Mienendo ya protini ya plasma: Usawa wa dialysis na njia za ultrafiltration na matumizi katika DDIS

Maneno muhimu: Usawa wa dialysis, Ultrafiltration, Plasma Protein Kufunga (PPB), Kiwango cha Kufunga cha Protini ya Plasma (BRPP), Kifaa cha dialysis ya usawa, Utando wa dialysis ya usawa, dialysis ya usawa (nyekundu), madawa ya kulevya - Maingiliano ya dawa (DDI), Admilibrium dialysis (nyekundu), madawa ya kulevya - Maingiliano ya dawa (DDI), Admilibrium dialysis (nyekundu), madawa ya kulevya (DDI), Admilibrium dialysis (nyekundu), madawa ya kulevya mwingiliano (DDI), Admilibrium dialysis (nyekundu), madawa ya kulevya maingiliano (DDI), ADME

Utangulizi

Katika utafiti wa pharmacokinetic, Protini ya Plasma (PPB) na Kiwango cha kumfunga protini ya plasma (BRPP) Kutumikia kama viashiria muhimu vya tabia ya kidunia ya kiwanja, inashawishi moja kwa moja kunyonya kwake, usambazaji, kimetaboliki, na uchungu (Adme) mali. Misombo inayoonyesha juuProtini ya Plasma (PPB)Onyesha upatikanaji wa sehemu ya bure iliyozuiliwa, na hivyo kurekebisha ufanisi wa matibabu na usalama. Wakati huo huo, BRPP hutoa azimio la kinetic la madawa ya kulevya - mwingiliano wa protini, kufafanua mienendo ya muda ya kumfunga. Ili kumaliza vigezo hivi kwa usahihi, mbinu kama vile Dialysis ya usawa na Ultrafiltration huajiriwa mara kwa mara, haswa katika kutathmini Dawa - Maingiliano ya Dawa za Kulehemu (DDI) na kuendeleza bomba la maendeleo ya dawa.

Dialysis ya usawa (ed)

Dialysis ya usawa ni mbinu ya biochemical ya kupima PPB na BRPP.Kifaa cha dialysis ya usawahuajiri vyumba viwili vilivyotengwa na semipermeable Utando wa dialysis ya usawa: Upande mmoja una mchanganyiko wa macromolecule -ligand, na nyingine ina buffer tu. Kwa wakati, ligands zinazoingiliana kwa uhuru hutembea kwenye membrane ya dialysis ya usawa hadi mkusanyiko wao ni sawa kwa pande zote (usawa), wakati ligands za protini zinabaki kwenye upande wa macromolecule kwa sababu haziwezi kupita kwenye pores za membrane. Kwa kupima viwango vya ligand kwenye upande wa buffer baada ya usawa kufikiwa, watafiti wanaweza kuamua sehemu ya bure ya ligand na, kwa kulinganisha na jumla ya ligand iliyoongezwa, kuhesabu ushirika wa kufunga, uwezo, au viwango vya bure vya dawa katika sampuli za kibaolojia. Faida ya dialysis ya usawa ni kwamba ni sahihi sana, lakini ni wakati - hutumia. Kifaa cha kawaida cha dialysis cha usawa kinachukua masaa 3 - 48 kusawazisha.

Dialysis ya usawa ya usawa (nyekundu)

Dialysis ya usawa wa haraka(Nyekundu)ni muundo wa juu wa upanaji wa dialysis ya usawa wa classic iliyoundwa iliyoundwa kuharakisha na kuelekeza kipimo cha sehemu isiyo na mipaka (ya bure) ya molekuli ndogo -dawa za kawaida -katika matawi tata ya kibaolojia. Katika dialysis ya usawa ya usawa, sampuli (k.v., plasma iliyo na dawa za protini - protini) na buffer huwekwa katika vyumba vya karibu vya sahani ya kisima iliyotengwa na membrane ya dialysis ya usawa ya semipermeable; Uboreshaji wa eneo la uso wa membrane, muundo wa sahani na msukumo uliodhibitiwa huruhusu usawa kufikiwa kwa masaa machache badala ya usiku mmoja. Kwa sababu dawa ya bure tu inaweza kuvuka membrane, ikionyesha mkusanyiko wake katika chumba cha buffer baada ya usawa kutoa sehemu moja kwa moja. Kifaa nyekundu ni haraka kuliko vifaa vya dialysis ya usawa ya jadi bila kutoa usahihi, na kufanya nyekundu kuwa bora kwa uchunguzi wa ADME uliofanana.

Ultrafiltration

Ultrafiltration ni mbinu ya kujitenga ya haraka, ya membrane - inayotumika kutofautisha molekuli ndogo (zisizo na mipaka) kama vile dawa, metabolites, au ligands - kutoka kwa macromolecules kubwa kama protini katika suluhisho. Sampuli hiyo imewekwa juu ya membrane inayoweza kusongeshwa ambayo ukubwa wa pore huhifadhi protini na protini -ligand wakati unaruhusu molekuli za bure na kutengenezea kupita chini ya shinikizo au nguvu ya centrifugal. Kama filtrate inakusanya upande mwingine, ina sehemu tu isiyo na mipaka ya mchambuzi; Kwa kupima mkusanyiko wake, watafiti wanaweza kuamua moja kwa moja dawa za bure au viwango vya ligand. Njia hii ya juu ya njia ya juu hutumiwa sana katika masomo ya maduka ya dawa na ADME kutathmini protini inayofunga bila nyakati za ndani za incubation.

Matokeo katika Dawa za Kulevya - Maingiliano ya Dawa za Kulehemu (DDIS)

Katika mwingiliano wa madawa ya kulevya, mawakala wawili ambao hushiriki tovuti zinazofanana wanaweza kushindaniana, kwa muda mfupi kuinua sehemu isiyozuiliwa ya dawa iliyohamishwa; Mabadiliko haya yanaweza kukuza ufanisi wake au sumu na kubadilisha kiasi chake cha usambazaji na kibali hadi usawa mpya utakapowekwa tena. Kliniki, dawa zilizo na kiwango cha juu cha protini ya plasma (PPB) na kiwango cha juu cha protini ya plasma (BRPP) zinakabiliwa sana na mwingiliano wa uhamishaji, kwa hivyo viboreshaji vya ushirika wa ufuatiliaji na, ikiwa ni lazima, marekebisho ya kipimo ili kuzuia mabadiliko yasiyotarajiwa ya mfiduo wa dawa.

Hitimisho

Kuelewa protini ya plasma (PPB) na kiwango cha kisheria cha protini ya plasma (BRPP) ni muhimu katika maduka ya dawa, kwani vigezo hivi vinashawishi kunyonya kwa dawa, usambazaji, na ufanisi wa matibabu. Mbinu kama vile dialysis ya usawa (ED), dialysis ya usawa wa usawa (nyekundu), na ultrafiltration hutoa vifaa muhimu vya kumaliza sehemu za bure za dawa na kinetiki za kumfunga. Wakati ED inabaki kuwa kiwango cha dhahabu kwa usahihi, Red hutoa njia mbadala ya juu - ambayo mizani ina kasi na usahihi, na ultrafiltration inawezesha uchunguzi wa haraka licha ya mapungufu yanayowezekana kwa usahihi. Njia hizi ni muhimu katika kutathmini dawa za kulevya - mwingiliano wa dawa za kulevya (DDIs), ambapo uhamishaji wa ushindani wa protini nyingi - dawa zilizofungwa zinaweza kubadilisha viwango vya dawa za bure, na kusababisha hatari za sumu au ufanisi uliobadilishwa. Kama maendeleo ya madawa ya kulevya, kuchagua mbinu sahihi za kutathmini PPB na BRPP inahakikisha matokeo salama ya matibabu, kuelekeza marekebisho ya kipimo na hatari za kupunguza mazoezi ya kliniki. Mwishowe, kuunganisha mbinu hizi katika masomo ya maduka ya dawa huongeza uwezo wetu wa kutabiri na kusimamia tabia ya dawa za kulevya, ikisisitiza jukumu lao muhimu katika kuongeza maendeleo ya dawa na utunzaji wa wagonjwa.