Shënim: Hepatocitet e pezullimit duhet të përdoren me mediumin e shkrirjes dhe mediumin e inkubacionit; Hepatocitet e pllakosura duhet të përdoren me mediumin e shkrirjes, Pllaka e veshur me mesatare, të mesme dhe pllaka e veshur me kolagjen. Induksioni CYP kërkon gjithashtu kompletin e provës së induksionit mRNA.
Hepatocitet
Hepatocitetjanë qelizat parësore funksionale të mëlçisë, duke luajtur një rol qendror në metabolizmin, detoksifikimin, prodhimin e biliare dhe sintezën e proteinave. Ato formojnë bazën strukturore dhe biokimike të funksionit të mëlçisë, duke vepruar si ndërmjetësues kryesorë në shndërrimin e komponimeve të ndryshme endogjene dhe ekzogjene në substanca më pak të dëmshme dhe duke lehtësuar metabolizmin e ilaçeve dhe toksinave. Kjo aftësi e brendshme e hepatociteve për të përpunuar kimikatet i ka bërë ato të domosdoshme në mjediset klinike dhe kërkimore, veçanërisht kur hetojnë shtigjet e përfshira në metabolizmin e drogës dhe toksicitetin e mëlçisë.
Hepatocitet parësore
Hepatocitet parësore i referohen atyre qelizave që janë izoluar fllad nga indet e mëlçisë - qoftë njerëzore apo kafshë - pa përhapjen e zgjatur in vitro. Për shkak se këto qeliza mbajnë pjesën më të madhe të aktivitetit enzimatik dhe funksioneve fiziologjike që janë karakteristike për mëlçinë, ato shpesh konsiderohen standardi i arit në studimet që ekzaminojnë mëlçinë - aktivitete specifike. Përdorimi i tyre në hulumtim është thelbësor për të kuptuar si stabilitetin metabolik ashtu edhe aftësinë e brendshme të barnave ose t'i nënshtrohen transformimit ose të vazhdojnë në formën e tyre origjinale të futur dikur në një sistem biologjik.
Hepatocitet e pllakave dhe hepatocitet e pezullimit
Brenda kornizave eksperimentale, hepatocitet mund të kategorizohen më tej bazuar në kushtet e tyre të kultivimit. Hepatocitet e pllakave janë ato që janë aderuese në një substrat të kulturës, i cili lejon një bashkim dhe morfologji të qëndrueshme që imiton ngushtë mjedisin in vivo. Kjo bashkim jo vetëm që mbështet strukturën e polarizuar të këtyre qelizave, por gjithashtu mban studime të gjata - afat të rrugëve biokimike siç janëInduksioni i enzimës CYP450. Në të kundërt, hepatocitet e pezullimit mirëmbahen në një gjendje jo - aderuese, zakonisht përdoren me shkurt - analizat me afat ku ndryshimet në mjedisin qelizor dhe vlerësimet e shpejta metabolike janë të nevojshme. Kulturat e pezullimit lehtësojnë një ekspozim më të njëtrajtshëm të qelizave për të provuar komponimet, duke i bërë ato ideale për vlerësime të shpejta të stabilitetit metabolik dhe përgjigjeve akute hepatotoksike.
Hepatocitet e pllakave
Hepatocitet e pllakavejanë qeliza të izoluara të mëlçisë që kulturohen në enë të veshura ose të specializuara të kulturës. Kjo shtojcë lejon që qelizat të përhapen, polarizojnë dhe krijojnë kontakte ndërqelizore, duke ruajtur shumë funksione in vivo - si disa ditë apo edhe javë. Për shkak se këto qeliza janë aderuese, ato mund të përdoren për të monitoruar përgjigjet kronike, induksionin e enzimës CYP450 me kalimin e kohës dhe analizat e toksicitetit shumë - ditë. Hepatocitet e pllakave gjithashtu mbajnë qelizë më të fuqishme - në - komunikim qelizor dhe ndërveprime të matricës jashtëqelizore, të cilat janë thelbësore për mbajtjen e mëlçisë - Funksionaliteti specifik. Secila specie - qoftë njerëzore, jo - primare njerëzore, brejtës ose tjetër - mund të kërkojë kushte të optimizuara të plating (të tilla si veshje specifike ose shtesa mediatike) për të përsëritur më së miri kushtet fiziologjike.
Hepatocitet e pezullimit
Në të kundërt,Hepatocitet e pezullimitkulturohen në një gjendje jo - aderuese, duke mbajtur një morfologji të rrumbullakët ndërsa mbeten të zbatueshme për periudha më të shkurtra. Hepatocitet e pezullimit janë ideale për eksperimente të shkurtra - afatshkurtër, siç janë studimet fillestare të metabolizmit të ilaçeve ose vlerësimet e shpejta të kinetikës së enzimës. Meqenëse qelizat nuk kufizohen nga lidhjet e matricës, ato mund të përgatiten me shpejtësi dhe të përdoren për teste funksionale pa vonesën e kërkuar për aderimin e qelizave. Kulturat e pezullimit janë veçanërisht të dobishme kur krahasojnë ndryshimet e specieve, pasi ato lejojnë analiza të standardizuara të shpejta në hepatocitet e pezullimit nga njerëzit, jo - primatët njerëzorë, brejtësit dhe speciet e tjera.
Stabiliteti metabolik dhe hepatotoksiciteti
Stabilitet metabolikNë kontekstin e hulumtimit të hepatociteve i referohet aftësisë së një molekule, shpesh një kandidat për ilaçet, për t'i rezistuar transformimit biokimik nga enzimat e mëlçisë. Hetimi i stabilitetit metabolik me hepatocitet lejon studiuesit të parashikojnë gjysmën - Jeta dhe produktet e mundshme të prishjes së këtyre substancave, e cila është kritike në zhvillimin e ilaçeve. Profili metabolik i një kompleksi mund të përcaktojë jo vetëm efikasitetin e tij, por edhe sigurinë e tij, pasi metabolitët ndonjëherë mund të shfaqin efekte toksike që nuk shihen në kompleksin mëmë.
Hepatotoksicitet, nga ana tjetër, përfshin efektet e dëmshme të substancave kimike në qelizat e mëlçisë. Përdorimi i hepatociteve parësore dhe të kulturuara në studimet e toksicitetit ndihmon në sqarimin e mekanizmave që çojnë në dëmtimin e mëlçisë. Kjo është thelbësore sepse mëlçia, duke qenë organi qendror metabolik, është shumë i ndjeshëm ndaj fyerjeve toksike nga kimikatet mjedisore dhe agjentët farmaceutikë. Studimet që përdorin këto qeliza mund të zbulojnë modele të dëmtimit të qelizave ose mosfunksionimit, duke siguruar njohuri për ngjarjet e hershme të dëmtimit të mëlçisë dhe duke ndihmuar në parashikimin e rezultateve të pafavorshme në një mjedis klinik.
Induksioni i enzimës është një tjetër aspekt i rëndësishëm i lidhur me funksionin e hepatociteve, duke iu referuar procesit me të cilin substanca të caktuara rrisin sintezën e ilaçeve - enzimat metabolizuese. Ky fenomen është veçanërisht i rëndësishëm pasi mund të çojë në një metabolizëm të rritur të ilaçeve të administruara CO -, duke zvogëluar potencialisht efikasitetin e tyre ose duke rritur prodhimin e metabolitëve të dëmshëm. Hulumtimi duke përdorur hepatocitet e pllakave shpesh ka për qëllim ekzaminimin e shtigjeve rregullatore që rregullojnë induksionin e enzimës, duke hedhur kështu dritë mbi ndërveprimet komplekse midis ksenobiotikëve të ndryshëm dhe aftësisë metabolike të mëlçisë.
Strategjitë e shpërndarjes dhe shënjestrimit të siRNA -së hepatike
Përparimet e fundit në ndërhyrjen e ARN -së (RNAi) terapeutika kanë prezantuar strategji të reja përDorëzimi i synuar hepatikPërdorimi i ARN -ve të vogla ndërhyrëse (siRNA). Një qasje kryesore përfshin konjugimin e molekulave siRNA me n - acetilgalactosamine (GALNAC), e cila lehtëson marrjen selektive nga hepatocitet përmes receptorit asialoglycoprotein (Asgpr). ASGPR është shprehur shumë në sipërfaqen e hepatociteve dhe luan një rol qendror në brendësimin endocitik tëGalnac - siRNAKonjugatet, duke e bërë atë një rrugë jetësore për mëlçinë - Dorëzimi specifik i ilaçeve.
Studimet in vitro zakonisht përdorinTransfeksioni parësor i hepatociteve siRNAteknikat për të vlerësuar efikasitetin dhe specifikën eDorëzimi i hepatociteve siRNA Galnac. Këto metoda lejojnë studiuesit të studiojnë efektet e knockdown të gjeneve në një kontekst fiziologjikisht të rëndësishëm dhe të optimizojnë formulimet e shpërndarjes për marrjen maksimale ndërqelizore dhe efikasitetin e heshtjes së gjeneve.
Në përgjithësi, shpërndarja hepatike e synuar e ARN terapeutikëve duke përdorur ASGPR - GalnAc të ndërmjetësuar - SIRNA Sistemet paraqet një qasje shumë specifike dhe jo - virale për të trajtuar sëmundjet gjenetike të mëlçisë dhe çrregullimet metabolike, duke forcuar më tej dobinë e modeleve parësore të hepatociteve në të dyja kërkimet përkthime dhe zhvillimin e ilaçeve.
Speciet - Detaje specifike të hepatociteve
Hepatocitet njerëzore
Hepatocitet njerëzore të plogët janë thelbësore për parashikimin e metabolizmit dhe toksicitetit të drogës njerëzore, duke ofruar një rëndësi të lartë funksionale. Ngjitja e tyre në pllaka të specializuara lejon studimin e induksionit të enzimës metabolike, metabolizmit të fazës I/II dhe aktivitetit të transportuesit.
Në një format jo - aderues,Pezullim hepatocitet njerëzore Përgjigjuni shpejt ksenobiotikës, duke i bërë ato ideale për vlerësime të shpejta të metabolizmit, studime të pastrimit dhe testim të shkurtër - Tabrikologjik Toksikologjik.
Jo - hepatocitet primare njerëzore
Ngjashmëria fiziologjike me njerëzit bënHepatocitet e majmunit të pllakave CynomolgusdheHepatocitet e majmunit rezus e vlefshme për urimin e studimeve paraklinike me rezultatet e njeriut. Ato përdoren për të vlerësuar metabolizmin e drogës, induksionin e enzimës dhe speciet - Profilet specifike të sigurisë.
Pezullim cynomolgus Hepatocitet e majmunitdhePezullimi Rhesus Monkey Hepatocitet Aktivizoni vlerësime të shpejta, krahasuese të funksioneve metabolike dhe përgjigjeve akute, të dobishme kur të dhëna të shkurtra - afat të të dhënave janë të nevojshme para më të gjata - Studime me afat mbi formatet e pllakave.
Hepatocitet e qenit
Përdoret kryesisht në hulumtime veterinare dhe përkthimore,Hepatocitet e qenve të pllakosurdheHepatocitet e gjalla të beagleimitoni fiziologjinë in vivo të mëlçisë për të studiuar ilaçin - dëmtimin e induktuar të mëlçisë dhe metabolizmin e farmaceutikëve veterinarë.
Këto ofrojnë studime të shpejta të metabolizmit dhe janë të përdorura në analizat e hershme - skenar të kontrollit, të cilat përfitojnë nga qarkullimi i shpejtë në modelin e pezullimit.
Sprague - Dawley Rat Hepatocites
KëtoSprague e pllakosur - Hepatocitet e miut Dawleyjanë të izoluara nga minjtë Sprague - Dawley dhe kulturohen në një format aderues ose të pllakosur. Në metodën e pllakave, qelizat bashkohen me pjatën e kulturës, e cila u lejon atyre të formojnë ndërveprime të qëndrueshme ndërqelizore dhe të mbajnë mëlçinë - funksione specifike për periudha të zgjatura. Ky format është veçanërisht i përshtatshëm për studimin e proceseve metabolike të gjata - termo, induksion enzimë dhe vlerësime kronike toksikologjike duke përdorur qelizat e mëlçisë Sprague - Dawley.
Kur mirëmbahet në një gjendje jo - aderuese,Pezullimi Sprague - Hepatocitet e Rat Dawleypërdoren kryesisht për eksperimente të shkurtra - afatgjatë. Formati i pezullimit lehtëson analizat e shpejta, të tilla si studimet akute të metabolizmit të drogës dhe vlerësimet e kinetikës së enzimës, ku kërkohen përgjigje të menjëhershme funksionale. Kjo mënyrë është e dobishme kur krahasoni përgjigjet akute metabolike midis specieve ose kushteve të ndryshme.
ICR/CD - 1 hepatocitet e miut
I izoluar nga minj ICR/CD - 1, këto ICR/CD i pllakosur - 1 hepatocitet e miutRespektoni në pjatën e kulturës, duke i lejuar ata të mbajnë funksionet kryesore të mëlçisë mbi kohëzgjatjet më të gjata. Studiuesit favorizojnë metodën e pllakave për ICR/CD - 1 hepatocitet e miut kur një periudhë e qëndrueshme, e zgjatur e kulturës është e nevojshme për vëzhgime eksperimentale.
Në të kundërt, ICR/CD - 1 Hepatocitet e miut të pezullimit janë kulturuar pa aderim, duke mbajtur kështu një morfologji të rrumbullakosur të përshtatshme për studime të shkurtra - afat.Pezullimi ICR/CD - 1 Hepatocitet e miutLejon vlerësimin e shpejtë të përgjigjeve metabolike dhe është veçanërisht i dobishëm në shfaqjet paraprake ose kur është i nevojshëm testimi i lartë - Përdorimi i hepatociteve të pezullimit në minj ICR/CD - 1 ndihmon në krijimin e shpejtë të profileve metabolike bazë dhe t'i krahasojë ato me specie të tjera ose në kushte të ndryshme eksperimentale.
Hepatocitet e maces
Formati i pllakosur është veçanërisht i dobishëm për studime të gjata - afatgjata që kërkojnë mëlçi të qëndrueshme - funksione specifike, siç janë vlerësimet kronike të toksicitetit dhe eksperimentet e induksionit të enzimës. Në studimet e përqendruara në sëmundjet e mëlçisë të maces, ilaçin - dëmtimin e induktuar të mëlçisë dhe çrregullimet metabolike specifike për macet,Hepatocitet e maceveOfroni një model të fortë. Aderimi i tyre gjithashtu rrit riprodhueshmërinë e pikave të fundit morfologjike dhe funksionale, duke i bërë ata një model të preferuar në farmakologjinë veterinare dhe hulumtimin e hepatologjisë.
Formati i pezullimit lehtëson matjen e përgjigjeve të menjëhershme qelizore ndaj ksenobiotikës, ku mungesa e lidhjes minimizon vonesën në përgjigjen e parë në kulturat më të gjata - afatgjatë.Hepatocitet e maceve të pezullimit Prandaj janë thelbësore për identifikimin e ndryshimeve të hershme biokimike dhe reagimeve të mundshme anësore pas ekspozimit ndaj komponimeve të reja.
Hepatocitet e pulës
Si përfaqësues të modeleve të shpendëve,Hepatocitet e pulës së pllakosurpërdoren në studime krahasuese për të kuptuar ndryshimet evolucionare në funksionet e mëlçisë, veçanërisht në vlerësimet e diskriminuesit endokrin.
Hepatocitet e pulës së pezullimitMundëson studime të shpejta, akute - fazore të metabolizmit të mëlçisë në zogj dhe mund të krahasohen drejtpërdrejt me homologët e gjitarëve.
Specie të tjera
Për speciet e tjera, Hepatocitet minipig të pllakave, Hepatocitet e Minipig Minipig, Hepatocitet e lepurit të bardhë të Zelandës së Re, Pezullimi Hepatocitet e Lepujve të Bardhë të Zelandës së Re Të gjitha janë gjithashtu modele të zakonshme për parashikimin dhe shpjegimin e ilaçeve - ndërveprimet e drogës dhe studimin e citotoksicitetit të ilaçeve.
Përfundim
Hepatocitet luajnë një rol kryesor në ruajtjen e funksionit të mëlçisë përmes metabolizmit, detoksifikimit, prodhimit të biliare dhe sintezës së proteinave. Artikulli nënvizon dallimet midis hepatociteve parësore dhe formave të tyre të kulturuara - hepatocite të lashta dhe të pezullimit - secila e optimizuar për objektiva të ndryshme eksperimentale. Hepatocitet e pllakave, me aderimin e tyre dhe qëndrueshmërinë e zgjatur, janë thelbësore për studimin e efekteve kronike, induksionit të enzimës dhe proceseve metabolike të gjata, ndërsa hepatocitet e pezullimit ofrojnë kushte të shpejta dhe uniforme të testimit për analizat akute. Për më tepër, analiza shtrihet në specie - Aplikime specifike, duke reflektuar sesi modele të ndryshme të hepatociteve - nga sistemet njerëzore deri tek kafshët - ndihmojnë në parashikimin e metabolizmit të drogës, vlerësimin e hepatotoksicitetit dhe hartimin e terapive të synuara siç janë ndërhyrjet e bazuara në ARN - duke përdorur konjugimin e galnakut. Ky përmbledhje gjithëpërfshirëse tregon rolin integral të hepatociteve si në kërkimin klinik ashtu edhe në zhvillimin farmakologjik, duke siguruar një pasqyrë thelbësore në fiziologjinë e mëlçisë dhe mekanizmat që mbështesin sigurinë dhe efikasitetin e drogës.
Fjalë kyçe: hepatocitet, hepatocitet parësore, hepatocitet e pllakave, hepatocitet e pezullimit, hepatocitet metabolike, stabiliteti Hepatocitet njerëzore ， hepatocitet e majmunit të pllakave të pllakave, hepatocitet e majmunit të pllakave, hepatocitet e qenve të pllakosur, hepatocitet e pllakave, hepatocitet e pllakave, hepatocitet e pllakave, hepatocitet e pllakave/cd - 1 hepatocytes të pllakave, c57bl/plat Hepatocitet, hepatocitet e artë të artë, të artë, sirianë, hepatocitet e plogla, hepatocitet e pllakave të pllakave, hepatocitet e pllakave të reja, hepatocitet e pezullimit të zelandës, hepatocitet e pezullimit, hepatocitet e pezullimit, hepatocitet e pezullimit, hepatokytet e pezullimit, hepatokytet e pezullimit, hepatocitet e pezullimit, hepatokytet e pezullimit, hepatokytet e pezullimit, hepatokytet e pezullimit, hepatokytet e pezullimit, hepatokytet e pezullimit, hepatokytet e pezullimit, hepatokytet e pezullimit të pezullimit, Hepatocitet, hepatocitet e qenve të pezullimit, hepatocitet e hepatociteve beagle të pezullimit, spërkatja e pezullimit - hepatocitet e miut Dawley, pezullimi ICR/CD - 1 Hepatocytes të pezullimit, pezullimi C57BL/6 Hepatocytes Mouse, Suspension Syrian Hepatocytes, Pezullimi C57Bl/6 Hepatocitet, Hepatocitet Minipig të Pezullimit, Pezullimi Hepatocitet e Lepujve të Bardhë të Zelandës së Re, Hepatocitet e pulës së pezullimitASGPR, GALNAC - siRNA, Transfeksioni parësor i hepatociteve siRNA siRNA GALNAC Hepatocite Dorëzimi，Dorëzimi i synuar hepatik.
Koha e postimit: 2025 - 04 - 15 10:57:26