Microsomes: Waxaa lagu doorbiday nooca dheef-shiid kiimikaadka vitrolic-ka ee cilmi baarista daroogada ee aan ahayn

Microsomes: Waxaa lagu doorbiday nooca dheef-shiid kiimikaadka vitrolic-ka ee cilmi baarista daroogada ee aan ahayn

Microsomes: Qeexida iyo Hawlaha

Xaaladaha badankood, qaabdhismeedka xuubka loo yaqaan 'clouprane', xuub xuubka versicar-ka ah ku dhawaad ​​100 nm dhexroor, oo ay sameeyeen is-miidaaminta resiculum (ER) inta lagu gudajiro isku-darka unugyada unugyada iyo rugta kala-goysyada. Kuwani waa isu-ururinta kala-duwan ee ka kooban laba qaybood oo aasaasi ah: xuubyada iyo feeraha. Microsomes-ka waxaa ugu horreyn lagu kobciyaa cytochrome p450 (Cym450) oszymes enzymes, oo door muhiim ah ka ciyaara dheef-shiid kiimikaad ee dheef-shiid kiimikaadka dawada dheef-shiid kiimikaadka dawada.

Vitro, microsomes-ka ayaa haysata howlaha aasaasiga ah ee ER, oo ay ku jiraan squesis-ka borotiinka ah, glycosklation borotiinka, iyo lipid Biosynthesis, oo bixiya aalad isku-darka ah ee barashada geedi socodka kala duwan ee bayoolajiga iyo dawooyinka.

Jaantus 1: Microsomes (Isha: Internetka)

1. Waxyaabaha muhiimka ah ee dheef-shiid kiimikaadka daroogada

Dheef-shiid kiimikaadka daroogada waxaa loola jeedaa kiimikada isbeddelay daroogada gudaheeda, taasoo dhalisay wax ka badal qaab dhismeedka. Hawshan, oo sidoo kale loo yaqaan Bootrithsication, ugu horrayn waxay ku dhacdaa xubnaha sida beerka, kelyaha, caloosha, caloosha, xiidmaha, iyo maqaarka. Kuwaas dhexdooda, beerka ayaa ah goobta ugu weyn ee dheef-shiid kiimikaadka daroogada, waxaana ku xiga kelyaha sida xubnaha labaad ee ugu muhiimsan.

Beerka gudaheeda, daroogada - Metabolizine EnzyMys Enzymes-ka ayaa falanqayn kara isbadal qaab dhismeedka guud ee guud ahaan loo kala saari karo laba weji: wajiga dheef-shiid kiimikaadka iyo wajiga dheef-shiid kiimikaadka.

• Wejiga Buttablism (Wajiga 1 Wejigan): Marxaladdani waxay ku lug leedahay ossidacicis, dhimista, ama jawaab celinta hydrolytic ee abuuraya alaabada dhexe, oo ay ku jiraan kooxaha korantada ah iyo kooxaha xagjirka ah ee ogska ah. Fal-celintaani waxay horseedi kartaa astaamo-bixinno.
• Wajiga II Timebolism (Falcelinta Wejiga II ee Moodhadka): Marxaladaani waxay ka kooban tahay fal-celinta isku-darka, taas oo ugu horrayn ay u adeegto si loo qaado daroogada. Dheef-shiid kiimikaad ka dib, daroogada badankood waxay lumiyaan nashaadkooda dawooyinka, in kasta oo tirada yar ay noqon karto wakiilo firfircoon oo firfircoon.

Beerka ayaa gacanta ku ah 70% - 80% wadarta guud ee dheef-shiid kiimikaadka daroogada, oo hoosta ka xariiqay doorkeeda dhexe ee biotrarisminsication.

Ka sokow beerka ka sokow, kelyaha ayaa si aad ah ugu deeqay dheef-shiid kiimikaadka daroogada, oo lagu xisaabtamo 10% - 20% wadarta nashaadaadka dheef-shiid kiimikaadka. Kelyaha ay ka soo baxaan dawooyinka iyo metabites-ka iyada oo loo marayo xargaha iyo dheecaanka. Si kastaba ha noqotee, kartidooda xad-dhaafka maandooriyaha waa mid xadidan, kaas oo horseedi kara uruurinta daroogada qaarkood iyo sunta suuragalka ah.

Wixii ka dambeeya beerka iyo kelyaha, xubnaha kale sida nidaamyada enzyme xiidmaha iyo sambabbada sidoo kale waxay door ku yeeshaan saameynta dhaqdhaqaaqa daroogada, qaybinta, iyo dheef-shiid kiimikaadka, in kasta oo ilaa xad la mid ah.

Jaantus 2: Falcelinta ay ka dhasheen Monoxygenise (Isha: Internetka)

2. Enzymes-ka muhiimka ah ee xubnaha dheecaanka daroogada

Sida looga wada hadlay, dheef-shiid kiimikaadka daroogada ayaa ugu horrayn ku xidhan shaqaynta saxda ah ee nidaamyada enzyme ee kala duwan ee beerka, kelyaha, marinka caloosha, iyo xubnaha kale. Fahmitaanka astaamaha enzytic-ka ee xubnaha ka mid ah xubnahan ayaa muhiim u ah daraasad dhameystiran oo ku saabsan daraasadaha dheef-galeedka dawada dheef-shiid kiimikaadka.

Enzymes ku lug leh dheef-shiid kiimikaadka daroogada guud ahaan waxaa loo kala saaraa laba fasal: nidaamyada mikrosomal enzyme iyo nidaamyada aan micnososomali ahayn.

• Nidaamyada Enzyme Enzyme:
  Enzymes-kaan waxaa ugu horreyn lagu xusayaa xuubka xuubka lipophoplasmic ee dib-u-celinta endoplasmic ee unugyada beerka iyo unugyada kale. Kooxda ugu muhiimsan ee enzymes enzymes ee enzymes-ka ee mikrosomes-ka waa mikrosomes-ka waa isku-darka loo qasay - nidaamka oksidase, oo loo yaqaanno Monoxygegoges (Cym450). Enzymes-kaan waxay matalaan wadada koowaad ee dheef-shiid kiimikaadka dawada ee dheef-shiidka dawada ee jirka, oo awood u leh inay ka kooban tahay falcelin ballaaran oo oksiticsan. Geeddi-socodka biotradunsminsisminsFormation wuxuu ka kooban yahay enzymes-kaan wuxuu u baahan yahay ku lug lahaanshaha Cytochrome P450 (CYP450), COPY450), oksijiinka mgtoy, mg²⁺, alavopobins, borotiinnada birta ah, iyo saqafyada kale.
  Intaa waxaa sii dheer, UDP - GlucauronosyltresfersfersfersFrasis (UDTS), oo ah qayb muhiim ah oo ka mid ah dheef-shiid kiimikaadka ee dheef-shiid kiimikaadka, ayaa sidoo kale lagu soo bandhigayaa dhinaca dawada ee 'entlasmicmic', oo ka dhigaya UGT Enzymes-ka Enzymes qayb ka mid ah nidaamka mikrosomal.
• Non - Nidaamyada Enzyme Enzyme Enzyme:
  Sidoo kale loo yaqaan nooca iinta II Enzymes, kuwan waxaa ka mid ah UGTS, SulfotriansFresases (SulfotrinsFress), Glutathione - s Non - enzymes enzymes-ka microsmes-ka ayaa ugu horreyn u fududeynaya dheef-shiid kiimikaadka Wejiga ee II.

Ka baxsan doorkeeda jir ahaaneed ee dayactirka biyaha iyo isku-dheelitirka elektaroonigga ah iyo waxyaabaha loo yaqaan 'elektrolyte' iyo walxaha soo baxa iyo walxaha keena, ee kelyaha sidoo kale waa xubin muhiim u ah wejiga I iyo wajiga II Metrabolic-ka.

• Marxaladda dheef-shiid kiimikaadka kelyaha:
  Waxaa ku jira p450 enzymes, dehydrogenases, iyo monoxygenoevasisyo kala duwan, in kastoo ay ururahooda iyo nashaaddoodu aad uga yar tahay kuwa beerka ku jira, oo ka dhigaya wejiga kelyaha imata dheef-shiid kiimikaad.
• Wejiga ugu dheelitirka II ee kilyaha:
  Ugu horreyntu waxay ku lug leedahay UGTs, Sults, GSTS, Nats, iyo amino acid acid waxay kudhaceysaa enzymes, oo door weyn ka ciyaara dheef-shiid kiimikaad.

Xiidmaha, sida mid ka mid ah xubnaha dheef-shiidka ugu badan, ayaa sidoo kale door muhiim ah ka ciyaara dheef-shiid kiimikaad daroogada. Waraaqaha xiidmaha, daroogo badan ayaa maraya falcelinta dheef-galeenka dheef-shiid kiimikaadka ah ee u beddelaya metabolites badan oo suuxsan iyo cibaado. Hawlahaas dheef-shiid kiimikaad waxay ku dhacaan laba dariiq:

1. Dheef-shiid kiimikaad enzymatic ee unugyada xiidmaha xiidmaha, oo ku lug leh enzymes sida Cyp450, ugts, iyo lipases.
2. Microbinnimo - dheef-shiid kiimikaad dhexdhexaadin ah microbienta-ka mindhicirka.

Si wada jir ah, nidaamyadan aasaasiga ah ee xubnaha kaladuwan waxay xaqiijinayaan dheef-shiid kiimikaadka iyo nadiifinta daroogada, oo muujinaya kakanaanta dheef-galka dawada dheef-shiid kiimikaadka dawada.

Si kastaba ha noqotee, horumariska joogtada ah ee dawada, dawooyinka la nuugo ayaa dawada la nuujiyey sannadihii ugu dambeeyay sababtoo ah maqnaanshaha degdega ah, bilawga ficilka, iyo awooda marka hore petron - Si ka duwan daroogada caadiga ah ee afka laga qaato, qaababka la neefsado ayaa daawo si toos ah ugu dhiibtay dawada unugyada sambabka, ka fogaanshaha hepatic marka hore - saamaynta gudbinta. Tani waxay muujineysaa muhiimadda ay leedahay baaritaanka dheef-shiid kiimikaadka daroogada ee sambabbada lagu neefsado.

Sambaladu waxay ka kooban yihiin daroogo kala duwan Kuwaas oo ka mid ah kuwan, enzymes p (punzymes parsones-ka ayaa door muhiim ah ka ciyaara biotrasis-ka ee Xenobiotics, ee loo yaqaan carcinogens kiimikada lagu neefsado, iyo jugta creads-ka sanqadha saxanka.

Marka la soo koobo,Dheef-shiid kiimikaadka daroogada ee jirka ayaa caadi ahaan ah hannaan isku dubbaridan oo ku lug leh nidaamyo badan oo xubnaha ah iyo nidaamyada enzyme. Sidaa darteed, inta lagu gudajiro marxaladda horumarinta daroogada ee hore, xulashada ku habboon moodallada cudurka ayaa muhiim u ah xakameynta dariiqyada dheef-shiid kiimikaadka iyo aqoonsashada sumadda muhiimka ah ee bislaada.

3. Moodooyinka dheef-shiid kiimikaadka daroogada ee Vitro Dawooyinka

Marka la barbar dhigo daraasadaha dheef-galka ah ee Vivo, ee barashada viro-ka, barashada vitro-ga waxay yareeyaan faragalinta faragalinta arrimaha jir ahaaneed, taasoo u oggolaaneysa indha indheynta tooska ah ee is-dhexgalka daroogada iyo enzymes-ka. Sidaas awgeed, tusaalayaasha dheef-shiid kiimikaad-dheellitirka vitroulism-ka ayaa noqday doorashada la doorbido inta lagu jiro horumarinta daroogada hore. Moodooyinka caanka ah ee barashada dheefta ee dheef-shiidka daroogada ee vitro-ka-dheelitirka ah waxaa ka mid ah microsomes, jajabyada S9, Cytosol, Isku-darka unugyada, iyo unugyada aasaasiga ah. Marka la eego in beerka uu yahay goobta ugu weyn ee dheef-shiid kiimikaad daroogada, unugyada hepatic iyo qaybaha hoosaadkooda-sida microsomes beerka, jajabyada beerka, gogosha gogosha beerka, iyo beerka cytosol-waa qaababka ugu horreeya ee barashada dheef-shiid kiimikaadka daroogada.

Microsomes, gaar ahaan, waa qaab dhismeedka xuubka versalar-ka oo laga soo qaatay tafaafinta loo yaqaan 'endoplasmic-ka jajaban oo iskiis u ururso - isku soo ururinta inta lagu gudajiro isu-dhigida unugyada iyo rugta kaladuwan ee unugyada. Waxaa si weyn loogu qaybiyaa xubnaha ay ka mid yihiin beerka, kelyaha, xiidmaha, iyo sambabbada. Sida microsomes-ka aan ka koobnaado wejiga 'enzymes' sida cytochrome p450 (Cym450) iyo wajiga II Enzys Enzymes sida ugts iyo darrar badan oo jidad dheef-shiid kiimikaad ah oo loogu talagalay dawooyinka dheef-shiid kiimikaadka. Sidaa darteed, xulashada unugyada - microsomes gaar ah ayaa ah talaabo muhiim u ah cilmibaadhista dawooyinka dheef-galada daroogada ee vitrololism.

Intaa waxaa sii dheer, sida ku xusan tilmaamaha farsamada ee barashada cilmiga dawooyinka dawooyinka dawooyinka, xoolaha tijaabada sida jiirka, jiirka, doofaarka, eeyaha, doofaarka, iyo daanyeerka ayaa badanaa la isticmaalaa. Daawooyinka hal-abuurka leh, ugu yaraan laba nooc waa in la shaqaaleeyaa, oo mid ka mid ah uu yahay jiirka iyo kan kale ee aan ahayn - noocyada jiifka ah. Ka baxsan noocyada xayawaanka, alaabada aadanaha-sida microsomes-ka beerka aadanaha-waxaa sidoo kale lagu adkeeyay inay yihiin qalab muhiim ah oo loogu talagalay daraasadaha dome. Sidaas awgeed, xulashada microsomes ka timaada noocyo badan, oo ay ku jiraan aadanaha, waa tixgelin muhiim ah oo ku saabsan cilmi baarista daroogada.

Marka la eego tan,Iphage, sida bixiye hormuud ah oo ku saabsan retter bayoolojiga, uu si guul leh u soo saaray alaabada micrososome ee ka soo baxa unugyo kala duwan oo noocyo badan ah, oo ay ku jiraan bini-aadamka, eeyaha, eeyaha, jiirka, iyo jiirka. Alaabooyinkani waxay bixiyaan ikhtiyaarro fara badan oo kala duwan oo loogu talagalay barashada noocyada noocyada, xasilloonida dheef-shiid kiimikaadka, P450-ka xakamaynta P450, iyo muuqaalka dheef-shiid kiimikaadka.

Tallaabooyin adag oo xakameyn tayo leh, iphase wuxuu hubiyaa isku halaynta sheyga, ka caawinta macaamiisha inay keydiso waqtiga oo ay horumariyaan hufnaanta. IPhosomes-ka iPhosomes waa doorashada ugu habboon ee cilmi baarista vitro aan ahayn.

Faa'iidooyinka alaabada iphase micrososome:

• U hoggaansanaanta:Dhamaan unugyada loo isticmaalo wax soo saarka ayaa lagu kacaa sinnaanno kanaal la xaqiijiyay oo leh marinno cad.
• Nabdoonaanta:Unugyada wax soo saarka waxaa laga baarayaa cudurada si loo hubiyo tayada badeecada iyo badbaadada.
• Tayo sare leh:Alaabada waxaa lagu hayaa xakameyn tayo badan oo tayo badan oo tayo leh, oo lagu hubiyo in cabirro weyn oo dufcad ah oo ay ku yar tahay Inter - Kala-baxa Dufcaddu.
• Fudud:Alaabada microsome ee ku habboon noocyada gaarka ah ama unugyada ayaa diyaar u ah inay buuxiyaan shuruudaha macmiilka gaarka ah.

Sannadaha kabaallaynta ka mid ah khibradda R & D,Iphageayaa bilaabay Sare - Dhamaadka cilmi baarista dhamaadka ee ku guuleysta qaybo badan iyo qaybo. Alaabadaani waxay u adeegaan aalado muhiim ah xilli hore - Horumarinta Daroogada Marxaladda, oo bixiya agab cusub, qaabab, iyo farsamooyin lagu sahaminayo cilmiga nolosha. Waxay kaloo bixiyaan xalal ku habboon oo loogu talagalay daraasadaha sunta hidda-wadaha ee cuntada, dawooyinka, iyo kiimikooyinka.

Waxaan rajeyneynaa inaan taageerno cilmi-baarayaashu waxsoosaarka cusub ee hal-abuurka leh iyo kuwa la isku halleyn karo!



Guji batoonka saxda ah si aad noola soo xiriirto!