Један - Производ за заустављање: Решење за ВИТРО АДЦ истраживање

Антитело - Коњугат за дрогу (АДЦ) је релативно нова врста биотехнологије која паури мале молекуле терапеутске једињења циљања антитела / фрагмент антитела / антитела фрагмента од стране повезивача. Ова коњугација не може да побољшава стабилност лекова као и тачност циљања, већ и смањења клиничке токсичности и нуспојаве, стога побољшање терапијског индекса лекова. Једна главна предност АДЦ-а је да има терапијске ефекте традиционалним лековима малог молекула и специфичност антитела, тако да се углавном користи за циљано анти - туморско лечење.

1. 1.Уструктурни састав АДЦ-а

АДЦ се састоји од три дела: фрагмент антитела / антитела, повезница и једињења малог молекула. Део антитела је обично може бити ендоцитозан: његова главна функција је посредовање антитела - зависна ћелијска фагоцитоза на циљни начин. Линкер би требао бити довољно стабилан за циркулацију да подржи лек од разградње или барем умањи деградацију пре него што дође до циљног органа. Након уноса циљаног органа, активна мала једињења молекула брзо се пуштају да производе фармакодинамички ефекат на циљне ћелије.

Након што АДЦ-ови уђу у тело, они се могу везати за антигене на површини циљних ћелија са вођством њихових моноклонских антитела и даље се преносе у циљне ћелије. Након улаза у ћелије (углавном унутар лизосома), АДЦ може ослободити мале молекуле токсине или токсинске аналоге (тј. Еффецтор молекуле) хемијским / ензимским деловањем да би "убили" циљне ћелије " Иако АДЦ комбинује предност високе специфичности моноклонских антитела и снажне цитотоксичности малих молекуларних токсина, они такође доносе много изазова њиховим фармакокинетичко истраживање.

Слика 1 АДЦ структура лекова

2. 2.пхармакокинетичке карактеристике АДЦ-а

Што се тиче молекуларне тежине и просторне количине, антитело углавном представља структуру АДЦ-а. Генерално, АДЦ излаже много фармакокинетичких карактеристика сличних онима саме антитела. Међутим, јер је АДЦ комбинација 3 молекула, присуство и дистрибуција сваке компоненте, заједно са својим метаболитама, потребно је истражити истовремено.

Стога је истраживање АДЦ-а фармакокинетике тежи од традиционалних лекова против - тумора, појава се углавном одражава на процесу апсорпције, дистрибуције, метаболизма и излучивања (АДМЕ). АДЦ се даје ињекцијом, тако да је његова дистрибуција слична оном лековима антитела. Они су посебно дистрибуирани антигенима у ткивима са великим количинама крви, попут јетре, бубрега и других органа. Јетра је највећи орган метаболизације дрога у људском телу. Како АДЦ улази у лизосоме (или закисељена хомогената јетре), токсични ефекти малог молекула компоненте и фармаколошких метаболита ослобађају се са АДЦ-а, а затим метаболише цитохроматски ензим у јетри. Такође се може догодити истовремено интеракција лекова - која је резултирала индукцијом ензима или инхибиције ензима.

На крају, након метаболизма АДЦ-а, неки бесплатни ефектор мали молекули, мали молекуларни тежински пептиди, аминокиселина - повезани ефтецторски молекули и мале молекуларне тежине метаболички фрагменти могу се издати у измет гломеруларним филтрацијом или транспортерским посредовањем.

Слика 2 Функционални механизам АДЦ Дрога

(Извор: Ацта Пхарм Син Б. 2020 Сеп; 10 (9): 1589 - 1600)

3. 3. "Једно - зауставити" решење у - витро студија АДЦ-а

Техничке смернице за небичко истраживање АДЦ издате од стране Центра за процену лека (ЦДЕ) представљају релевантне захтеве за истраживачку стратегију и основни оквир АДЦ студије у не-клиничкој фази и наглашава неопходност ин - вико и у - виво студијама на фармакодинамичким ефектима АДЦ-а.

Да би се задовољиле потребе купаца за рано - витро студије АДЦ-а у небицичкој фази, иПхасе, као лидера у биолошким реагенсима за - витро студије иновативних лекова, успоставила је "једно - заустављање" решење производа у - витро АДЦ студијама. For the development of ADC, the first step is to determine the specific form of payload release, and usually the in-vitro payload release assay is conducted in the incubation system of hepatic S9 fraction, lysosomal environment, acidified hepatic homogenate or target cells. Друго, за решавање сложених фармакокинетичких карактеристика АДЦ-а, ИПХАЖЕ је развио комплетан асортиман мулти - класа и више - производа за органске администрације за купце да бирају почетни преглед метаболизма лекова.

Усаглашавање

Производи се добијају из званичних извора са јасним, следним пореклом.

Безбедност

Животиње се тестирају на заразне агенте како би се осигурао квалитет и сигурност производа.

Висока чистоћа

Чистоћа ћелија може да достигне преко 90%.

Висока одрживост

Вијалност ћелија може достићи преко 85% да задовољи потребе купаца.

Висока стопа опоравка

Стопа опоравка замрзавања може прећи 90%.

Прилагодљив

Можемо пружити прилагођену услугу необичних врста и ткива према посебним потребама купца.

Испод је листа неких производа од ИПхасе-а.