Pozadie
Na základe svojich jedinečných technických charakteristík sa spoločnosť SiRNA liečila v oblasti nového výskumu a vývoja drog v posledných rokoch a je jednou z najrýchlejšie rozvíjajúcich sa génových terapií v súčasnosti. V porovnaní s tradičnými liekmi s malými molekulami a liečivami protilátok môže liek siRNA zasiahnuť zo zdroja, s výhodami rýchleho skríningu cieľov, vysokou terapeutickou účinnosťou, nie ľahko produkovateľnou rezistenciou na lieky, dlhým - trvalým účinkom, nízkou toxicitou, silnou špecifickosťou, rýchlosťou výsledkov R&D atď. Tretia vlna farmaceutických výrobkov okrem liekov na malé molekuly a protilátkových liekov.
Ako nová trieda molekúl liečiva sú však siRNA lieky polárne, nabité a vyžadujú chemické modifikácie a systémy dodávania liečiva na zlepšenie vlastností formovania liečiva, a preto majú rôzne farmakologické vlastnosti z chemických malých molekúl a liekov protilátok, ktoré predstavujú novú výzvu pre včasný vývoj siRNA liekov.
Zavádzanie siRNA liekov
Drogy siRNA, známe tiež ako oligonukleotidy (ONS), sa vzťahujú na liek - pripravené oligonukleotidy zvyčajne s dĺžkou 18 - 30 nt. Malé lieky RNA zahŕňajú malú interferujúcu RNA (siRNA), antisense oligonukleotid (ASO), mikroRNA (miRNA), malá aktivácia RNA (sarna), messengerová RNA (mRNA), Aptamér a protilátka - oligonukleické konjugáty (AOC).
Súčasný výskum sa zameriava na tri typy siRNA liekov: ASO, siRNA a aptamér. Rôzne oligonukleotidy majú rôzne mechanizmy účinku a hrajú úlohu inhibítorov v rôznych štádiách patogenézy. ASO a siRNA pôsobia na úrovni cieľovej mRNA; Aptamér priamo inhibuje aktivitu proteínov zapojených do patogenézy. Ich spoločným bodom je, že zasahujú do expresie cieľových génov, aby dosiahli účel liečby choroby.
Celkovo jedinečný mechanizmus účinku robí malé lieky na nukleové kyseliny veľa výhod: vysoká terapeutická účinnosť, silná cieľová špecificita, nízka toxicita, široký rozsah terapeutických oblastí atď. A v porovnaní s liekmi s malými molekulami a liečivá protilátkami, liečivá s malými nukleovými kyselinami, ktoré majú malú hodnotu nukleových kyselín, ktoré majú krátky výskum v oblasti nukleových kyselín. Farmaceutická inovačná technológia, ktorá bude podporovať zmenu farmaceutického priemyslu po liekoch s malými molekulami a protilátkovými liekmi. Stále viac farmaceutických spoločností investovalo do inovatívneho výskumu a vývoja drog siRNA.
Stav malých liekov na nukleové kyseliny na trhu
Schválené malé lieky na nukleové kyseliny:
- Antisense oligonukleotidy (ASOS): Tieto jednotlivé molekuly DNA alebo RNA sa viažu na špecifické mRNA sekvencie na inhibíciu translácie alebo modifikácie zostrihu. Pozoruhodné ASO zahŕňajú:
- Nusinersen (Spinraza): Schválené pre chrbticu svalovú atrofiu.
- Eteplirsen (Exondys 51): Cieľom Duchenne svalovej dystrofie.
- Inotersen (tegsedi): lieči dedičnú amyloidózu sprostredkovanej transstyretínu.
- Malé interferujúce RNA (siRNA): dvojité - prameňové molekuly RNA, ktoré podporujú degradáciu cieľovej mRNA.
Schválené terapie siRNA zahŕňajú:
- Patisiran (Onpattro): Prvý liek na siRNA schválený FDA -, ktorý sa zaoberá amyloidózou sprostredkovanej dedičnej transstyretínu.
- Givosiran (Givlaari): Pre akútnu pečeňovú porfýriu.
- Lumasiran (Oxlumo): Cieľom primárnej hyperoxalúrie typu 1.
- Aptaméry: krátke, štruktúrované nukleové kyseliny, ktoré sa viažu na špecifické proteíny.
- Pegaptanib (Macugen): Aptamér schválený pre vek - Makulárna degenerácia.
Kľúčové slová: galnac - siRNA, dodávka siRNA, únik siRNA, lyzozómy pečene, hepatocytové lyzozómy, tritozóm, lyzozómový katabolizmus, lyzozomálna stabilita, fosfatáza lyzozomálnej kyseliny
Čas príspevku: 2025 - 04 - 09 10:04:06