Antibodi - ubar conjugates konsép sareng mékanisme

Bubuka ubar adc

Antibe - ubar konjoja (ADC) ngagambarkeun kelas silancak tina terhaji kanker anu ditargetkeun kanggo ningkatkeun spésipitas sareng efficacy of Spyottense kémikerapi. Ku ngagabungkeun antibodi monoclonal kalayan agén supa pytotoxic, ADC dikirim ubar langsung kana sél kanker, ngaminimalkeun jaringan séhat. Kawajal kahiji dina taun 1980-an, ADC nembé mekar ngagaduhan perlakuan klinis, sareng langkungna Dozen FDA - Trastuzla, Trastucha).

Komponén inti adcs

Adcs dikandung tilu unsur kritis:

• - Antibody:Antibodi monoclonal (Mab) anu ngabeungkeut kana tumor - antigen khusus (E.g., her2 dina kanker payudara). Antibody ensus tepat targeting sél kanker.
• - Linker:Sasadat kimia nyambungkeun antibodi ka pembayar. Stability na nangtukeun naha ubar dileupaskeun dina aliran getih atanapi jero sél kanker.
• - Boblo:Ubar sistitoxik (E., Auristins, Maytansinoid) tanggung jawab pikeun ngabayangkeun sél kanker.

- Kimia Linker Kimia

Linkers mangrupakeun pivotal dina stabilitas Adc sareng Efficyarti. Aranjeunna murag kana dua kategori:

1. LINEVESS

Ieu ngaleupaskeun beban dina kaayaan intrebeluler khusus:

• - ph - linkers sénsitip:Ngahingin dina lingkungan asam (e.g., endosomes / lysosomes). Conto: Linkers hidabone anu dianggo di MylotoGGG® (Gemtuzumab Ozogamicin).
• - Énzim - linkers sénsitip:Dikaluarkeun ku protés (e.g., katepsin b) atanapi fosfatase. Conto: Valine - Linkuline Linkins di Adcetris®.
• - Glutathione - linkers sénsitip:Ngandelkeun tingkat glutathione trutathuler anu luhur pikeun ngarobih beungkeut disulfida.

2. - No - lounder cleaves

Ieu ngabutuhkeun degradation antibodi pinuh di lysosomes pikeun ngaleupaskeun beban (E.g., tokohét di Kadcyla®). Non - Gebaran Cload

Mékanisme Port Layur

Mékanisme pelepasan ubar gumantung kana jinis linker:

1. LINEVESS:

• - Lingkungan asam:pH - Linkers Sénsitip hidrolise dina endosomes (pH ~ 5-6).
• - Cleavage énzim:Datang dina Lysosomes ngegel péptida - nombol dumasar-alatan.
• - Réduksi:Tingkat glutathie tinggi dina sél kanker ngirangan beungkeut sumbeuk.
• - Pangaruh Nanggung:Ngaleupaskeun Pitra tiasa bénten kana sél tatangga, mangpaat pikeun tumor hokor amis tapi picilakaeun pikeun sél séhat anu caket.

2. Non - Linkersle

• Anak antibodi katalis di Lysosomes, ngaleupaskeun pembayaran (E.g., Lysine - MCC - DM1 di Kadcyla®.Teu aya pangaruh anu écés, berpotensi ngirangan - toksisitas targét.

Tantangan sareng arah hareup

• - Pilihan target:Antigens kedah pisan diungkabkeun dina tumor pikeun ngindarkeun - Target / OFFICH - Tobikity Strator.
• - Obat optimasi:Stabilitas bayar sareng épék ubar épék tetep tetep kritis.
• - Indéks terapi:Ningkatkeun obat - rasio antibosod (Dar) sareng téknik konjugasi (E.G., Loka - sareng ningkatkeun efisias.
• - Inovasi:Antibodi Bisinpliolifical, proscur - nomis aliran, sareng terapi kombak sareng bombongan petunjuk anu dina éksplorasi.

Kacindekan

ADCS nunjukkeun konvergénsi jaman presisi sareng onkologi, nawiskeun solusi anu dicét pikeun ngempur kanker. Sakumaha téknologi terlédah sareng henteu ngalangkungan panggerikna, salajengna - ADCS Sperjs janji jual rumasa anu langkung ageung, ulsing perhatosan kanker modern.

Konci: Adc Adiler, suprorong perlindungan, ati Lsosome, stabilitas lysosomal, katabolisme anu lyosom, Catuityéng B, GGFG - Dxd