Aplikasi Cytochroom p450 (cips450) sareng UDP - Glucuronyltransfase (ubract énzim dina ubar - énah ngeunaan flukePe

Kecap konci: Ubar - interaksi ubar (DDI), Cytochomrome P450 (Cyf4 (Cryp4 (Carp - Cyp2c1, CASP3As). CASP3As, CHYP3As, CHYP3As) Cym3A6, Cyf2e1, UGT1A1, UgT1A3, UGT1A4, Ugi1a6, UGT1A., Ug2B17, UG2B17.

• Iphase ngahasilkeun

Catetan: Kakuatan Cyp biasana dianggoSistem Drual NADPH/ NadphjeungPbs
Énzim UGT biasana dianggoSistem inkubasi ugtsareng pbs.

Métabolisme maénkeun peran anu séhat dina natara ubar, mangaruhan pembelelahan alét sahingga mangaruhan pangaruh paparan situs target sareng dampak. Ieu utamana kajadian dina ati, tapi éta ogé bisa lumangsung dina organ Exstrlipatis Organ. Panaliti anyar parantos ngungkabkeun ayana sareng fungsina penting énzim méterates ubar (DME) dina uteuk.Filaku Cytochrome P450 énzim (cyp)jeungUDP - Glucuronilhtransheryltrice (UGT) ogé pamilon konci dina bottransformasi narkoba dina sistem saraf pusat (CNS).

• Cytochrome p450 (CYP)

Cytochomrome p450 mendominasi fase i metabolisme (Okoksidasi, panguranganana, hidrolisis), aktivik langkung ageung 75% métabolisme. Subtypes Key kaasup Cyp3a4 (50% metabolisme ubar) sareng Cyp2d6 (20% métabolisme ubar). Cyps ngarobih ubar lipofilik kana métabolitolitolitolitolitasi polar, ngamangpaatkeun ékskrési.

Hobatisutht primér nyaéta hépatosit anu dilapis langsung tina ati atanapi ati atanapi sato, sareng parantos janten panilitian pangleutikna ieu kusabab pelestarian kagiatan intiologis. Model hépatosokhes primér utami mangrupikeun evalisasi celarian anu paling ditampi sacara umum pikeun sosis kostrat di industri, akmiemia, sareng agénsi pangatur. Salaku sistem sélular, hépatocite manusa nolak tina rekesan nuklir, aktivity sareng hasilna, promosi ogé énahnak éntuktif.

• UDP - Glucuronilhtransheryltrice (UGT)

Udp - GlucuronShtransherhfasses mangrupikeun fase utama énzim anu ngagunakeun asam glukuruis salaku donor gula pikeun ngawiskeun asam sareng kelompok na. IGTAN DIA DITUNBUMENT DITUTUP sareng diungkabkeun dina jaringan sapertos ati, énestine leutik, ginjal, burih, sareng bayah. Hormasana organ utama dina awak manusa anu kabeungkeut réaksi beungkeut grucuronik, sareng paling umum perkeyphes UGT dikedalkeun dina Sato. Ugt1a7, UgT1A, UGT1A10, sareng WGT2A1 dihijikeun dina jaringan ekstrukturatis, sareng réftingan asam glimahalik biasana aya hubunganana sareng nyerep sareng nyerep nyerep sareng nyerep nyerep ubar.

• Aplikasi konci dina kamekaran narkoba

Dina model scasing E Vitro: Epy énzim igtes sapertos mikrostrétik ati / hépatosithes / herobatosit primér digunakeun pikeun éléktrum ubar sareng élmu CHybolic sareng ékspérimén Crettase sareng Effsochiar). Ngatur Tran Gene Speed ​​pikeun ngaduga bébéma Insabolik.

Ubar - interaksi ubar (DDI)Panaliti: Eollimitess cytibisi pikeun ditekeksi naha musik charhibit konci (sapertos cyp3a4, Cyp2c9) sareng ngaduga résiko DDI klonik. Ngalaksanakeun éksprési ongtivisi pikeun ngira-ngira pangaruh ubar dina kagiatan ugt. Ngadeteksi pangaruh induksi ubar dina cyp / ugt ngalangkungan analisis hépatatocytes primér.

Kembangan-pangwangunan metodeu analisis biologis: Ulikan CYP sareng EGTIs ngirimkeun preak kritis dina paménsetisme biosialic sareng studient) studi) nasabah) Studi pikeun métabolisme ubar (DMPK) Anggo matrikhic médologis anu ngandung métabolit CHPT / Ugt Metabolitite (sapertos Bil sareng Plasma) pikeun evaluasi - Conten Evibise / Enhancury, sareng ngecat érasi / Enhancen.

Panaliti polyetakhism kaen: UGT1A1 sareng gen anu sanés ngadalikeun ekspresi ékspénsial Pangaluaran Panyamanan Penipis Pangan anu dipercaya dina siklus métabolik. Kalayan kamembangan farmasi, kapanggih polakshisme genetikang aya hubunganana dina tingkat éksololisme narkoba anu tangtu, pamekaran, sareng pengobatan kasakit sareng seueur aspék sanésna.

Studi ngeunaan spésiés bédana: ngabandingkeun bédana dina CHy Regzim Hépatatosit sapertos Hobatis sapertos manusa, beurit, sareng ngaoptimalkeun strategi transisi ka adastif khusus.

• Iklisi énzim

Kakuatan Cincsed di ditengahIklisi énzimRujukan kana fenomena dimana sanyawa sami tangtu tiasa ngahambat énzim akaatika aka cukur cypetical, hasilna métabolisme terangan, sareng ningkatna bahaya. Numutkeun mékanisme édibisi anu béda, pangaruh tatanén. Terbalik ubar dina krich40 énzim tiasa dibagi janten rambresi sareng waktos anu gumantung (TDI gumantung kana terangan). Waktos remen musibah, ogé katelah inhibisi anu teu ngaganggu, umumna ngarujuk kana formasi kompléks antara énzim sampson tisu. Pangaruh ngahambat ngeunaan énzim teu langsung leungit saatos nyhabarét dikaluarkeun, tapi panawaran waktos - ciri gumantung.

• Kasabaran Cics450 énzim énzim

Dihurung, Aya tilu metode utama pikeun ngidentérikasi fenotype ménsabatitas énzim: metode penghaliforio manusa dicegah, sareng metode kritik kriskonymed. Metode dayahibisi nu kedah dibagi kana metode aachibisén sareng metode autisode. Éta ngalibatkeun ukur kagiatan metabolik mikrosom ribut manusa kusabab sareng henteu aya dina sajumlah CIP450 énergi énergi sempit umum, dina kaayaan chibolis manusa, sareng ngahontal sptololicly fenotipe. Di antarana, metode aakhibis kimia tos saé diproduksi kusabab operasi sederhana sareng biaya rendah.

• Kacindekan

Cyposik Cyp sareng énzim UGT, salaku sistem jadi sistem éksprési ubar, masing-masing ngaduga fase, réduksi). Surpty sapertos Cyp3a4 sareng CYP2D6, sareng énzim sapertos UGT1A1 sareng UGT2B7, ngabentuk jaringan métabolik. Kursus kagiatanna (sapertos Genisphisme sareng Gene Téknik sareng Spésialisasi) tiasa sacara pasti dianalasi model hépatosit énggal sareng LC - MS - - MS - MS saloba.

Rujukan

Zhang, M., Rotschäwifer, V. D. & CM DIA, E. (2024). Palayanan anu dampak sareng ubar Ump sareng Udt - énzim modabolize dina paparan narkoba target utang. Ulasan Métabolisme, 56(1), 1 - 30.

Ghosal, A., Ramanathan, R., Kishnian, N., Chowhurubury, sareng A, K. Ti B. (C. (2005). Cytochochrome P450 (CYP) sareng UDP - Glucuronyltransfer (uges: peran dina métabolisme narkoba. Di Kamajuan dina analisa farmandis sareng biomedical (Vol. 6, PP. 295 - 336). Elsevier.