යේෂකයන්ට තක්සේරු කළ හැකිය. කෙසේ වෙතත්, මීයන්ට මිනිසුන් හා සසඳන විට මීයන්ට සමාන පරිවෘත්තීය මාර්ග කිහිපයක් ඇත, එයින් අදහස් කරන්නේ මානව පරිවෘත්තීයභාවය පුරෝකථනය කිරීමේදී මූසිකයේ ඇකඩමිවල දත්ත පරෙස්සම් වීමෙන් පරිස්සමින් අර්ථ දැක්විය යුතු බවයි. මූසික මයික්රොසෝම බොහෝ විට ඉහළ මට්ටමක භාවිතා කරනු ලැබේ - සංයෝගයේ විශාල සංයෝග විශාල ප්රමාණයක් ඉක්මනින් තක්සේරු කිරීම.
හැම්ස්ටර් අක්මාව මයික්රොසොසෝ
හැම්ස්ටර්, විශේෂයෙන් ගෝල්ඩන් සිරියානු හැම්ස්ටර්, බොහෝ විට පරිවෘත්තීය අධ්යයනයන්හි භාවිතා වේ ඔවුන්ගේ අද්විතීය කායික ලක්ෂණ නිසා.හැම්ස්ටර් අක්මාව මයික්රොසම්Drug ෂධ පරිවෘත්තීය හා විෂ විද්යාව, විශේෂයෙන් විශේෂ පෙන්විය හැකි සංයෝග සඳහා ඇගයීමට උපකාරී වේ - විශේෂිත පරිවෘත්තීය පැතිකඩ. කුඩා ක්ෂීරපායිවල drugs ෂධ පරිවෘත්තීය වන ආකාරය අධ්යයනය කිරීම සඳහා හැම්ස්ටර් මයික්රොමයි බොහෝ විට භාවිතා කරන අතර අනෙකුත් මී පැඩ්රන් ආකෘතිවල සම්පූර්ණයෙන් වටහා ගත නොහැකි පරිවෘත්තීය ස්ථාන පිළිබඳ අවබෝධයක් ලබා දෙයි.
ගර්බිලිනා අක්මාව අක්මාව අකාරයි
ගර්බිලිනා අක්මාව අක්මාව අකාරයිවිෂ විද්යාව හා c ෂධ අධ්යයනයන්හි බහුලව භාවිතා වන ජර්බැය, කුඩා ක්ෂීරපායී විශේෂයක්, කුඩා ක්ෂීරපායී විශේෂයකි. පරිවෘත්තීය ස්ථායිතාවයේ දී, මයික්රොසොමල් භාගයේ ඇති අක්මාව එන්සයිම, විශේෂයෙන් සයිට්රොචෝම් පී 450 එන්සයිම මගින් සංයෝගයක් පරිබාරෝනයක් වන ආකාරය තක්සේරු කිරීම සඳහා ජර්බිලිනා ලිවර් අක්රියකරණයේ යොදවනු ලැබේ. මෙම තක්සේරු කිරීම් මගින් මත්ද්රව්ය හෝ රසායනික ද්රව්යවල පරිවෘත්තීය ස්ථායිතාව තීරණය කිරීම, ජෛව ශාස්ත්ර කිරීම් සඳහා ඔවුන්ගේ හැකියාවන් සහ තුරන් කිරීම සඳහා ඔවුන්ගේ හැකියාවන් තක්සේරු කිරීම. සමහර විට ඔවුන්ගේ නිශ්චිත පරිවෘත්තීය පැතිකඩ හේතුවෙන් සමහර විට මෙම අධ්යයනයන් සඳහා භාවිතා කරනු ලැබේ, එමඟින් විශේෂ පිළිබඳ අවබෝධයක් ලබා දිය හැකිය - Drug ෂධ පරිවෘත්තීයවල නිශ්චිත වෙනස්කම්.
මිනිගේ අක්මාව මයික්රොසොම්
මිනිපිග්ස් pharmaComacokinetial සහ විෂ විද්යාත්මක අධ්යයනවල වැඩි ජනප්රිය වෙමින් පවතින්නේ, විශේෂයෙන් අක්මා පරිවෘත්තීය සම්බන්ධයෙන් ගත් කල.මිනිගේ අක්මා අකාර්මන්මීයන් ආකෘති හා සසඳන විට මානව drug ෂධ පරිවෘත්තීය භාවය වඩාත් සමීපව සමාන දත්ත ලබා දීම සඳහා බොහෝ විට පරිවෘත්තීය ස්ථායිතාවයේ තක්සේරුකරුවන්ට භාවිතා වේ. මෙම මයික්රොසම් මත්ද්රව්ය අවිවාහක, බෙදා හැරීම, පරිවෘත්තීය හා බැහැර කිරීම (ආදි) (ආදි) (පරිවෘත්තීය පැතිකඩක් මෙන්) අධ්යයනය කිරීම සඳහා විශේෂයෙන් ප්රයෝජනවත් වේ. මානව පරිවෘත්තීය ප්රතිචාර වඩාත් නිවැරදි පුරෝකථනයක් අවශ්ය වන සංයෝග ඇගයීමේදී මිනිපිග්ස් විශේෂයෙන් වටිනා ය.
තුම් අක්මා අක්රිය
අනෙකුත් මීයන් මෙන් නොව ගිනියා igs ෂධ ඇතැම් drug ෂධයක් නොමැති අතර ඒවා විශේෂිත සංයෝග සැකසූ ආකාරයට බලපාන ආකාරයට බලපාන ආකාරයට එන්සයිම පරිවෘත්තීය වේ. මෙය සාදයිගිනියා pig රු අක්මා අකාර්මන්විශේෂ අධ්යයනය සඳහා විශේෂයෙන් ප්රයෝජනවත් වේ - Drug ෂධ පරිවෘත්තීයවල නිශ්චිත වෙනස්කම්. ඔවුන්ගේ අද්විතීය එන්සයිම පැතිකඩ සීමිත පරිවෘත්තීය මාර්ග සහිත විශේෂයක සංයෝගයක් හැසිරවිය හැකි ආකාරය පිළිබඳ අවබෝධයක් ලබා දිය හැකි අතර, එය වෙනත් ආකෘතීන් තුළ නිරීක්ෂණය නොකළ හැකි drug ෂධ පරිවෘත්තීයවල ඇති විය හැකි අවදානම් හෝ වෙනස්කම් ඉස්මතු කළ හැකිය. මෙය සංසන්දනාත්මක විෂ විද්යාව සහ c ෂධවේදය සඳහා ගිනියා igs රන් වටිනාකමක් ලබා දෙයි.
ෆෙලයින් අක්මාව මයික්රොසොම්
ෆෙලයින් අක්මා අකාර්මන්බළලුන් තුළ drugs ෂධ සැකසෙන ආකාරය තක්සේරු කිරීම සඳහා පරිවෘත්තීය අධ්යයනවල භාවිතා වේ. සමහර .ෂධවල පරිවෘත්තීය පරිවෘත්තීය වලට බලපාන සීමිත ග්ලූරොනොනෝන් ඩොග්රොනෝන් ක්රියාකාරකම් ඇතුළුව බළලුන්ට අද්විතීය පරිවෘත්තීය ලක්ෂණ ඇත. මේ නිසා,කැට් අක්මා අක්මාව අකාරයිවිශේෂිත සංයෝග බළලුන් තුළ හැසිරෙන ආකාරය අධ්යයනය කිරීම සඳහා අත්යවශ්ය වේ, විශේෂයෙන් පශු compual ෂධ සඳහා. ලෙජින් භාවිතය සඳහා අදහස් කරන drugs ෂධවල විභව විෂ සහිත විෂ සහිතතාව හෝ පරිවෘත්තීය ගැටළු සඳහා ඒවා පරීක්ෂා කිරීම සඳහා භාවිතා කරනු ලබන අතර, අන්තර්පීකරණ පරිවෘත්තීය මානව අධ්යයනයන්ගෙන් සංක්රමණය වන විට drug ෂධ පරිවෘත්තීය වෙනස්කම් වල වෙනස්කම් තක්සේරු කිරීමට උපකාරී වේ.
බෝවින් අක්මාව මයික්රොසොසෝසෝ
බෝවින් අක්මා අකාර්මන්පශු සම්පත් සඳහා භාවිතා කරන සංයෝගවල පරිවෘත්තීය පරිවෘත්තීය අධ්යයනය කිරීමට විශේෂයෙන් ප්රයෝජනවත් වේ. ගවයින්ට මිනිසුන්ට හා සසඳන විට, විශේෂයෙන්, විශේෂයෙන් අදියර මා පරිවෘත්තීය සඳහා සම්බන්ධ වූ සමහර එන්සයිමවල ක්රියාකාරිත්වය තුළ. කුකුළා අක්මා අන්වීක්ෂ ක් මයික්රොසෝම් ගවයින් තුළ පරිවෘත්තීය කරන්නේ කෙසේද යන්න පුරෝකථනය කිරීම සඳහා භාවිතා කරයි. මීට අමතරව, මස් හා කිරිවල ඇති විභව අපද්රව්ය විමර්ශනය කිරීම සඳහා මෙම අන්වීක්ෂය භාවිතා කරනු ලබන අතර, මිනිස් පරිභෝජනය සඳහා ආහාර සුරක්ෂිතතාවය සහතික කිරීම සඳහා උපකාරී වේ. බෝවින් අන්වීක්ෂය පශු සම්පත් පරිවෘත්තීය පිළිබඳ වටිනා දත්ත සපයන අතර සැලකිය යුතු පරිවෘත්තීය වෙනස්කම් හේතුවෙන් ඔවුන් සැමවිටම මානව decrubl ෂධ සංවර්ධනයට සෘජුවම අදාළ නොවනු ඇත. බෝවින් වලට අමතරව,අශ්ව අක්මාව මයික්රොසෝසෝ,බැටළු අක්මා අකාර්මන්සහඑළු අක්මා අකාර්මන්වල් ලෙස භාවිතා වේ.
කුකුළු අක්මාකාරී මයික්රොසෝසෝ
කුකුළු මස් අවුලුවන, ක්ෂීරපායීන්ගේ සිට ක්ෂීරපායින්ගේ රෝගයට වඩා අඩුවෙන් බහුලව භාවිතා වන අතර, කුරුළු උළිය හැකි drug ෂධ පරිවෘත්තීය අධ්යයනය සඳහා උපකාරී වේ. පොදු කුකුළු මස් අන්වීක්ෂය ඇතුළත් වේතාරා අක්මා අක්රිය,චිකන් අක්මා අකාර්මන්,තුර්කිය අක්මා අකාර්මන්සහවටුවන් අක්මා අකාර්මන්. කුරුළු උවදුරුවලට drugs ෂධ සැකසිය හැකි ආකාරය තක්සේරු කිරීමට යොදා ගැනේ. කුකුළු මස් සඳහා පශු වෛද්ය drugs ෂධ, මෙන්ම කුරුල්ලන් තුළින් ආහාර දාමයට ඇතුළු විය හැකි රසායනික ද්රව්යවල පරිවෘත්තීය පරිවෘත්තීය වර්ගයේ ද තේරුම් ගැනීම සඳහා මෙය විශේෂයෙන් වැදගත් වේ.
මාළු අක්මාව මයික්රොසෝ
මාළු අක්මා අකාර්මන්, විශේෂයෙන් දේදුන්නට්රවුට් අක්මා අකාර්මන්, පාරිසරික හා විෂ විද්යාත්මක පර්යේෂණවල සේවය කරනු ලැබේ. පරිසර දූෂකයන්ට මසුන් විශේෂයෙන් සංවේදී වන අතර, ඔවුන්ගේ අක්මාව අකාර්යක්ෂමතාවයන් ජලජ පරිසර පද්ධතිවල අපවිත්ර ද්රව්යවල විෂබීජ නාශකකරණයට සම්බන්ධ පරිවෘත්තීය මාර්ග අධ්යයනය කිරීමේ වටිනා මෙවලම් වේ. ත්රස්තවාදී හා කාර්මික රසායනික ද්රව්යවල පාරිසරික බලපෑම අධ්යයනය කිරීම සඳහා මත්ස්ය අන්වීක්ෂය ද භාවිතා කරන අතර, ජෛව රසායනික ද්රව්යවල හැකියාව තක්සේරු කිරීමට උපකාරී වන අතර ජලජ ජීවිතයට බලපායි.
නිගමනය
Drug ෂධ සංවර්ධනයේ මුල් අවධියේදී මත්ද්රව්ය සංවර්ධනයේ මුල් අවධියේදී අකාරාදී තීරණාත්මක කාර්යභාරයක් ඉටු කරයි. මයික්රොසොමල් ඇසීම් භාවිතය තුළින්, පර්යේෂකයන්ට අදියර සහ දෙවන අදියර පරිවෘත්තීය ප්රතික්රියා තක්සේරු කළ හැකිය, විභව drug ෂධ හඳුනා ගැනීම, විභව drug ෂධ හඳුනා ගැනීම - මත්ද්රව්ය අන්තර්ක්රියා සහ පටක ඇගයීම - විශේෂිත පරිවෘත්තීය. මිනිසුන් සහ සතුන් ඇතුළු පුළුල් පරාසයක ඇති මයික්රොසම් ලබා ගැනීම, කුරුස යුද්ධය, විශේෂ සංසන්දනය කිරීම, මිනිසුන් තුළ drug ෂධ පරිවෘත්තීය පුරෝකථනය වැඩි දියුණු කිරීම සහ නව සංයෝගවල ආරක්ෂාව සහතික කිරීම සහ නව සංයෝගවල ආරක්ෂාව සහතික කිරීම. Drug ෂධ සංවර්ධන ක්රියාවලිය අඛණ්ඩව පරිණාමය වන විට, මයික්රොසෝමාල් ආකෘති ආරක්ෂිත හා effective ලදායී .ෂධ ලුහුබැඳීමේදී වැදගත් මෙවලමක් වනු ඇත.
මූල පද: පරිවෘත්තීය ස්ථායිතාව, අදියර II වන පරිවෘත්තීය, අදියර ප්රතික්රියා, වකුගඩු මයික්රොසෝම, වකුගඩු මයික්රොසෝම, වෙස්ඩිඩයිඩබ්ලික්, ටෙප්ෆ් පුනර්ජීවනය පද්ධතිය, UGT පුර්ව ලියාපදිංචි තක්සේරු කිරීම පද්ධතිය, UDPGA, 0.1M PBS, TRIS - HCL, MUNMOUS ALIM Achsomes, Marhomet අක්මාව අක්මාව, මීයන් අක්මා අකාර්මන්, මවුස් අක්මා අකාර්මන්, ගර්බිලිනායි අක්මාව අකාරි, බෝල්බ් / සී නිරුවත් අක්මාව, බළලුකාර අක්මාව අකාර්මන්, බළලුකාර අක්මා අක්මාව, මාළු අක්මාව අකාරි, හාව්ටර් අක්මා අකාර්මන්, හාවා අක්මාව, හාවා අක්මාව මයික්රෝසෝම, තුර්කිය අක්මා අකාර්මන්, අශ්ව අක්මාකාර ක්ෂුද්ර, බැටළු අක්මා අකාර්මන්, එළු අක්මාව අකාර්මන්, වටුවන් අක්මා අකාර්මන්
යොමුව
2 වාහකයා විසින් හෙපටිකුටික කුහර ෆයිබර් ජෛවකගාරයක් තුළ O2 ප්රවාහනයට පහසුකම් සපයයි - රිසෙක්ස්ගේට් පිළිබඳ විද්යාත්මක රූපය. වෙතින් ලබා ගත හැකිය:https://www.researchgat.net/figure/passee-:pathware-
ඉබුප්රොෆෙන් සහ මානව ප්ලාස්මා ප්රෝටීන් සමඟ ඉබුප්රොෆෙන් සහ වෙනත් එන්සයිඩ්ගේ දෙවන අදියරෙහි ප්රතික්රියාව - රිසෙක්ස්ගේට් පිළිබඳ විද්යාත්මක රූපය. සිට: https://www.researchgat.ne./figure/temeractions.dempleterctes.flecluts.fligncts.fignctes.fig1_265787199 [3 අප්රේල් 2025 ට ප්රවේශ විය]
පශ්චාත් කාලය: 2025 - 04 - 03 11:50:30