Mikrosomet në analizat e stabilitetit metabolik: Roli në metabolizmin e fazës I dhe metabolizmi i fazës II

Produkte të Biosciences iPhase

Emrin e produktit

Specifikim

Mikrosomet e mëlçisë

 

Mikrosomet e mëlçisë njerëzore iPhase, gjinia e përzier

0.5ml, 20mg/ml

Mikrosomet e mëlçisë së majmunit iPhase (Cynomolgus), mashkull

0.5ml, 20mg/ml

IPhase Monkey (Rhesus) Mikrosomet e mëlçisë, Mashkull

0.5ml, 20mg/ml

IPhase Dog (Beagle) Mikrosomet e mëlçisë, mashkull

0.5ml, 20mg/ml

Iphase Rat (Sprague - Dawley) Mikrosomet e mëlçisë, Mashkull

0.5ml, 20mg/ml

IPhase Rat (Wistar) Mikrosomet e mëlçisë, mashkull

0.5ml, 20mg/ml

IPhase Rat (Wistar Han) Mikrosomet e mëlçisë, mashkull

0.5ml, 20mg/ml

Iphase Mouse (ICR/CD - 1) Mikrosomet e mëlçisë, Mashkull

0.5ml, 20mg/ml

IPhase Mouse (C57BL/6) Mikrosomet e mëlçisë, Mashkull

0.5ml, 20mg/ml

IPhase Mouse (Balb/C) Mikrosomet e mëlçisë, Mashkull

0.5ml, 20mg/ml

Ifaza e brejtësit (LVG) Mikrosomet e mëlçisë, mashkull

0.5ml, 20mg/ml

Mikrosomet e mëlçisë së Feline iPhase, mashkull

0.5ml, 20mg/ml

Mikrosomet e mëlçisë iPhase Feline, gjinia e përzier

0.5ml, 20mg/ml

IPhase Minipig (BAMA) Mikrosomet e mëlçisë, mashkull

0.5ml, 20mg/ml

Mikrosomet e mëlçisë së lepurit iPhase (Zelanda e Re), mashkull

0.5ml, 20mg/ml

Mikrosome të mëlçisë së gjedhit iPhase, mashkull

0.5ml, 20mg/ml

Mikrosome të mëlçisë së pulës iphase, mashkull

0.5ml, 20mg/ml

Mikrosomet e mëlçisë së Guinea Iphase (Hartley) Mikrosome, Mashkull

0.5ml, 20mg/ml

Iphase Fish (trofta e ylberit) Mikrosomet e mëlçisë, gjinia e përzier

0.5ml, 20mg/ml

Mikrosomet e mëlçisë së peshkut iphase (karpa e barit), gjinia e përzier

0.5ml, 20mg/ml

Mikrosomet e mëlçisë së deleve iPhase, mashkull

0.5ml, 20mg/ml

Mikrosomet e zorrëve

 

IPhase Mikrosomet e zorrëve njerëzore, gjinia e përzier, PMSF

0.15ml, 10mg/ml

Mikrosomet e zorrëve iPhase Monkey (Cynomolgus), mashkull, PMSF

0.15ml, 10mg/ml

Mikrosomet e zorrëve iPhase Monkey (Cynomolgus), femra, PMSF

0.15ml, 10mg/ml

Mikrosomet e zorrëve iPhase Monkey (Cynomolgus), Gjinia e Përzier, PMSF

0.15ml, 10mg/ml

IPhase Monkey (Cynomolgus) Mikrosomet e zorrëve, Mashkull, PMSF - Falas

0.15ml, 10mg/ml

IPhase Dog (Beagle) Mikrosomet e zorrëve, mashkull, PMSF

0.15ml, 10mg/ml

IPhase Dog (Beagle) Mikrosomet e zorrëve, mashkull, PMSF - falas

0.15ml, 10mg/ml

IPhase Dog (Beagle) Mikrosomet e zorrëve, gjinia e përzier, PMSF - FALAS

0.15ml, 10mg/ml

IPhase Dog (Beagle) Mikrosomet e zorrëve, femra, PMSF

0.15ml, 10mg/ml

IPhase Dog (Beagle) Mikrosomet e zorrëve, gjinia e përzier, PMSF

0.15ml, 10mg/ml

Iphase Rat (Sprague - Dawley) Mikrosomet e zorrëve, mashkull, PMSF

0.15ml, 10mg/ml

Iphase Rat (Sprague - Dawley) Mikrosomet e zorrëve, femra, PMSF

0.15ml, 10mg/ml

IPhase Rat (Sprague - Dawley) Mikrosomet e zorrëve, mashkull, PMSF - FALAS

0.15ml, 10mg/ml

Iphase Rat (Sprague - Dawley) Mikrosomet e zorrëve, femra, PMSF - falas

0.15ml, 10mg/ml

Iphase Mouse (ICR/CD - 1) Mikrosomet e zorrëve, mashkull, PMSF

0.15ml, 10mg/ml

Iphase Mouse (ICR/CD - 1) Mikrosome të zorrëve, mashkull, PMSF - falas

0.15ml, 10mg/ml

Iphase Mouse (ICR/CD - 1) Mikrosomet e zorrëve, femra, PMSF

0.15ml, 10mg/ml

IPhase Mouse (ICR/CD - 1) Mikrosomet e zorrëve, femra, PMSF - falas

0.15ml, 10mg/ml

Mikrosomet e zorrëve iPhase (C57BL/6), mashkull, PMSF

0.15ml, 10mg/ml

Mikrosomet e zorrëve iPhase (C57BL/6), femra, PMSF

0.15ml, 10mg/ml

Mikrosomet e zorrëve iPhase Mouse (BALB/C), Mashkull, PMSF

0.15ml, 10mg/ml

Ifaza e brejtësit (LVG) Mikrosomet e zorrëve, mashkull, PMSF

0.15ml, 10mg/ml

Ifaza e brejtësit (LVG) Mikrosomet e zorrëve, mashkull, PMSF - FALAS

0.15ml, 10mg/ml

IPhase Minipig (BAMA) Mikrosomet e zorrëve, mashkull, PMSF

0.15ml, 10mg/ml

Mikrosomet e zorrëve

 

Mikrosomet e zorrëve iPhase Monkey (Cynomolgus), mashkull, PMSF

0.5ml, 10mg/ml

IPhase Monkey (Cynomolgus) Mikrosomet e zorrëve, Mashkull, PMSF - Falas

0.5ml, 10mg/ml

IPhase Dog (Beagle) Mikrosomet e zorrëve, mashkull, PMSF

0.5ml, 10mg/ml

IPhase Dog (Beagle) Mikrosomet e zorrëve, mashkull, PMSF - falas

0.5ml, 10mg/ml

Iphase Rat (Sprague - Dawley) Mikrosomet e zorrëve, mashkull, PMSF

0.5ml, 10mg/ml

IPhase Rat (Sprague - Dawley) Mikrosomet e zorrëve, mashkull, PMSF - FALAS

0.5ml, 10mg/ml

Iphase Mouse (ICR/CD - 1) Mikrosomet e zorrëve, mashkull, PMSF

0.5ml, 10mg/ml

Iphase Mouse (ICR/CD - 1) Mikrosome të zorrëve, mashkull, PMSF - falas

0.5ml, 10mg/ml

Mikrosomet e veshkave

 

IPhase Mikrosomet e veshkave të njeriut, gjinia e përzier

0.5ml, 10mg/ml

IPhase Monkey (Cynomolgus) Mikrosomet e Veshkave, Mashkull

0.5ml, 10mg/ml

IPhase Monkey (rezus) Mikrosomet e veshkave, mashkull

0.5ml, 10mg/ml

Mikrosomet e veshkave iphase (beagle), mashkull

0.5ml, 10mg/ml

Iphase Rat (Sprague - Dawley) Mikrosomet e veshkave, mashkull

0.5ml, 10mg/ml

IPhase Mouse (ICR/CD - 1) Mikrosomet e veshkave, mashkull

0.5ml, 10mg/ml

IPhase Mouse (C57BL/6) Mikrosomet e veshkave, mashkull

0.5ml, 10mg/ml

IPhase Mouse (Balb/C) Mikrosomet e veshkave, mashkull

0.5ml, 10mg/ml

IPhase Minipig (BAMA) Mikrosomet e veshkave, mashkull

0.5ml, 10mg/ml

Mikrosomet e mushkërive

 

IPhase Mikrosomet e mushkërive njerëzore, gjinia e përzier

0.5ml, 10mg/ml

Mikrosomet e mushkërive iPhase Monkey (Cynomolgus), mashkull

0.5ml, 10mg/ml

Mikrosomet e mushkërive iPhase (rezus) të mushkërive, mashkull

0.5ml, 10mg/ml

Mikrosomet e mushkërive të qenit iphase (beagle), mashkull

0.5ml, 10mg/ml

Iphase Rat (Sprague - Dawley) Mikrosomet e mushkërive, mashkull

0.5ml, 10mg/ml

IPhase Mouse (ICR/CD - 1) Mikrosomet e mushkërive, mashkull

0.5ml, 10mg/ml

IPhase Mouse (Balb/C) Mikrosomet e mushkërive, mashkull

0.5ml, 10mg/ml

IPhase Minipig (BAMA) Mikrosomet e mushkërive, mashkull

0.5ml, 10mg/ml

Mikrosomet e mushkërive iPhase (Zelanda e Re e Bardhë), mashkull

0.5ml, 10mg/ml

Aksesorë 

 

Sistemi i rigjenerimit të iPhase NADPH

Solutio a 5ml, slutionb 1ml

Sistemi i inkubacionit iPhase UGT

3ml

Buffer fosfati iPhase, 0.1m (pH 7.4)

100ml

IPhase GST

10mg

IPhase Nadph

100mg

IPhase Tris - Buffer HCl, 50 mm (pH 7.5)

100ml

IPhase Tris - Buffer HCl, 100 mm (pH 6.0)

100ml

Mikrosomet janë vezikula nënqelizore që rrjedhin nga retikula endoplazmatike e qelizave të prishura, kryesisht hepatocitet (qelizat e mëlçisë). Ato janë të pasura me enzima metabolizuese, veçanërisht familja citokrome P450 (CYP), të cilat luajnë një rol vendimtar në metabolizmin oksidativ të komponimeve të ndryshme. Analizat e stabilitetit metabolik duke përdorur mikrosome janë integrale për zhvillimin e hershëm të ilaçeve sepse ato ndihmojnë në parashikimin e farmakokinetikës in vivo. Duke matur shkallën e metabolizmit in vitro, studiuesit mund të vlerësojnë pastrimin e brendshëm dhe të ekstrapolojnë këto gjetje për të parashikuar se si një ilaç mund të sillet te njerëzit. Vlerësimet e tilla jo vetëm që lehtësojnë ekzaminimin e komponimeve të shumta në një mënyrë të lartë - xhiros, por edhe ndihmojnë në identifikimin e rrugëve metabolike dhe ndërveprimeve të mundshme të drogës -drug. Kombinimi i mikrosomeve nga inde të ndryshme lejon një kuptim gjithëpërfshirës të metabolizmit hepatik dhe ekstrhepatik, i cili është thelbësor për optimizimin e dizajnit të ilaçeve dhe sigurimin e sigurisë para provave klinike. Mikrosomat e zakonshme nëstabiliteti i metabolizmitVlerësimi përfshin:Mikrosomi i mëlçisë, mikrosomi i intesinës/mikrosomi i zorrëve, mikrosomi i mushkërive, mikrosomi i veshkave.

Mikrosomet e mëlçisë

Mikrosomet e mëlçisëjanë veçanërisht të pasura me enzima citokrome P450 dhe oksidorectase të lidhura. Përmbajtja e tyre e lartë enzimatike i bën mikrosomat e mëlçisë modelin e preferuar për vlerësimin e stabilitetit metabolik. Gjatë një analize, një kandidat për drogë inkubohet me mikrosome të mëlçisë në prani të një kofaktori thelbësor siç është NADPH, dhe shkalla me të cilën metabolizohet kompleksi i prindërve monitorohet me kalimin e kohës. Informacioni i mbledhur nga këto eksperimente përdoret për të llogaritur pastrimin e brendshëm, një parametër i rëndësishëm që ndihmon në parashikimin se sa shpejt mund të eliminohet një ilaç në vivo. Për shkak se mikrosomat e mëlçisë mund të bashkohen nga donatorë të shumtë, ato ofrojnë një sistem të besueshëm dhe të riprodhueshëm që minimizon ndryshueshmërinë e natyrshme në sistemet biologjike.

Mikrosomet e zorrëve/ mikrosomet e zorrëve

Mikrosom i zorrëve, ndonjëherë i njohur edhe siMikrosomi i zorrëve, megjithëse më pak të bollshme në enzimat metabolike në krahasim me homologët e tyre hepatikë, janë po aq të rëndësishëm në kontekstin e metabolizmit të parë - kalojnë. Pas administrimit oral, një ilaç duhet të kalojë nëpër murin e zorrëve, ku mund të pësojë një transformim të rëndësishëm enzimatik përpara se të arrijë qarkullimin sistemik. Aktiviteti metabolik në mikrosomat e zorrëve mund të ndikojë shumë në disponueshmërinë e një ilaçi, dhe të dhënat e marra nga këto analiza janë thelbësore në zhvillimin e strategjive për të kapërcyer metabolizmin para - sistemik.

Mikrosomet e lëkurës

Lëkurë mikrosomejanë përgatitur nga indet e lëkurës dhe shfaqin ilaçe - aktivitete metabolizuese, përfshirë ato të enzimave CYP. Ndërsa aktiviteti specifik enzimatik në lëkurë është zakonisht më pak se 10% e asaj që gjendet në mëlçi, lëkura luan një rol të rëndësishëm në biotransformimin e ksenobiotikës transdermale. Përdorimi i mikrosomave të lëkurës në analizat mund të sigurojë njohuri për metabolizmin e komponimeve që aplikohen në mënyrë topike ose thithen përmes lëkurës.

MushkëriMikrosome

Mikrosomet e mushkërivejanë përgatitur nga indet pulmonare dhe përdoren për të hetuar metabolizmin e komponimeve që administrohen përmes inhalimit ose që ushtrojnë efektet e tyre brenda sistemit të frymëmarrjes. Ndërsa përqendrimi i enzimave të citokromit P450 në mushkëri është më i ulët se në mëlçi, mushkëritë mbetet një vend kritik për metabolizmin e toksinave mjedisore dhe ilaçeve të thithura. Ky model është veçanërisht i vlefshëm në vlerësimin e indeve - Transformime specifike metabolike dhe toksicitete të mundshme lokale.

Mikrosomet e veshkave

Mikrosomet e veshkavejanë të izoluara nga indet renale dhe sigurojnë njohuri për proceset metabolike që ndodhin në veshkë. Meqenëse veshka nuk është vetëm një organ i sekretimit, por edhe ai që kontribuon në pastrimin metabolik të ilaçeve të caktuara, përdorimi i mikrosomave të veshkave në analizat e stabilitetit lejon studiuesit të vlerësojnë formimin e metabolitëve që mund të lidhen me nefrotoksicitetin. Në këtë mënyrë, mikrosomat e veshkave plotësojnë të dhënat nga studimet e mëlçisë dhe zorrëve, duke dhënë një perspektivë më të gjerë mbi profilin metabolik të një kompleksi.

Mikrosomet e testiseve

Testi mikrosomerrjedhin nga indet testikulare dhe përmbajnë enzima përgjegjëse për metabolizimin e komponimeve endogjene dhe ekzogjene. Ndërsa përdoren më pak sesa mikrosomat e mëlçisë, ato mund të jenë të rëndësishme në studimin e metabolizmit të substancave që prekin shëndetin riprodhues të mashkullit. Detajet specifike mbi përdorimin e tyre në analizat e stabilitetit metabolik janë të kufizuara dhe mund të ndryshojnë në varësi të fokusit të hulumtimit.

Mikrosomet e epididymis

Epididymis mikrosomejanë marrë nga indi epididymal dhe, si mikrosomet e testisit, janë të përfshirë në metabolizmin e komponimeve të caktuara. Zbatimi i tyre në analizat e stabilitetit metabolik është më pak i përhapur, por ato mund të përdoren në studimet që shqyrtojnë metabolizmin e substancave që ndikojnë në pjellorinë mashkullore dhe funksionin riprodhues. Protokollet dhe përdorimi i detajuar do të varen nga objektivat specifike të hulumtimit.

Faza I metabolizmi dhe sistemi i rigjenerimit të NADPH

Faza I Reaksione Metabolikekryesisht drejtohen nga enzimat CYP, dhe këto reagime kërkojnë një furnizim të vazhdueshëm të ekuivalentëve zvogëlues në formën e NADPH. Për të siguruar që NADPH është në dispozicion gjatë gjithë periudhës së inkubacionit, aSistemi i rigjenerimit të NADPHshtohet në analizë.Sistemi i rigjenerimit të NADPHZakonisht përfshin nadp⁺, glukozë - 6 - fosfat, dhe glukozën e enzimës - 6 - fosfat dehidrogjenaza, të cilat së bashku konvertojnë vazhdimisht NADP⁺ përsëri në NADPH. Ky rigjenerim është thelbësor sepse mban reaksionet redoks të katalizuara nga enzimat CYP, duke lejuar mikrosomat të ruanin aktivitetin e tyre metabolik gjatë periudhave të zgjatura.


Fig 1. Rruga e reagimit të fazës I në metabolizmin e drogës
Faza II metabolizmi dhe sistemi i inkubacionit UGT

Ndërsa mikrosomat e mëlçisë më së shpeshti shoqërohenFaza I metabolizmi, ato gjithashtu mund të përshtaten për të studiuarReagimi i metabolizmit të fazës IIsiç është glukuronidimi. Glukuronidimi është një proces konjugues i ndërmjetësuar nga enzimat uridine 5 ′ - difosfo - glukuronosyltransferaza (UGT), të cilat janë të afta të bashkojnë acidin glukuronik në ilaçet ose metabolitët e tyre në fazën I. Për të lehtësuar glukuronidimin në një analizë mikrosomale, njëSistemi i inkubacionit UGTme kofaktorin e aktivizuar UDP - acidi glukuronik (Udpga) shtohet. Sistemi i inkubacionit UGT zakonisht përbëhet nga udpga, proteina e procymidin dhe d - glukuronosyl - 1.4 - lakton. Meqenëse enzimat UGT janë membrana - të lidhura dhe mund të jenë më pak të arritshme në mikrosomën e paprekur, një agjent pore - formimi si alamethicin është përfshirë ndonjëherë. Alamethicin rrit përshkueshmërinë e membranave mikrosomale, duke rritur kështu hyrjen e UDPGA në enzimat UGT dhe duke përmirësuar efikasitetin e reaksionit të glukuronidimit.

Fig 2. Reaksionet dhe produktet kryesore të metabolizmit të ilaçeve të fazës II.

Buffer

Gjatë gjithë procesit,0,1M PBSBuffer luan një rol kritik në ruajtjen e stabilitetit dhe aktivitetit të enzimave. Ky sistem tampon siguron një pH të qëndrueshëm dhe një mjedis jonik të qëndrueshëm, i cili është thelbësor për ruajtjen e integritetit strukturor të enzimave CYP dhe UGT. Kushtet e qëndrueshme të siguruara nga PBS 0.1M sigurojnë që reagimet të ndodhin në një mënyrë të kontrolluar, duke lehtësuar matjen e besueshme të stabilitetit dhe pastrimit metabolik.

Mikrosome të ndryshme specie

Mikrosom i njeriut

Mikrosome njerëzorejanë ndoshta më të rëndësishmet në analizat e stabilitetit metabolik për zhvillimin e ilaçeve, pasi ato imitojnë nga afër mjedisin metabolik të mëlçisë njerëzore. Mikrosomat e mëlçisë njerëzore përmbajnë një përqendrim të lartë të enzimave të citokromit P450, të cilat janë përgjegjëse për metabolizmin e fazës I të shumë ilaçeve. Këto mikrosome përdoren gjerësisht për të vlerësuar metabolizmin e drogës njerëzore, përfshirë enzimën - ndërveprimet e ndërmjetësuara nga droga, stabilitetin metabolik dhe identifikimin e metabolitëve të mundshëm toksikë. Përdorimi i tyre është thelbësor në zhvillimin e hershëm të ilaçeve në fazë për të siguruar që një përbërje do të ketë farmakokinetikë të favorshme te njerëzit, me një sy drejt shmangies së toksicitetit të mëlçisë ose efekteve të tjera anësore.

Mikrosomet e mëlçisë jo - Primatët njerëzorë

Jo - mikrosomet e mëlçisë primare njerëzore, në mënyrë tipikeMikrosomet e mëlçisë së majmunit rezus, mikrosomet e mëlçisë së majmunit, ose majmunët CynomolgusMikrosomat e mëlçisë, përdoren në analizat e stabilitetit të metabolizmit për të vlerësuar se si komponimet metabolizohen nga enzimat në mëlçi. Këto mikrosome përmbajnë enzima citokrome P450 dhe proteina të tjera metabolike që lehtësojnë metabolizmin e ilaçeve të fazës I. Primatët jo - njerëzorë janë veçanërisht të vlefshëm në studimet paraklinike sepse profilet e tyre të enzimës së mëlçisë i ngjajnë ngushtë me ato të njerëzve, duke i bërë ata një mjet të rëndësishëm për vlerësimin e farmakokinetikës, stabilitetin metabolik dhe toksicitetin e mundshëm të kandidatëve të rinj të ilaçeve para provave njerëzore. Ato ofrojnë të dhëna më të rëndësishme për metabolizmin e njeriut - si në krahasim me brejtësit, duke përmirësuar saktësinë e parashikimeve të zhvillimit të ilaçeve

Mikrosomi i mëlçisë së qenve

Qentë, veçanërisht qentë beagle, zakonisht përdoren në studimet e toksikologjisë dhe farmakokinetike.Mikrosomet e mëlçisë së qenve, veçanërisht ato që rrjedhin nga mëlçia, janë mjete të vlefshme për të kuptuar se si një ilaç mund të metabolizohet në një gjitar jo - të brejtësve.Mikrosomet e mëlçisë së qenitshpesh përdoren në testimin paraklinik të sigurisë për të vlerësuar stabilitetin metabolik dhe potencialin për ndërveprimet e drogës - droga. Këto mikrosome gjithashtu mund të ndihmojnë në parashikimin se si droga do të përthithet dhe përpunohet te njerëzit, duke siguruar njohuri për ndryshimet e mundshme midis njerëzve dhe qenve për sa i përket metabolizmit të drogës.

Mikrosomi i mëlçisë së miut

Minjtë janë një nga kafshët laboratorike më të përdorura për hulumtime farmakologjike dhe toksikologjike, dhe mikrosomat e tyre të mëlçisë janë thelbësore në analizat e stabilitetit metabolik.Mikrosomet e mëlçisë së miutzakonisht përdoren në fillim të zhvillimit të ilaçeve në skenë për të vlerësuar metabolizmin e komponimeve eksperimentale, pasi proceset e tyre metabolike janë kuptuar mirë. Megjithëse minjtë ndajnë disa rrugë metabolike me njerëzit, ka dallime të dukshme në aktivitetin e enzimës, veçanërisht në lidhje me enzimat e caktuara të citokromit P450. Mikrosomet e miut shpesh përdoren për të testuar stabilitetin e përgjithshëm metabolik të një kompleksi dhe për të vlerësuar çështjet e mundshme farmakokinetike, siç janë nivelet e pastrimit dhe disponueshmëria e bio.

Mikrosomi i mëlçisë së miut

Ngjashëm me minjtë, minjtë përdoren gjerësisht në kërkimet biomjekësore, dhe mikrosomat e miut luajnë një rol kryesor në analizat e stabilitetit metabolik. Minjtë janë veçanërisht të vlefshëm për studimin e variacioneve gjenetike në metabolizmin e drogës për shkak të pusit të tyre - gjenomi i karakterizuar.Mikrosomet e mëlçisë së miutpërmbajnë një gamë të enzimave citokrome P450, gjë që i bën ato të dobishme për të vlerësuar se si një ilaç mund të metabolizohet në prejardhje të ndryshme gjenetike. Një tendosje e veçantë e minjve, Balb/C nudo, njihet si një tendosje që i mungon timusi, duke i bërë ato imunodeficient. Duke përdorurBalb/C mikrosomet e mëlçisë nudo, studiuesit mund të vlerësojnë se si metabolizohet një ilaç ose një përbërës, shkalla e biotransformimit të tij dhe stabiliteti i tij i mundshëm në mëlçi, i cili është thelbësor për parashikimin e farmakokinetikës tek njerëzit. Sidoqoftë, minjtë kanë disa rrugë të dallueshme metabolike në krahasim me njerëzit, që do të thotë se të dhënat nga mikrosomat e miut duhet të interpretohen me kujdes kur parashikojnë metabolizmin e njeriut. Mikrosomat e miut shpesh përdoren në ekzaminim të lartë - xhiros për të vlerësuar shpejt një numër të madh të komponimeve.

Mikrosom i mëlçisë së brejtësit

Hamsters, veçanërisht hamsters e artë siriane, shpesh përdoren në studimet metabolike për shkak të karakteristikave të tyre unike fiziologjike.Mikrosomet e mëlçisë së brejtësitjanë të dobishëm në vlerësimin e metabolizmit të drogës dhe toksikologjisë, veçanërisht për komponimet që mund të tregojnë specie - profile specifike metabolike. Mikrosomat e brejtësit shpesh përdoren për të studiuar se si ilaçet metabolizohen në gjitarë të vegjël, duke ofruar njohuri në rrugët metabolike që mund të mos kuptohen plotësisht në modelet e tjera të brejtësve.

Mikrosomet e mëlçisë Gerbillinae

Mikrosomet e mëlçisë Gerbillinaerrjedhin nga gerbils, një specie e vogël gjitare që përdoret zakonisht në studimet e toksikologjisë dhe farmakologjisë. Në analizat e stabilitetit të metabolizmit, mikrosomet e mëlçisë Gerbillinae janë përdorur për të vlerësuar se si një përbërje metabolizohet nga enzimat e mëlçisë të pranishme në fraksionin mikrosomal, veçanërisht enzimat e citokromit P450. Këto analiza ndihmojnë në përcaktimin e qëndrueshmërisë metabolike të ilaçeve ose kimikateve, duke vlerësuar potencialin e tyre për biotransformim dhe eleminim. Gerbils ndonjëherë përdoren për këto studime për shkak të profilit të tyre specifik metabolik, të cilat mund të ofrojnë njohuri për speciet - Dallime specifike në metabolizmin e drogës.

MISIPIG MIKROSOMI I MINIVE

Minipigs po fitojnë popullaritet në rritje në studimet farmakokinetike dhe toksikologjike për shkak të ngjashmërive të tyre fiziologjike me njerëzit, veçanërisht në drejtim të metabolizmit të mëlçisë.Mikrosomet e mëlçisë minipigshpesh përdoren në analizat e stabilitetit metabolik për të siguruar të dhëna që i ngjajnë më shumë metabolizmit të drogës njerëzore në krahasim me modelet e brejtësve. Këto mikrosome janë veçanërisht të dobishme për studimin e thithjes së ilaçeve, shpërndarjes, metabolizmit dhe ekskretimit (ADME) në një organizëm model me një profil metabolik më njerëzor - si. Minipigët janë veçanërisht të vlefshëm në vlerësimin e komponimeve që kërkojnë një parashikim më të saktë të përgjigjeve metabolike të njeriut.

Mikrosomet e mëlçisë së derrit Guniea

Për dallim nga brejtësit e tjerë, derrat e guineve nuk kanë ilaçe të caktuara - enzima metabolizuese, siç janë citokromi P450 2D, të cilat mund të ndikojnë në mënyrën e përpunimit të komponimeve specifike. Kjo bënmikrosomet e mëlçisë së derrit guineaVeçanërisht e dobishme për studimin e specieve - Dallime specifike në metabolizmin e drogës. Profili i tyre unik i enzimës mund të ofrojë njohuri se si një përbërës mund të sillet në një specie me rrugë të kufizuara metabolike, dhe mund të nxjerrë në pah rreziqet e mundshme ose ndryshimet në metabolizmin e drogës që mund të mos vërehen në modele të tjera. Kjo i bën derrat guinea të vlefshëm për toksikologjinë krahasuese dhe studimet farmakokinetike.

Mikrosomi i mëlçisë

Mikrosomet e mëlçisë së macevepërdoren në studimet metabolike për të vlerësuar se si ilaçet përpunohen në mace. Macet kanë karakteristika unike metabolike, duke përfshirë aktivitetin e kufizuar të glukuronidimit, të cilat mund të ndikojnë në metabolizmin e ilaçeve të caktuara. Për shkak të kësaj,mikrosomet e mëlçisë së macevejanë thelbësore për të studiuar se si sillen komponimet specifike në mace, veçanërisht për farmaceutikët veterinarë. Ato përdoren për të provuar për toksicitetin e mundshëm ose çështje metabolike në ilaçet e destinuara për përdorim të maces dhe mund të ndihmojnë në vlerësimin e ndryshimeve të interspecies në metabolizmin e drogës kur kalojnë nga studimet njerëzore në kafshë.

Mikrosomi i mëlçisë së gjedhit

Mikrosomet e mëlçisë së gjedhit, që rrjedhin nga bagëtitë, janë veçanërisht të dobishme në studimin e metabolizmit të komponimeve të përdorura në bagëti. Bagëtitë kanë rrugë të ndryshme metabolike në krahasim me njerëzit, veçanërisht në aktivitetin e enzimave të caktuara të përfshira në metabolizmin e fazës I. Mikrosomat e mëlçisë së gjedhit përdoren për të parashikuar se si ilaçet veterinare ose kimikatet bujqësore do të metabolizohen në bagëti. Për më tepër, këto mikrosome përdoren për të hetuar mbetjet e mundshme në mish dhe qumësht, duke ndihmuar për të siguruar sigurinë e ushqimit për konsum njerëzor. Ndërsa mikrosomat e gjedhit ofrojnë të dhëna të vlefshme për metabolizmin e bagëtive, ato jo gjithmonë mund të jenë të zbatueshme drejtpërdrejt për zhvillimin e ilaçeve njerëzore për shkak të dallimeve të rëndësishme metabolike. Shtesë në gjedhin,mikrosomi i mëlçisë së kalit,mikrosomet e mëlçisë së delevedhemikrosomet e mëlçisë së dhisëjanë përdorur në mënyrë të egër.

Mikrosomi i mëlçisë së shpendëve

Mikrosomat e shpendëve, ndërsa përdoren më pak se ato nga gjitarët, mund të jenë të dobishme në studimet e metabolizmit të ilaçeve avianë. Mikrosomat e zakonshme të shpendëve përfshijnëmikrosomet e mëlçisë së rosave,mikrosomet e mëlçisë së pulës,Mikrosomet e mëlçisë së TurqisëdheMikrosomet e mëlçisë së quail. janë të punësuar për të vlerësuar se si ilaçet mund të përpunohen në speciet e shpendëve. Kjo është veçanërisht e rëndësishme në zhvillimin e ilaçeve veterinare për shpendët, si dhe në studimet mjedisore për të kuptuar metabolizmin e kimikateve që mund të hyjnë në zinxhirin ushqimor përmes zogjve.

Mikrosomi i mëlçisë së peshkut

Mikrosomet e mëlçisë së peshkut, sidomos ylberMikrosomet e mëlçisë së troftës, janë të punësuar në hulumtime mjedisore dhe toksikologjike. Peshqit janë veçanërisht të ndjeshëm ndaj ndotësve të mjedisit, dhe mikrosomat e tyre të mëlçisë janë mjete të vlefshme në studimin e shtigjeve metabolike të përfshira në detoksifikimin e ndotësve në ekosistemet ujore. Mikrosomat e peshkut përdoren gjithashtu për të studiuar ndikimin mjedisor të farmaceutikëve dhe kimikateve industriale, duke ndihmuar në vlerësimin e potencialit të tyre për të biokumuluar dhe ndikuar në jetën ujore. 

Përfundim

Mikrosomat luajnë një rol kritik në fazat e hershme të zhvillimit të ilaçeve duke siguruar një pasqyrë thelbësore për stabilitetin metabolik dhe farmakokinetikën e kandidatëve për ilaçe. Përmes përdorimit të analizave mikrosomale, studiuesit mund të vlerësojnë fazën I dhe fazën II të reaksioneve metabolike, të identifikojnë ilaçet e mundshme - ndërveprimet e drogës dhe të vlerësojnë indet - metabolizmi specifik. Disponueshmëria e mikrosomeve nga një gamë e gjerë specie, përfshirë njerëzit dhe kafshët, mundëson krahasime të kryqëzuara, duke rritur parashikimin e metabolizmit të drogës tek njerëzit dhe duke siguruar sigurinë dhe efikasitetin e komponimeve të reja. Ndërsa procesi i zhvillimit të ilaçeve vazhdon të evoluojë, modelet mikrosomale do të mbeten një mjet jetësor në ndjekjen e ilaçeve më të sigurta dhe më efektive.

Fjalë kyçe: Stabiliteti i metabolizmit, metabolizmi i fazës I, metabolizmi i fazës II, reaksionet e fazës I, reaksionet e fazës II, mikrosomet e mëlçisë, mikrosomat e integrainës, mikrosomat e zorrëve, mikrosomat e mushkërive, mikrosomat e lëkurës, mikrosomat e lëkurës, mikrosomat e testiseve, mikrozomet e epididimisit, sistemet e riprodhimit të UDPH -së, sistemet e veshkave, sistemet e veshkave, sistemet e veshkave, ugozomat e veshkave, ugozomat e UG, Sistemi i UGT -ve, Sistemi i UGT -ve, Sistemi i UGT -ve, Sistemi i UGT -ve, Sistemi i UGT, Sistemi i UGT, Sistemi i UGT -ve. 0,1M PBS, Tris - HCl, mikrosomet njerëzore, mikrosomet e mëlçisë së majmunit Cynomolgus, mikrosomet e mëlçisë së majmunit rezus, mikrosomet e mëlçisë marmoset, mikrozomet e mëlçisë së qenve, mikrosomet e mëlçisë së qenit, mikrosomat e mëlçisë së miut, mikrosomet e mëlçisë së miut, mikrosomet e mëlçisë, mitri, mikrosomet e mëlçisë së miut, mikrosomet e mëlçisë së miut, mikrosomet e mëlçisë së miut, mikrosomet e mëlçisë së miut, Gerbillinae Liver Microsomes, BALB/c Nude Liver Microsomes, Guniea Pig Liver Microsomes Minipig Liver Microsomes, Feline Liver Microsomes, Cat Liver Microsomes, Bovine Liver Microsomes, Duck Liver Microsomes, Fish Liver Microsomes, Rainbow Trout Liver Microsomes, Hamster Liver Microsomes, Rabbit Liver Microsomes, Turkey Mikrosomet e mëlçisë, mikrosomi i mëlçisë së kalit, mikrosomat e mëlçisë së deleve, mikrosomat e mëlçisë së dhisë, Mikrosomet e mëlçisë së quail
Referim
O 2 transportues lehtësoi transportin O 2 në një bioreaktor të fibrave hepatike të uritur - Figura shkencore në hulumtimin. Në dispozicion nga:https:
Disektimi i reagimit të metabolitëve të fazës II të ibuprofenit dhe NSAID -ve të tjera me proteinë plazmatike njerëzore - Figura shkencore në hulumtimin. Në dispozicion nga: https://www.researchgate.net/figure/theReActions-and-Putative-Products-of-Phase-II-Drug-Metabolism-AYSYPICAL_FIG1_265787199 [arrihen 3 Prill 2025]



Koha e postimit: 2025 - 04 - 03 11:50:30
  • I mëparshmi:
  • Tjetra:
  • Përzgjedhje e gjuhës