Hepatocytes inayoweza kuwekwa dhidi ya hepatocytes ya kusimamishwa: Tofauti muhimu na matumizi katika upimaji wa dawa za kulevya

I. Utangulizi

Katika maendeleo ya madawa ya kulevya na utafiti wa sumu, hepatocytes inachukua jukumu muhimu katika kutathmini kimetaboliki na usalama wa wagombea wapya wa dawa. Kati yao,Hepatocytes zinazoweza kuwekwa naKusimamishwa Hepatocytes Kutumikia kazi tofauti, na kufanya uchaguzi kati yao kuwa muhimu kwa masomo sahihi ya vitro. Kuelewa tofauti za tabia zao na matumizi kunaweza kusaidia watafiti kuchagua mfano unaofaa zaidi kwa mahitaji yao maalum.

Iphase Biosciences, kiongozi katika ubunifu wa kibaolojia, inasaidia maendeleo ya kisayansi kwa kutoa hepatocytes za ubora wa juu kwa matumizi ya utafiti. Pamoja na utaalam katika kiini - msingi wa masomo na masomo ya kimetaboliki, timu yetu inahakikisha watafiti ulimwenguni wanapata ufikiaji wa kuaminika wa kibaolojia ili kugundua uvumbuzi wao.

Nakala hii inachunguza tofauti muhimu kati ya hepatocytes zinazoweza kuwekwa na kusimamishwa, matumizi yao maalum katika upimaji wa dawa za kulevya, na jinsi ya kuchagua aina sahihi ya utafiti wako.

Ii. Je! Ni hepatocytes gani zinazoweza kusongeshwa?

Hepatocytes zinazoweza kusongeshwa ni seli za ini ambazo zina uwezo wa kushikamana na uso na kuunda monolayers, na kuzifanya ziwe bora kwa muda mrefu - katika masomo ya vitro.

Tabia muhimu:

• Uwezo wa kufuata sahani za utamaduni

Kudumisha ini - kazi maalum kwa muda mrefu

Inafaa kwa kusoma induction ya enzyme, sumu, na shughuli za transporter

Maombi katika Upimaji wa Dawa:

• Masomo ya muda mrefu - Masomo ya kimetaboliki ya dawa:Inatumika kutathmini jinsi dawa zinasindika kwa wakati.

• Masomo ya ujanibishaji wa enzyme:Kutathmini jinsi dawa zinavyoshawishi shughuli za enzyme ya ini.

• Uchunguzi wa hepatotoxicity:Kuainisha uharibifu wa ini unaosababishwa na misombo mpya.

• Utafiti wa shughuli za transporter:Kusoma dawa za kulevya - Maingiliano ya dawa za kulevya na njia za hepatic/efflux.

III. Je! Hepatocytes za kusimamishwa ni nini?

Hepatocytes za kusimamishwa sio - seli za ini zinazofuata zinazotumiwa kimsingi kwa masomo mafupi ya metabolic na sumu. Wao huhifadhi shughuli za enzymatic lakini hawashikamani na sahani za kitamaduni, na kuzifanya kuwa muhimu kwa tathmini za haraka.

Tabia muhimu:

• Zisizo - za kuambatana, zilizohifadhiwa katika hali ya kusimamishwa

• Inafaa kwa muda mfupi wa kimetaboliki ya dawa

• Toa Awamu ya 1 ya Kuaminika na data ya shughuli ya enzyme ya Awamu ya II
  
  

Maombi katika Upimaji wa Dawa:

• Masomo mafupi - Masomo ya kimetaboliki ya dawa:Kupima viwango vya kibali cha dawa.

• Uchunguzi wa juu - Upimaji (HTS):Kupima haraka misombo kadhaa kwa utulivu wa metabolic.

• Mmenyuko phenotyping:Kuainisha njia za enzyme zinazohusika katika kimetaboliki ya dawa.

• Dawa - Masomo ya mwingiliano wa madawa ya kulevya:Kutathmini kimetaboliki ya ushindani na uwezo wa kuzuia enzyme.

Iv. Tofauti muhimu kati ya hepatocytes zinazoweza kuwekwa na kusimamishwa

Tofauti hizi zinaonyesha umuhimu wa kuchagua aina inayofaa ya hepatocyte kulingana na malengo ya masomo.

V. Maombi katika upimaji wa dawa za kulevya na utafiti

Hepatocytes zote mbili zinazoweza kutumiwa na kusimamishwa hutumiwa sana katika utafiti wa dawa na sumu. Kuelewa matumizi yao inahakikisha muundo bora wa majaribio.

2. Kimetaboliki ya dawa za kulevya na maduka ya dawa (DMPK):

• Hepatocytes inayoweza kusaidia inasaidia masomo ya muda mrefu - masomo ya utulivu wa metabolic.

• Hepatocytes ya kusimamishwa huwezesha tathmini ya haraka ya njia za metabolic.
  
  

Uchunguzi wa Toxicology na Hepatotoxicity:

• Hepatocytes zinazoweza kusambazwa husaidia kugundua dawa sugu - Jeraha la ini (DILI).

• Hepatocytes ya kusimamishwa hutathmini cytotoxicity ya papo hapo na athari za metabolic.
  
  

Awamu ya I & Awamu ya II ya masomo ya kimetaboliki:

• Awamu ya athari ya Awamu ya 1 (oxidation, kupunguzwa) inachambuliwa kwa ufanisi kwa kutumia aina zote mbili.

• Masomo ya Conjugation ya Awamu ya II (glucuronidation, sulfation) mara nyingi yanahitaji hepatocytes zinazoweza kusongeshwa.
  
  

Masomo ya uingiliaji na kizuizi:

• Hepatocytes zinazoweza kusongeshwa ni muhimu kwa Utafiti wa induction ya Enzyme ya CYP.

• Hepatocytes ya kusimamishwa hutoa ufahamu wa haraka katika uwezo wa kuzuia enzyme.
  
  

Uchunguzi wa juu wa dawa:

• Hepatocytes ya kusimamishwa inawezesha uchunguzi mkubwa wa kiwanja.

• Hepatocytes zinazoweza kusaidia husaidia katika masomo ya kina ya fundi.

Vi. Jinsi ya kuchagua aina sahihi ya hepatocyte kwa utafiti wako

Wakati wa kuchagua hepatocytes kwa utafiti, sababu kadhaa lazima zizingatiwe:

Muda wa kusoma:

• Majaribio ya muda mrefu - ya muda yanahitaji hepatocytes zinazoweza kusongeshwa.

• Short - Metabolism ya muda mrefu inapendelea hepatocytes za kusimamishwa.
  
  

Malengo ya majaribio:

• Induction, sumu, na masomo ya transporter:Hepatocytes zinazoweza kuwekwa.

• Uchunguzi wa kimetaboliki na kizuizi cha kuzuia:Kusimamishwa Hepatocytes.
  
  

Uchaguzi wa spishi:

• Hepatocytes ya binadamuKwa umuhimu wa kliniki.

• Hepatocytes ya wanyamaKwa masomo ya mapema.
  
  

Hepatocytes safi dhidi ya hepatocytes:

• Hepatocytes safiKudumisha uwezo mkubwa lakini uwe na upatikanaji mdogo.

• Hepatocytes zilizohifadhiwaToa urahisi na kuzaliana.
  
  

Bioscience ya Iphase hutoa High - ubora unaoweza kusongeshwa na hepatocytes za kusimamishwa kwa matumizi ya utafiti. Utaalam wetu inahakikisha wanasayansi wanapokea vitendaji vya kibaolojia vya kuaminika na vilivyothibitishwa kusaidia ugunduzi wa dawa na upimaji wa usalama.

Vii. Hitimisho

Kuelewa tofauti kati ya hepatocytes zinazoweza kuwekwa na hepatocytes ya kusimamishwa ni muhimu kwa kuchagua mfano bora wa uchunguzi wa dawa na masomo ya sumu. Hepatocytes zinazoweza kusongeshwa kwa muda mrefu - majaribio ya muda mrefu, wakati hepatocytes za kusimamishwa ni bora kwa tathmini za haraka za kimetaboliki.

Iphase Biosciences, mtoaji anayeaminika wa uvumbuzi wa kibaolojia wa ubunifu, hutoa suluhisho bora za hepatocyte ili kuendeleza ugunduzi wa dawa na utafiti wa sumu. Na uwezo mkubwa wa R&D na mtandao wa usambazaji wa ulimwengu, tunahakikisha wanasayansi wanapata mifano ya kuaminika ya hepatocyte ya kukata - Utafiti wa Edge.

Kwa habari zaidi juu ya kuchagua hepatocytes sahihi kwa utafiti wako, tembelea Bioscience ya IPhase leo.