Moja - Acha Bidhaa: Suluhisho la katika - Utafiti wa Vitro ADC

Antibody - Dawa ya dawa ya kulevya (ADC) ni aina mpya ya dawa ya bioteknolojia ambayo wanandoa misombo ndogo ya matibabu ya molekuli kwa kulenga antibodies/kipande cha antibody na viunganisho. Ushirikiano huu hauwezi tu kuongeza utulivu wa dawa na vile vile kulenga usahihi, lakini pia kupunguza sumu ya kliniki na athari mbaya, kwa hivyo kuboresha faharisi ya matibabu ya dawa. Faida moja kubwa ya ADC ni kwamba ina athari ya matibabu kwa dawa ndogo za jadi za molekuli na maalum ya antibody, kwa hivyo hutumiwa sana kwa matibabu ya anti - tumor.

1. 1. muundo wa muundo wa ADC

ADC ina sehemu tatu: kipande cha antibody/antibody, kiunganishi, na kiwanja kidogo cha molekuli. Sehemu ya antibody kawaida inaweza kutolewa: kazi yake kuu ni kupatanisha antibody - phagocytosis ya rununu inayotegemewa kwa njia inayolenga. Kiunganishi kinapaswa kuwa thabiti kwa mzunguko ili kusaidia dawa hiyo kutokana na uharibifu au angalau kupunguza uharibifu kabla ya kufikia chombo cha lengo. Baada ya kuingia kwenye chombo kinacholenga, misombo ndogo ya molekuli hutolewa haraka ili kutoa athari ya maduka ya dawa kwenye seli zinazolenga.

Baada ya ADC kuingia ndani ya mwili, zinaweza kumfunga kwa antijeni kwenye uso wa seli zinazolenga na mwongozo wa antibodies zao za monoclonal na huhamishiwa zaidi kwenye seli zinazolenga. Baada ya kuingia ndani ya seli (haswa ndani ya lysosomes), ADC zinaweza kutolewa sumu ndogo za molekuli au analog za sumu (i.e. molekuli za athari) na hatua ya kemikali/enzymatic ya "kuua" seli zinazolenga. Ingawa ADCs zinachanganya faida ya hali ya juu ya antibodies za monoclonal na cytotoxicity kali ya sumu ndogo ya Masi, pia huleta changamoto nyingi kwenye utafiti wao wa maduka ya dawa.

Mtini 1 muundo wa dawa ya ADC

2. 2.Pharmacokinetic Tabia za ADC

Kuhusiana na uzito wa Masi na kiasi cha anga, antibody hufanya muundo wa ADC. Kwa ujumla, ADC inaonyesha sifa nyingi za maduka ya dawa sawa na zile za antibody yenyewe. Walakini, kwa sababu ADC ni mchanganyiko wa molekuli 3, uwepo na usambazaji wa kila sehemu, pamoja na metabolites zake, zinahitaji kuchunguzwa wakati huo huo.

Kwa hivyo, utafiti wa maduka ya dawa ya ADC ni ngumu zaidi kuliko dawa za jadi za anti - tumor, jambo ambalo linaonyeshwa sana katika kunyonya, usambazaji, kimetaboliki na mchakato wa excretion (ADME). ADC inasimamiwa na sindano, kwa hivyo usambazaji wake ni sawa na ile ya dawa ya antibody. Zinasambazwa haswa kwa antijeni kwenye tishu zilizo na idadi kubwa ya damu, kama ini, figo na viungo vingine. Ini ndio chombo kikubwa cha dawa ya kulevya kwenye mwili wa mwanadamu. Wakati ADC inapoingia lysosome (au asidi ya homogenate ya ini), athari za sumu za sehemu ndogo ya molekuli na metabolites za dawa hutolewa kutoka ADC na kisha kutengenezwa na enzyme ya cytochrome P450 kwenye ini. Wakati huo huo madawa ya kulevya - mwingiliano wa dawa zinazotokana na uingizwaji wa enzyme au kizuizi cha enzyme pia kinaweza kutokea.

Mwishowe, baada ya kimetaboliki ya ADC, baadhi ya athari za bure za molekuli, peptides ndogo za uzito wa Masi, asidi ya amino - molekuli za athari, na vipande vidogo vya uzito wa antibody metabolic inaweza kutolewa kwa kinyesi na uchujaji wa glomerular au upatanishi wa transporter.

Dawa za kazi za Mtini 2

（Chanzo: Acta Pharm dhambi B. 2020 Sep; 10 (9): 1589 - 1600）

3. 3. "Moja - Acha" Suluhisho la katika - Utafiti wa Vitro wa ADC

Miongozo ya kiufundi ya kutokuwa - Utafiti wa Kliniki wa ADC iliyotolewa na Kituo cha Tathmini ya Dawa (CDE) inaweka mahitaji muhimu juu ya mkakati wa utafiti na mfumo wa msingi wa uchunguzi wa ADC katika hatua zisizo za kliniki, na inasisitiza umuhimu wa katika - vitro na katika masomo ya vivo juu ya utaratibu wa maduka ya dawa na athari za maduka ya dawa ya ADC.

Ili kukidhi mahitaji ya wateja wa mapema katika - masomo ya vitro ya ADC katika hatua isiyo ya kliniki, iphase, kama kiongozi katika reagents za kibaolojia kwa masomo ya vitro ya dawa za ubunifu, imeanzisha suluhisho la bidhaa "moja - la kusimamisha" kwa masomo ya vitro ADC. Kwa ukuzaji wa ADC, hatua ya kwanza ni kuamua aina maalum ya kutolewa kwa malipo, na kawaida katika ukaguzi wa malipo ya malipo ya vitro hufanywa katika mfumo wa incubation wa sehemu ya hepatic S9, mazingira ya lysosomal, seli za hepatic homogenate au seli za lengo. Pili, kushughulikia sifa ngumu za maduka ya dawa ya ADC, iphase imeendeleza aina kamili ya aina nyingi - genus, anuwai - darasa na bidhaa nyingi za ADME kwa wateja kuchagua kutoka kusaidia uchunguzi wa awali wa kimetaboliki ya dawa.

Kufuata

Bidhaa hupatikana kutoka kwa vyanzo rasmi na asili wazi, inayoweza kupatikana.

Usalama

Wanyama hupimwa kwa mawakala wa kuambukiza ili kuhakikisha ubora wa bidhaa na usalama.

Usafi wa hali ya juu

Usafi wa seli unaweza kufikia zaidi ya 90%.

Uwezo wa juu

Uwezo wa seli unaweza kufikia zaidi ya 85% kukidhi mahitaji ya wateja.

Kiwango cha juu cha kupona

Kiwango cha kufungia cha kufungia kinaweza kuzidi 90%.

Custoreable

Tunaweza kutoa huduma iliyobinafsishwa kwa spishi zisizo za kawaida na tishu kulingana na mahitaji maalum ya mteja.

Chini ni orodha ya bidhaa zingine za Iphase.