N - Nitrosamines: Mtihani wa Ames ulioimarishwa na ini ya Hamster S9

Keywords: N - Nitrosamines, NDSRIS, OECD 471, Mtihani wa Ames ulioimarishwa, Hamster ini S9, Enzymes za Cytochrome P450, Mtihani wa mabadiliko

Bidhaa za iphase

N - uchafu wa nitrosamines

N - Nitrosamines (Ndsris), na muundo wa muundo wa R1 (R2) N - N = O, hutolewa na mifumo mbali mbali, kama vile athari kati ya amini ya sekondari na asidi ya nitrous, amines ya kiwango cha juu na monochloramine, n - dimethylformamide (dmf), na hatua ya mawakala wa mpira wa hewa na nitrojeni, nk. Vinywaji vya pombe, nk vinaweza pia kuzalishwa wakati wa uzalishaji wa dawa. NDSRIs ni genotoxic, husababisha uharibifu wa DNA na saratani, na hatari yao haihusiani na kipimo, na kipimo cha chini sana kinaweza kusababisha uharibifu. Shirika la Kimataifa la Utafiti juu ya Saratani (IARC) limeainisha aina ya n - nitrosamines kama mzoga, na n - dimethylnitrosamine (NDMA) na N - diethylnitrosamine (NDEA) katika jamii 2A na wengine katika Jamii 2B. Baraza la Kimataifa la Marekebisho ya Mahitaji ya Ufundi kwa Usajili wa Dawa kwa Matumizi ya Binadamu (ICH) Mwongozo wa M7 huainisha hatari kubwa ya ugonjwa wa kasi kama vile uchafu wa darasa la 1, ambao unahitaji kudhibitiwa kabisa. Mzoga wa NDSRIs hutoka kwa metabolites zao, na kulingana na ɑ - hydroxylation hypothesis, uanzishaji wa NDSRIs na enzymes za hydroxylation husababisha malezi ya kati ya mzoga, ambayo husababisha alkylation ya besi za DNA na induction ya saratani.

Mtini.1. Utaratibu wa mzoga wa NDMA

Mtihani wa Ames ulioimarishwa juu ya udhalilishaji wa genotoxicity wa N - uchafu wa nitrosamines

Tangu kuanzishwa kwake 1975, mtihani wa AMES, pia unajulikana kama bakteria ya mabadiliko ya mabadiliko ya bakteria, imeibuka kama zana ya msingi katika tathmini ya genotoxicological kwa uchunguzi wa awali wa misombo ili kutathmini mali zao za mutagenic na zinazowezekana. Kulingana na mwongozo wa hivi karibuni uliotolewa na Wakala wa Dawa wa Ulaya (EMA), mtihani wa kawaida wa Ames hauwezi kuwa nyeti vya kutosha kugundua uwezo wa mutagenic wa uchafu fulani wa n - nitrosamine, haswa zile kama n - nitrosodimethylamine (NDMA). Kwa hivyo,Mtihani wa Ames ulioimarishwa, iliyoundwa na Kituo cha Kitaifa cha Utafiti wa Toxicological (NCTR) chini ya Utawala wa Chakula na Dawa wa Merika (FDA), inapendekezwa kama njia mbadala zaidi. Ikiwa mtihani wa kawaida wa Ames hutoa matokeo mazuri, toleo lililoboreshwa halihitajiki; Walakini, ikiwa matokeo ni mabaya, tathmini zaidi kwa kutumia mtihani wa Ames iliyoimarishwa imeamriwa. Ikiwa mtihani ulioimarishwa pia utarudisha matokeo hasi, assay ya vivo mutagenicity inakuwa muhimu, kwani uwezo wa mzoga wa n - nitrosamines hauwezi kupimwa kikamilifu kupitia upimaji wa vitro pekee. Katika hali ambapo mtihani wa vivo ni hasi, hakiki ya mtaalam ni muhimu kutafsiri matokeo. Ni muhimu kutambua kuwa uchafu fulani wa nitrosamine unaweza kuonyesha mali zisizo za mutagenic wakati wa kuhifadhi uwezo wa mzoga, ikihitaji kuzingatia kwa uangalifu na umakini maalum katika tathmini ya hatari.

Hali zifuatazo za mtihani wa Ames (EAT) zifuatazo hutolewa na FDA

Bidhaa zinazohusiana na Iphase

Iphase, kama kiongozi katika reagents za kibaolojia kwa utafiti wa vitro, na vifaa vya hali ya juu, mafundi wa kitaalam na uzoefu wa miaka katika utafiti na maendeleo, kufuatia maendeleo ya mafanikio ya ini ya SD ya Ini ya S9, tumefanikiwa kuendeleza ini ya kwanza ya Hamster (Golden Syrian) S9 (Hamster ini S9). Baada ya ukaguzi wa aseptic, mtihani wa shughuli za kimetaboliki na udhibiti wa ubora wa AMEs na vipimo vya uhamishaji wa chromosome, matokeo yalionyesha kuwa utendaji wake ulikuwa karibu na ule wa ini ya SD ya SD, na ilifuata kiwango cha mtihani wa genotoxicity ya vitro.

Kwa kuongezea, IPhase sasa imeendeleza safu ya bidhaa zinazobobea katika utafiti wa vitro genotoxicity, kama vile genotoxicity Ames Kit na katika kitengo cha uhamishaji wa chromosome, kusaidia wateja wetu kufanya utafiti wa vitro genotoxicology.

Kuhusu iphase

Pamoja na miaka ya uzoefu wa R&D, iPhase imezindua hali ya juu - mwisho wa utafiti wa kisayansi katika nyanja nyingi na aina, kutoa zana za uchunguzi kwa maendeleo ya dawa za mapema, vifaa vipya, njia mpya na njia mpya za uchunguzi wa uwanja wa sayansi ya maisha, na bidhaa zinazofaa kwa watafiti wa genotoxicity wa chakula, dawa, kemikali, na tunatumai washauri wa Wanasayansi kwa ajili ya Washauri wa Wanasayansi kwa Washauri wa Wanasayansi Hotline ya 400 - 127 - 6686.