Увод уМикросоми јетреи С9 фракције
У области метаболизма и фармакокинетике дрога, разумевање суштинских микросомих и С9 фракција је пресудно. Ови ин витро системи су инструментални у раним фазама откривања лека, пружајући увид у то како се јетре метаболизује нови хемијски субјекти (НЦЦ). Способност предвиђања метаболичке стабилности и потенцијалних интеракција лекова је непроцењива, уштеда времена и ресурса у развоју нових лекова. Овај чланак уноси у разлике између микросомих јетре и фракција С9, истражујући њихов састав, функционалност, предности и ограничења.Састав и структура микросома јетре
● Микросоми као део ендоплазматског ретикулума
Микросоми јетре су весиклелике попут артефаката добијених из ендоплазматског ретикула у еукариотском ћелијама. Они су формирани када се ћелије разградне током процеса хомогенизације, што резултира седиментацијом ендоплазматског ретикулума. Ова подкалишнаа фракција обогаћена је мембраном - везаним за повезивање и је најважнија у проучавању метаболизма лека, посебно фазе реакција и реакције фазе.● Укључени кључни ензими: цитохроматски П450-ови и УГТС
Висока концентрација цитохрома П450 ензима (ЦИПС) у јетри микросомима је њихова карактеристика дефинисања. Ови ензими играју пресудну улогу у оксидативном метаболизму огромног палета ксенобиотика, укључујући и лекове и токсине заштите животне средине. Такође су присутни уридински дифосфат - Глукуронозилтрансферазе (УГТС), који доприносе коњугацији и накнадно отклањањем метаболита, обележавајући почетни корак ка разумевању фазе И и неке фазе ИИ реакције и ИИ реакције фазе.Састав и структура фракција С9
● С9 као комбинација микросомалних и цитосолошких фракција
Фракција С9, која се често назива супернатант од 9000г, је подкалуларна компонента добијена од јетре хомогената кроз диференцијалну центрифугирање. За разлику од микросоми који садрже претежно ендоплазматски ретикулум - везане ензиме, С9 фракција укључује и микросомалне и цитосолне ензиме, представљајући свеобухватнији ензимски профил.● Ензими присутни у С9, укључујући фазу И и ИИ
С9 фракције пружају богатији ензимски миље, капсулишу и фазу и ензими попут ЦИП-а и апартмана фаза и ИИ ензима, као што су сулфотрансферазе, глукуронозилтрансферазе и глутатион - с - трансфера. Овај низ омогућава опширније метаболичке трансформације, симулирајући јетра ин виво окружење више него микросомима.Функционалност: метаболизам фазе И и фазе ИИ
● Разлике у активностима ензима између микросоми и С9
Основна разлика лежи у ензимском обиму. Микросоми јетре првенствено подржавају метаболичке реакције фазе и који укључују оксидацију, смањење и хидролизу. Ове реакције уносе или изложи функционалне групе на молекулама лека, а удруже се на пут за реакције фазе ИИ. Супротно томе, С9 Фракције обухватају и фазе И и ИИ, чиме се олакшава реакције коњугације да микросоми не могу самостално да обављају.● Важност фазе И и ИИ у метаболизму дроге
Секвена природа реакције фазе И и ИИ наглашава њихов значај у метаболизму дрога. Модификације фазе И генерално припремају једињења за ИИ фазе, што обично укључује коњугацију да повећа растворљивост, помажу у процесу излучивања. Разумевање ових фаза је од виталног значаја за предвиђање биорасположивости, ефикасности и потенцијалне токсичности лека.Апликације у студијама метаболизма лекова
● Користите у АМД студијама: апсорпција, дистрибуција, метаболизам, елиминација
Микросоми јетре и фракције С9 су кључни у студијама Интеда, које процењују апсорпцију, дистрибуцију, метаболизам и елиминацију кандидата за лекове. Ове студије су критичне у одређивању фармакокинетичког профила лекова, пружајући битне податке који обавештавају о дозирању, потенцијалним интеракцијама и нежељеним ефектима.● Упоредне студије: Мицросомес вс. С9 у откривању дрога
Упоредна анализа између микросомих и С9 фракција открива да иако имају своје употребе, С9 фракције нуде холистичнији поглед на метаболичку стабилност због укључивања ензима фазе ИИ. Ова свеобухватна анализа АИДС у идентификацији метаболичких путева који можда нису очигледни када се користе само јетрени микросоми.Предности јетрених микросома
● Цена - Ефикасност и доступност
Микросоми јетре фаворизовани су за њихову цену - ефикасност и широку доступност. Процеси њихове припреме и употребе су добро успостављени, чинећи их практичним избором за многе лабораторије.● Повезаност велике пропусности и аутоматизације
Једноставност микросоменских испитивања чини их подложним до високих пропусности и аутоматизације, суштинском карактеристикама за брзо скривање великих библиотека једињења. Ова предност је пресудна у поједностављењу на цевовода откривења дрога, омогућавајући рану идентификацију обећавајућих кандидата.Предности фракције С9 јетре С9
● Свеобухватни метаболички приказ
Са и фазним И и ИИ ензимом С9 Фракције нуде потпунију процену једињења метаболичке судбине. Ова свеобухватна репрезентација је посебно корисна за препознавање потенцијалних метаболита рано у процесу развоја лека.● Укључивање метаболизма фазе ИИ и разматрање трошкова
Укључујући ензими фазе ИИ значи да фракције С9 могу пружити увид у реакције коњугације, предвиђајући како ће се лекови обрађивати у телу. Иако могу захтевати додатне кофакте за одређене реакције, они и даље нуде повољни салдо трошкова и корисности у високим покретачким поставкама.Ограничења јетрених микросома
● Одсуство цитолошких ензима који утичу на пуне податке метаболизма
Значајно ограничење јетрених микросоми су њихов недостатак цитолошких ензима који су од суштинског значаја за пуну метаболичку слику. Ово одсуство значи да би се неки метаболинти могли занемарити, недостају критички путеви важни за разумевање безбедности и ефикасности дроге.● Захтев за додатне системе за студију фазе ИИ
Да би се реализовале реакције фазе ИИ свеобухватно, додатни системи или додатак са спољним ензимима / кофакторима је потребно када користите микросоме. Овај захтев може компликовати дизајн и интерпретацију испитивања.Ограничења фракција јетре С9
● Потреба за ЦО - факторима и могуће разблажење ензима
Упркос свеобухватној природи, С9 фракције често захтевају додавање кофактора да подрже одређене ензимске активности. Ову потребу могу увести променљивост и сложеност у испитивање. Поред тога, разблаживање ензима у С9 фракцијама, у поређењу са изолованим припремама, може утицати на осетљивост откривања за неке метаболичке реакције.● Изазови за складиштење и припрему у поређењу са микросомима
Припрема и складиштење С9 фракција могу бити изазовније него за микросоме. Правилно одржавање ензимских активности пажљивим руковањем и складиштењем је пресудно за добијање поузданих резултата, благо компликовати њихову употребу у великим - студијама скале.Закључак и препоруке
● Резиме најбољих - Користећи сценарије за сваку методу
Микросоми јетре и фракције С9 свака имају различите снаге и слабости. Микросоми јетре најбоље се користе када је потребна цена - ефективна, брзо фаза И метаболизам. Супротно томе, С9 фракције су боље погодне за свеобухватне студије које захтевају увид у и фазу И и ИИ метаболизам. Одабир одговарајућег система зависи од специфичних захтева истраживања и расположивих ресурса.● Предлози за оптималну употребу у процесима развоја лекова
За оне у раним фазама развоја лека, запошљавање високо квалитетних јетрених микросомих од угледних добављача јетре или произвођача јетрених микросомих произвођача јетре могу да поједноставе почетне пројекције. Како истраживање напредује, укључивањеЈетра С9Фракције, које су можда иступиране из поуздане фабрике микросомих јетре, пружиће потпунију слику метаболичке стабилности, обезбеђујући снажне процене кандидата за дрогу.● Увод уИпхасе
Сједиште у Северној Велсу, Пенсилванији, ИПХАСЕ Биосциенцес је "специјализована, роман и иновативна" висока - техничка предузећа интегришући истраживање, развој, производњу, продају и техничке услуге иновативних биолошких реагенса. Користећи опсежно знање и страст за научно истраживање, наш научни тим је посвећен снабдевању квалитетним иновативним биолошким реагенсима научницима широм света и помажући истраживачима током њиховог научног настојања да помогну у постизању својих истраживачких циљева. Стиљење истраживања и развоја идеалног од "иновативних реагенса, истраживање будућности" Ифасе је успоставио вишеструких средстава за истраживање и развој, продајни центри, складишта и дистрибутивни партнери широм света.
Време: 2024 - 11 - 26 16:50:02