Utangulizi na Dhana za Dawa ya SiRNA (Oligonucleotides)

Asili

Kwa sababu ya sifa zake za kipekee za kiufundi, dawa ya siRNA imekuwa lengo la umakini katika uwanja wa utafiti mpya wa dawa na maendeleo katika miaka ya hivi karibuni, na ni moja wapo ya matibabu ya jeni inayoendelea kwa sasa. Ikilinganishwa na dawa ndogo za jadi za molekuli na dawa za antibody, dawa ya siRNA inaweza kuingilia kati kutoka kwa chanzo, na faida za uchunguzi wa lengo la haraka, ufanisi mkubwa wa matibabu, sio rahisi kutoa upinzani wa dawa, athari ya muda mrefu, athari ya chini, hali ya nguvu ya R&D na kadhalika, ambayo inazingatiwa kama "dawa ya kulevya ya nje na ya dawa ya kulevya na kadhalika" Dawa. Wimbi la tatu la dawa kwa kuongeza dawa ndogo za molekuli na dawa za antibody. 

Walakini, kama darasa mpya la molekuli za dawa za kulevya, dawa za siRNA ni polar, kushtakiwa, na zinahitaji marekebisho ya kemikali na mifumo ya utoaji wa dawa ili kuboresha dawa - kutengeneza mali, na kwa hivyo kuwa na mali tofauti za kifamasia kutoka kwa molekuli ndogo za kemikali na dawa za antibody, ambazo huleta changamoto mpya kwa maendeleo ya dawa za mapema za siRNA.

Utangulizi wa dawa za siRNA

Dawa za siRNA, zinazojulikana pia kama oligonucleotides (ONS), zinarejelea dawa - Tayari oligonucleotides kawaida 18 - 30 nt kwa urefu. Dawa ndogo za RNA ni pamoja na RNA ndogo inayoingilia (siRNA), antisense oligonucleotide (ASO), microRNA (miRNA), RNA ndogo (Sarna), Mjumbe RNA (mRNA), aptamer, na antibody - oligonucleic conjugates (AOC).

Utafiti wa sasa unazingatia aina tatu za dawa za siRNA: ASO, siRNA na aptamer. Oligonucleotides tofauti zina njia tofauti za hatua, na zinachukua jukumu la vizuizi katika hatua tofauti za pathogenesis. ASO na siRNA hufanya katika kiwango cha lengo mRNA; Aptamer inazuia moja kwa moja shughuli za protini zinazohusika katika pathogenesis. Hoja yao ya kawaida ni kwamba wanaingilia kati katika usemi wa jeni lengo ili kufikia madhumuni ya matibabu ya magonjwa.

Overall, the unique mechanism of action makes the small nucleic acid drugs have many advantages: high therapeutic efficiency, strong target specificity, low toxicity, wide range of therapeutic areas, etc., and compared with the small molecule drugs and antibody drugs, the small nucleic acid drugs have short research and development cycle, not easy to produce drug resistance, long-lasting effect, and high success rate of research and development, which is regarded as the third generation ya teknolojia ya uvumbuzi wa dawa ambayo itakuza mabadiliko ya tasnia ya dawa kufuatia dawa ndogo za molekuli na dawa za antibody. Kampuni zaidi na zaidi za dawa zimewekeza katika utafiti wa ubunifu na maendeleo ya dawa za siRNA.

Hali ya dawa ndogo za asidi ya kiini kwenye soko

Dawa ndogo za asidi ya kiini iliyoidhinishwa:

• Antisense oligonucleotides (ASOS): Hizi moja - zilizopigwa DNA au molekuli za RNA hufunga kwa mlolongo maalum wa mRNA ili kuzuia kutafsiri au kurekebisha splicing. ASOS inayojulikana ni pamoja na:
• Nusinersen (Spinraza): Imeidhinishwa kwa atrophy ya misuli ya mgongo.
• Eteplirsen (Exondys 51): Malengo Duchenne misuli dystrophy.
• Inotersen (Tegsedi): Inachukua transthyretin ya Hereditary - amyloidosis iliyoingiliana.
• RNAs ndogo za kuingilia (siRNAs): mara mbili - molekuli za RNA zilizosababishwa ambazo zinakuza uharibifu wa lengo mRNA.

Tiba zilizoidhinishwa za siRNA ni pamoja na:

• Patisiran (Onpattro): Dawa ya kwanza ya FDA - iliyoidhinishwa siRNA, akihutubia transthyretin ya urithi - amyloidosis iliyoingiliana.
• Givosiran (Givlaari): Kwa papo hapo hepatic porphyria.
• Lumasiran (Oxlumo): Malengo ya aina ya msingi wa hyperoxaluria 1.
• Aptamers: asidi fupi, iliyoandaliwa ya kiini ambayo hufunga kwa protini maalum.
• Pegaptanib (Macugen): aptamer iliyoidhinishwa kwa umri - kuzorota kwa macular.

Keywords: Galnac - siRNA, utoaji wa siRNA, kutoroka kwa siRNA, lysosomes ya ini, hepatocyte lysosomes, tritosome, catabolism ya lysosome, utulivu wa lysosomal, lysosomal acid phosphatase