Hyrje dhe konceptet e drogës siRNA (oligonukleotidet)

Sfond

Në sajë të karakteristikave të tij unike teknike, ilaçi siRNA është bërë në fokus të vëmendjes në fushën e hulumtimit dhe zhvillimit të ri të drogës vitet e fundit, dhe është një nga terapitë e gjeneve më të shpejta në zhvillim aktualisht. Krahasuar me ilaçet e molekulave të vogla tradicionale dhe ilaçet e antitrupave, ilaçi siRNA mund të ndërhyjë nga burimi, me avantazhet e ekzaminimit të shpejtë të synimeve, efikasitetit të lartë terapeutik, jo të lehtë për të prodhuar rezistencë ndaj ilaçeve, efekt të gjatë - të qëndrueshëm, toksicitet të ulët, specifikim të fortë, R&D të shkallës së suksesit dhe kështu me radhë, e cila vlerësohet si sjellja e "përveç drogave të molekulave të vogla dhe antitrupave të tretë të phemeve të partave. Vala e tretë e farmaceutikëve përveç ilaçeve të molekulave të vogla dhe ilaçeve të antitrupave. 

Sidoqoftë, si një klasë e re e molekulave të ilaçeve, ilaçet siRNA janë polare, të ngarkuara dhe kërkojnë modifikime kimike dhe sisteme të shpërndarjes së ilaçeve për të përmirësuar ilaçet - formimin e vetive, dhe kështu kanë veti të ndryshme farmakologjike nga molekulat kimike të vogla dhe ilaçet e antitrupave, të cilat paraqesin një sfidë të re për zhvillimin e hershëm të ilaçeve sirna.

Prezantimi i ilaçeve siRNA

Droga siRNA, e njohur edhe si oligonukleotide (ON), i referohen drogës - oligonukleotidet e gatshme zakonisht 18 - 30 nt në gjatësi. Ilaçet e vogla të ARN -së përfshijnë ARN -në e vogël ndërhyrëse (siRNA), oligonukleotidin antisense (ASO), mikroRNA (miRNA), ARN -në e vogël aktivizuese (SARNA), ARN -në e dërguarit (mRNA), aptamerin dhe antitrupat - konjugates oligonukleike (AOC).

Hulumtimi aktual përqendrohet në tre lloje të ilaçeve siRNA: ASO, siRNA dhe aptamer. Oligonukleotide të ndryshme kanë mekanizma të ndryshëm të veprimit, dhe ato luajnë rolin e frenuesve në faza të ndryshme të patogjenezës. ASO dhe siRNA veprojnë në nivelin e mRNA të synuar; Aptameri pengon drejtpërdrejt aktivitetin e proteinave të përfshira në patogjenezë. Pika e tyre e zakonshme është se ata ndërhyjnë në shprehjen e gjeneve të synuara për të arritur qëllimin e trajtimit të sëmundjes.

Në përgjithësi, mekanizmi unik i veprimit bën që ilaçet e vogla të acidit nukleik të kenë shumë përparësi: efikasitet të lartë terapeutik, specifikim të fortë të synuar, toksicitet të ulët, një gamë të gjerë të zonave terapeutike, etj., Dhe krahasuar Teknologjia e inovacionit farmaceutik që do të promovojë ndryshimin e industrisë farmaceutike pas ilaçeve të vogla të molekulave dhe ilaçeve të antitrupave. Gjithnjë e më shumë kompani farmaceutike kanë investuar në kërkimin dhe zhvillimin inovativ të ilaçeve siRNA.

Statusi i ilaçeve të vogla të acidit nukleik në treg

Miratuar ilaçe të vogla të acidit nukleik:

• Oligonukleotidet antisense (ASOS): Këto molekula të vetme - ADN ose ARN të bllokuara lidhen me sekuencat specifike të mRNA për të penguar përkthimin ose modifikimin e shkrirjes. ASO -të e dukshme përfshijnë:
• Nusinersen (Spinraza): Miratuar për atrofi muskulore kurrizore.
• Eteplirsen (Exondys 51): synon distrofinë muskulore Duchenne.
• Inotersen (Tegsedi): Trajton Transthyretin trashëgimor - amiloidoza e ndërmjetësuar.
• ARN të vogla ndërhyrëse (siRNA): molekula të dyfishta - ARN të bllokuara që promovojnë degradimin e mRNA të synuar.

Terapitë e aprovuara siRNA përfshijnë:

• Patisiran (OnPattro): FDA e parë - Droga e aprovuar siRNA, duke iu drejtuar Transthyretin trashëgimore - amiloidoza e ndërmjetësuar.
• Givosiran (Givlaari): Për porfirinë akute hepatike.
• LUMASIRAN (Oxlumo): Synon Hyperoxaluria Primare Tipi 1.
• Aptamers: acide nukleike të shkurtra, të strukturuara që lidhen me proteina specifike.
• Pegaptanib (Macugen): Një aptamer i aprovuar për moshën - Degjenerimi makular i lidhur.

Fjalë kyçe: Galnac - siRNA, dorëzimi siRNA, arratisja siRNA, lizozomet e mëlçisë, lizozomet e hepatociteve, tritozomi, katabolizmi i lizozomit, stabiliteti lizozomal, fosfataza e acidit lizozomal