En - Stop Product: Lösning för In - vitro ADC -forskning

Antikropp - Läkemedelskonjugat (ADC) är en relativt ny typ av bioteknikläkemedel som kopplar små molekylterapeutiska föreningar för att rikta in antikroppar/antikroppsfragment av länkar. Denna konjugering kan inte bara förbättra läkemedelsstabiliteten samt inriktning på noggrannhet, utan också minska klinisk toxicitet och biverkningar, vilket förbättrar läkemedelsens terapeutiska index. En viktig fördel med ADC är att den har de terapeutiska effekterna på traditionella små molekylläkemedel och antikroppens specificitet, så den används främst för riktad anti - tumörbehandling.

1. 1. Strukturell sammansättning av ADC

ADC består av tre delar: antikropp/antikroppsfragment, länk och liten molekylförening. Antikroppsdelen kan vanligtvis vara endocytoserad: dess huvudfunktion är att förmedla antikropp - Beroende cellfagocytos på ett mål. Länken bör vara tillräckligt stabil för cirkulation för att stödja läkemedlet från nedbrytning eller åtminstone minimera nedbrytningen innan du når målorganet. Efter att ha kommit in i målorganet frisätts aktiva små molekylföreningar snabbt för att producera farmakodynamisk effekt på målceller.

När ADC: er kommer in i kroppen kan de binda till antigenerna på ytan av målcellerna med ledning av deras monoklonala antikroppar och överförs vidare till målceller. Efter ingången till celler (främst inom lysosomer) kan ADC frisätta små molekyltoxiner eller toxinanaloger (dvs effektormolekyler) genom kemisk/enzymatisk verkan för att "döda" målceller. Även om ADC: er kombinerar fördelen med hög specificitet av monoklonala antikroppar och stark cytotoxicitet hos små molekyltoxiner, ger de också många utmaningar för sin farmakokinetiska forskning.

Fig 1 ADC -läkemedelsstruktur

2. 2. farmakokinetiska egenskaper hos ADC

När det gäller molekylvikt och rumslig volym utgör antikropp huvudsakligen ADC -strukturen. I allmänhet uppvisar ADC många farmakokinetiska egenskaper som liknar de hos antikroppar själv. Eftersom ADC är en kombination av 3 molekyler måste emellertid närvaron och distributionen av varje komponent tillsammans med dess metaboliter undersökas samtidigt.

Därför är farmakokinetikstudien av ADC svårare än traditionella anti - tumörläkemedel, ett fenomen som huvudsakligen återspeglas i absorption, distribution, metabolism och utsöndringsprocess (ADME). ADC administreras genom injektion, så dess distribution liknar den för antikroppsläkemedel. De är specifikt fördelade till antigenerna i vävnader med stora volymer blod, såsom lever, njure och andra organ. Levern är det största läkemedelsmetaboliserande organet i människokroppen. När ADC kommer in i lysosomen (eller surgjort leverhomogenat) frisätts de toxiska effekterna av liten molekylkomponent och farmakologiska metaboliter från ADC och metaboliseras sedan av cytokrom P450 -enzymet i levern. Samtidigt kan läkemedelsinteraktion till följd av enzyminduktion eller enzymhämning också uppstå.

I slutändan, efter metabolism av ADC, kan vissa fria effektor små molekyler, peptider med små molekylvikt, aminosyror - kopplade effektmolekyler och metaboliska fragment med liten molekylvikt.

Fig 2 Funktionella mekanism ADC -läkemedel

（Källa ： Acta Pharm Sin B. 2020 september; 10 (9): 1589 - 1600）

3. 3. “One - STOPP” Lösning till In - vitro -studie av ADC

De tekniska riktlinjerna för icke -klinisk forskning om ADC utfärdat av Center for Drug Evaluation (CDE) ställer fram relevanta krav på forskningsstrategin och grundläggande ramverk för ADC -studier i icke -kliniskt stadium och betonar nödvändigheten av i - vitro och i - vivo -studier om farmakologisk mekanism och farmakodynamiska effekter av ADC.

För att tillgodose kundernas behov av tidigt i - vitro -studier av ADC i det icke -kliniska stadiet har iPhase, som ledande inom biologiska reagens för i - vitro -studier av innovativa läkemedel, etablerat en "en - stop" produktlösning för i - vitro ADC -studier. För utvecklingen av ADC är det första steget att bestämma den specifika formen för frisättning av nyttolast, och vanligtvis genomförs in -- vitro -frisättningsanalysen i inkubationssystemet för lever S9 -fraktion, lysosomal miljö, surt lever -homogenat eller målceller. För det andra, för att ta itu med de komplexa farmakokinetiska egenskaperna hos ADC, har iPhase utvecklat ett komplett utbud av multi - släkt, multi - klass och multi - orgel adméprodukter för kunder att välja mellan för att stödja den första screeningen av läkemedelsmetabolismen.

Efterlevnad

Produkter erhålls från officiella källor med tydligt, spårbart ursprung.

Säkerhet

Djur testas för smittämnen för att säkerställa produktkvalitet och säkerhet.

Hög renhet

Cellrenhet kan nå över 90%.

Hög livskraft

Cellviabilitet kan nå över 85% för att tillgodose kundernas behov.

Hög återhämtningsgrad

Frysåtervinningsgraden kan överstiga 90%.

Anpassningsbar

Vi kan tillhandahålla anpassad service för ovanliga arter och vävnader efter kundens speciella behov.

Nedan finns en lista över några av Iphases produkter.