Utendaji wa ADC uliyopatanishwa na cathepsin B katika DS8201A na GGFG - Mifumo ya DXD

Utangulizi

Antibody - Conjugates ya Dawa (ADCs) imeibuka kama darasa la mapinduzi ya matibabu ya saratani inayolenga ambayo inachanganya maalum ya antibodies za monoclonal na potency ya cytotoxic ya chemotherapy. Kwa kuongeza tumor - inayolenga antibody, kiunganishi kisichoweza kufikiwa au kisichoweza kufutwa, na malipo ya nguvu ya cytotoxic, ADCs hutoa njia bora na salama ya kuondoa seli za saratani wakati wa kupunguza uharibifu wa tishu zenye afya.

Utaratibu wa ADC na jukumu la cathepsin b

ADCs imeundwa kwa hiari kupeleka mawakala wa cytotoxic kwa seli za saratani kwa kumfunga tumor maalum - antijeni zinazohusiana. Mara baada ya kufungwa, ADC imewekwa ndani kupitia receptor - endocytosis iliyoingiliana na kusafirishwa kwa lysosome, ambapo dawa ya cytotoxic inatolewa. Mojawapo ya Enzymes muhimu zinazohusika katika kutolewa hii ni Cathepsin B, proteni ya cysteine ​​ya lysosomal. Cathepsin B ina jukumu muhimu katika kusafisha peptidi - viunganisho vya msingi katika ADCs, kuhakikisha kutolewa kwa madawa ya kulevya ndani ya seli za tumor wakati wa kupunguza sumu ya kimfumo.

DS8201A: ADC inayofuata - ADC

DS8201a, pia inajulikana kama [Fam - trastuzumab deruxtecan - nxki], ni HER2 - inayolenga ADC ambayo imeonyesha ufanisi mzuri katika kutibu HER2 - Saratani chanya ya matiti na HER2 nyingine - Kuelezea Tumors. Inajumuisha trastuzumab - antibody inayotokana na iliyounganishwa na topoisomerase ya nguvu mimi inhibitor kulipwa kupitia kiunganishi kinachoweza kufutwa. ADC hii ina dawa ya juu zaidi - kwa - uwiano wa antibody (DAR) ikilinganishwa na mapema HER2 - kulenga ADC, na kusababisha kupenya kwa tumor na kuboresha shughuli za saratani. DS8201a pia inajulikana kwa athari yake ya mtazamaji, ikiruhusu upakiaji wa kulipia na kuua seli za saratani za jirani bila kujali usemi wa HER2.

GGFG - DXD: Kiunga cha ubunifu katika DS8201A

Jambo muhimu katika mafanikio ya DS8201A ni kiunganishi chake cha kipekee, GGFG - DXD. Kiunga hiki cha peptide - ina glycine - glycine - phenylalanine - glycine (GGFG) motif, ambayo inatambuliwa haswa na kusambazwa na protini za lysosomal kama cathepsin B. Upakiaji wa DXD, derivative yenye nguvu ya exatecan. Kiunga cha GGFG kimeundwa kuboresha utulivu katika mzunguko wakati wa kuhakikisha kutolewa kwa haraka na kudhibitiwa kwa dawa ya cytotoxic katika tumor microen mazingira.

Hitimisho

ADC kama DS8201A zinawakilisha mabadiliko ya paradigm katika tiba ya saratani, ikitoa utoaji wa walengwa wa mawakala wenye nguvu wa chemotherapeutic na sumu ya kimfumo. Jukumu la cathepsin B katika kiunganishi cha kiunganisho, mfumo wa kiunganisho wa GGFG - DXD, na ufanisi mkubwa wa DS8201a kwa pamoja huonyesha maendeleo katika teknolojia ya ADC. Wakati maendeleo ya ADC yanaendelea kufuka, uboreshaji zaidi wa viunganisho, upakiaji wa malipo, na kulenga antibodies utaweka njia ya matibabu bora na ya kibinafsi ya saratani.

Keywords: Kiunganisho cha ADC, Kutolewa kwa Payload, Lysosome ya ini, utulivu wa lysosomal, catabolism ya lysosome, Cathepsin B, DS8201a, GGFG - DXD