Људски и животињски жуч празног биолошког матрица за развој биоаналитичке методе и валидација биоаналитичке методе

1 производи од иПхасе

2 празна биоматрик

Разне врстеБиолошке матрице, укључујући празна цела крв, серум, плазма, жучан, млеко, урин, измет, цревни садржај, висцерални оргуљ, стакларни хумор, водени хумор, цереброспинална течност итд., прикупљени од здравих испитаника или здравих експерименталних животиња, називају се празним биолошким матрицама.

3 Нужност коришћења празних биолошких матрица у предклиничким студијама

In ДРИЦ ПРКСЕРНИЧКА ИСТРАЖИВАЊА, празна биолошка матрица је камен темељац за успостављање и потврђивањеМетоде биолошке анализе. Коришћењем празних матрица из здравих испитаника или експерименталних животиња, истраживачи могу тачно да припреме стандарде калибрације и узорака квалитета, процењују специфичност, осетљивост, прецизност и матрикс ефекте аналитичких метода и осигуравају поузданост резултата концентрације концентрације лекова.

4 Валидација и успостављање биолошке методе и примена празне биолошке матрице

Према захтеву ФДА / ЕМА смернице, у успостављању и валидацији метода анализе биолошког матрикса, празне биолошке матрице морају се користити за осигурање тачности и поузданости методе анализе. Посебно у ЛЦ-у - МС / МС анализа, разлике у матричним компонентама из различитих извора могу значајно утицати на ефикасност јонизације. Празна матрица се углавном користи за припрему стандарда калибрације, припрема узорака контроле квалитета за испитивање специфичности, селективности, прецизности, тачности, матрице, брзине опоравка, стабилности, разблаживања, мешање итд. Ефекат селективности и матрикса методе детекције захтевају веће захтеве за празну матрицу.

5 Сценарија апликације Биле празне матрице у развоју лекова

Вештачка журна матрица (симулирана жучна матрица)је синтетичко решење које симулира природну компоненте жучи и користи се за метаболизам лека, токсикологију и истраживање биолошке анализе.Биле празна матрицаима важну вредност апликације у следећим сценаријима развоја лека: Фармакокинетичка студија хепатобилијске системе лекова, апсорпције и прве пролазне студије метаболизма на оралним лековима, студије интеракције на киселини дроге, процјене киселине дроге, процјене хепатотоксичности и процјене хепатотоксичности и процјене хепатоксичности и развоју галошке методе (ЛЦ - МС / МС).

6 Љековима хепатобилационих система

У развоју лекова за хепатобилијски систем, биле празна матрица игра незамјењиву улогу као стандардизовани систем витро симулације у фармакокинетичкој (ПК), токсиколошкој и истраживању биолошке анализе.

6.1 Оцените карактеристике излучивања жучних дрога

Истраживање хепатоинтестиналног циркулације: жуч је један од важних путева за излучивање лекова и њихових метаболита. Коришћењем вештачке матрице од жупа, концентрације лекова у жучи могу се симулирати да би се проценило да ли се реаљује кроз херајску циркулацију јетре.

Одређивање стопе за биле: За утврђивање лекова који се активно излучује кроз жуч (као што су статини и одређени антибиотици), вештачки жуч (симулирани жуч) може помоћи у квантификовању њихове ефикасности за уклањање и оптимизирање режима дозирања.

6.2 Проучите ефекат жучних киселина на апсорпцију лекова

Ефекат солубилизације: жучне киселине могу промовисати распуштање и цревне апсорпције липофилних лекова као што су витамин Д. Вештачка жупа може симулирати различите композиције жучних киселина и проценити њихов утицај на њихов утицај на биорасположивост лека.

Интеракције киселине дроге: Неки лекови (као што су лираглутид) могу се такмичити са преношењем жучних киселина (као што су БСЕП, МРП2), а вештачки жуч се могу користити за проучавање таквих интеракција како би се избегле потенцијалне ризике од жучних стасиса.

6.3 Процена ризика хепатотоксичност и колестаза

Модел изазвани леком: Фајл за вештачку количину може симулирати патолошке услове као што су опструкција жучних канала и хипербилирубинемија и користи се за откривање да ли лекови ометају жуч проток или оштећења ћелијама жучних канала.

Анализа биомаркера: Додавањем одређених компоненти као што су билирубин, жучне киселине и упални фактори, утицај лекова на дијелове од жучних компоненти и може се предвидјети и клиничка безбедност.

6.4 Етичке и практичне предности замене природног жучног

Обраћајући се питању оскудице узорка: Природни жуч треба добити инвазивне методе као што су катетерисање катета за жучи, док вештачка журка може бити бескрајно спремна за избегавање етичких ограничења.

Шаржна конзистенција: Састав вештачке матрице (симулирана матрица) је контролисана, смањујући утицај индивидуалних разлика у природни жуч на експерименталне резултате.

6.5 Подржати развој ЛЦ - МС / МС методе биолошке анализе

Корекција ефекта матрице: Сложени састав природне жучне (високе жучне соли, фосфолипиди, пигменти) могу лако довести до сузбијања јона или побољшања у ЛЦ - МС / МС анализи. Вештачка журна матрица (симулирана жучна матрица) може пружити стабилну позадину, оптимизирати сензибилност метода и тачност.

7 Истраживање укрштених врста

Композиција жучи се увелике разликује међу различитим животињама (пацови, пси, мајмуни) и вештачки жуч може да стандардизује разлике у врстама и побољшавају превеливост прециничких података.

7.1 Циномолгус Монкеи Биле (НХП Биле)

Киномолгус мајмуна је веома сличан ономе од људи у погледу композиције (као што је профил жучне киселине) и израз превоза лека (као што је БСЕП, МРП2), што га чини златним стандардом који није модел за људски примат за процену хепатичких билијарних интеракција и киселини киселина од хепатирања.

7.2 Беагле Дог Биле

Садржај фосфолипидног у Беагле-у је релативно висок, што га чини погодним за проучавање жучног излучивања и апсорпције зависне од липофилних соли. Међутим, разлике у саставу жучне киселине између Беагле-а и људи захтевају калибрацију кроз вештачке матрице.

7.3 СД Рат Биле

Јачина збирке жучне коцке је релативно велика (~ 1 мл / време), која се широко користи за хепатотоксичност хепатотоксичности јетре. Међутим, треба напоменути да њихов високи болни базен може ометати ЛЦ - МС / МС анализу.

7.4 ИЦР / ЦД - 1 мишеви жуч

ЦД - 1 мишем има мали жучан волумен (50 - 200 μ Л), чинећи их погодним за проучавање механизама модела модификације гена (као што су ФКСР / ПКСР пута), али технике микро квантификације су потребне за адаптацију.

7.5 Ц57БЛ / 6 мишеви

Ц57БЛ / 6 миш се обично користе у моделима метаболичких болести, а промене у њиховој пукојној композицији могу одражавати патолошке услове, захтевајући употребу вештачке жучне матрице за симулацију патологије.

Горе наведени модели морају се комбиновати са вештачком матрицом за жучи за контролу врста разлика и оптимизирајући упоредивост ЛЦ - МС / МС методе.

Закључак

Вештачка журна матрица, као кључни алат за симулирање функције природног жупа, игра незамјењиву улогу у развоју хепатобилиарних лекова. Стандардизирањем жучног састава различитих врста (као што су циномолгус маукс, паса, СД пацови, ЦД - 1 пацове), а вештачка жупа матрица ефикасно се бави основним изазовима, као што су етичка ограничења, индивидуалне разлике и патолошка разлика и патолошка државна симулација природних узорака, значајно побољшавати поузданост и транслацијску вредност истраживања на лековима.

Са развојем прецизне медицине, вештачка журна матрица ће додатно комбиновати патолошке специфичне компоненте и микрофлуидна технологија да би се динамично симулирала микроенизона јетре и жучне матре, пружајући јачу подршку иновативној развоју лекова.

Кључне речи:празна биолошка анализа, биолошки матрични узорак, анализа биоматрика, хумани жучњак, жупа жупа, симулирана жупа, симулирана жупа, НХП БИле, циномолгус мајмун, резус манКаи, беагле жупа, беагле жупа, беагле жупа, беагле жупа, беагле биле, лажирање биоаналитичке методе.

Референца

Ли Т, Цхианг Ји. Сигнализација жучне киселине у метаболичком болести и терапији лековима. Фармакол Рев. 2014 окт; 66 (4): 948 - 83. Дои: 10.1124 / пр.113.008201. ПМИД: 25073467; ПМЦИД: ПМЦ4180336.