Bidhaa za Iphase Biosciences
Microsomes ni vesicles ndogo inayotokana na reticulum ya endoplasmic ya seli zilizovurugika, kimsingi hepatocytes (seli za ini). Wao ni matajiri katika dawa za kulevya - enzymes za metabolizing, haswa familia ya cytochrome P450 (CYP), ambayo inachukua jukumu muhimu katika kimetaboliki ya oksidi ya misombo mbali mbali. Uimara wa metabolic kwa kutumia microsomes ni muhimu kwa maendeleo ya dawa za mapema kwa sababu husaidia kutabiri katika vivo pharmacokinetics. Kwa kupima kiwango cha kimetaboliki katika vitro, watafiti wanaweza kukadiria kibali cha ndani na kutoa matokeo haya kutarajia jinsi dawa inaweza kuishi kwa wanadamu. Uainishaji kama huo sio tu kuwezesha uchunguzi wa misombo mingi kwa njia ya juu - lakini pia husaidia katika utambulisho wa njia za metabolic na mwingiliano wa madawa ya kulevya. Mchanganyiko wa microsomes kutoka kwa tishu anuwai huruhusu uelewa kamili wa kimetaboliki ya hepatic na ya ziada, ambayo ni muhimu kwa kuongeza muundo wa dawa na kuhakikisha usalama kabla ya majaribio ya kliniki. Microsomes ya kawaida ndaniutulivu wa kimetabolikiAssay ni pamoja na:Microsome ya ini, microsome ya intesine/microsome ya matumbo, microsome ya mapafu, microsome ya figo.
Microsomes ya ini
Microsomes ya inini matajiri sana katika enzymes za cytochrome P450 na vioksidishaji vinavyohusiana. Yaliyomo ya juu ya enzymatic hufanya microsomes ya ini kuwa mfano unaopendelea wa kutathmini utulivu wa metabolic. Wakati wa assay, mgombea wa dawa za kulevya hutolewa na microsomes ya ini mbele ya cofactor muhimu kama NADPH, na kiwango ambacho kiwanja cha mzazi kinasimamiwa huangaliwa kwa wakati. Habari iliyoangaziwa kutoka kwa majaribio haya hutumiwa kuhesabu kibali cha ndani, paramu muhimu ambayo husaidia kutabiri jinsi dawa inaweza kuondolewa haraka katika vivo. Kwa sababu microsomes ya ini inaweza kuwekwa kutoka kwa wafadhili wengi, hutoa mfumo wa kuaminika na wa kuzaa ambao hupunguza utofauti wa asili katika mifumo ya kibaolojia.
Microsomes ya ndani/ microsomes ya matumbo
Microsome ya ndani, wakati mwingine pia hujulikana kamaMicrosome ya matumbo, ingawa ni chini ya enzymes ya metabolic ikilinganishwa na wenzao wa hepatic, ni muhimu pia katika muktadha wa metaboli ya kwanza - kupita. Baada ya utawala wa mdomo, dawa lazima ipite kupitia ukuta wa matumbo ambapo inaweza kufanya mabadiliko makubwa ya enzymatic kabla ya kufikia mzunguko wa kimfumo. Shughuli ya kimetaboliki katika microsomes ya matumbo inaweza kushawishi sana bioavailability ya dawa, na data inayopatikana kutoka kwa assays hizi ni muhimu katika kukuza mikakati ya kuondokana na kimetaboliki ya kimfumo.
Microsomes ya ngozi
Ngozi microsomeszimeandaliwa kutoka kwa tishu za ngozi na dawa za kuonyesha - shughuli za kutengenezea, pamoja na zile za Enzymes za CYP. Wakati shughuli maalum ya enzymatic kwenye ngozi kawaida ni chini ya 10% ya ile inayopatikana kwenye ini, ngozi inachukua jukumu muhimu katika biotransformation ya xenobiotic ya transdermal. Kutumia microsomes ya ngozi katika assays kunaweza kutoa ufahamu katika kimetaboliki ya misombo ambayo hutumika au kufyonzwa kupitia ngozi.
MapafuMicrosomes
Microsomes ya mapafuzimetayarishwa kutoka kwa tishu za mapafu na hutumiwa kuchunguza kimetaboliki ya misombo ambayo inasimamiwa kupitia kuvuta pumzi au ambayo hutoa athari zao ndani ya mfumo wa kupumua. Wakati mkusanyiko wa enzymes za cytochrome P450 kwenye mapafu ni chini kuliko kwenye ini, mapafu inabaki kuwa tovuti muhimu kwa kimetaboliki ya sumu ya mazingira na dawa za kuvuta pumzi. Mfano huu ni muhimu sana katika kukagua tishu - mabadiliko maalum ya metabolic na sumu ya ndani.
Microsomes ya figo
Microsomes ya figowametengwa na tishu za figo na hutoa ufahamu katika michakato ya metabolic inayotokea kwenye figo. Kwa kuwa figo sio tu chombo cha uchomaji lakini pia kinachochangia kibali cha metabolic cha dawa fulani, utumiaji wa microsomes ya figo katika hali ya utulivu inaruhusu watafiti kutathmini malezi ya metabolites ambayo inaweza kuhusishwa na nephrotoxicity. Kwa njia hii, microsomes ya figo inayosaidia data kutoka kwa masomo ya ini na matumbo, ikitoa mtazamo mpana juu ya wasifu wa kimetaboliki wa kiwanja.
Microsomes ya testis
Testis microsomeszinatokana na tishu za testicular na zina enzymes zinazohusika na misombo ya asili na ya nje. Wakati haitumiki sana kuliko microsomes ya ini, zinaweza kuwa muhimu katika kusoma kimetaboliki ya vitu vinavyoathiri afya ya uzazi wa kiume. Maelezo maalum juu ya utumiaji wao katika uimara wa utulivu wa metabolic ni mdogo na inaweza kutofautiana kulingana na mtazamo wa utafiti.
Epididymis microsomes
Epididymis microsomeshupatikana kutoka kwa tishu za ugonjwa wa ugonjwa na, kama microsomes ya testis, zinahusika katika kimetaboliki ya misombo fulani. Matumizi yao katika uimara wa utulivu wa kimetaboliki hayaenea sana, lakini yanaweza kutumiwa katika tafiti zinazochunguza kimetaboliki ya vitu vinavyoathiri uzazi wa kiume na kazi ya uzazi. Itifaki za kina na matumizi yangetegemea malengo maalum ya utafiti.
Awamu ya I Metabolism & Mfumo wa kuzaliwa upya wa NADPH
Awamu ya mimi athari ya metaboliczinaendeshwa kimsingi na Enzymes za CYP, na athari hizi zinahitaji usambazaji wa mara kwa mara wa kupunguza kufanana katika mfumo wa NADPH. Ili kuhakikisha kuwa NADPH inapatikana katika kipindi chote cha incubation, aMfumo wa kuzaliwa upya wa NADPHimeongezwa kwa assay.Mfumo wa kuzaliwa upya wa NADPHKawaida ni pamoja na nadp⁺, glucose - 6 - phosphate, na glucose ya enzyme - 6 - phosphate dehydrogenase, ambayo kwa pamoja inabadilisha nadp⁺ kurudi nadph. Kuzaliwa upya ni muhimu kwa sababu inadumisha athari za redox zilizochochewa na Enzymes za CYP, ikiruhusu microsomes kudumisha shughuli zao za kimetaboliki kwa muda mrefu.
Mtini 1. Awamu ya athari ya njia ya kimetaboliki ya dawa
Awamu ya II Metabolism & Mfumo wa Incubation wa UGT
Wakati microsomes ya ini inahusishwa sana naAwamu mimi kimetaboliki, zinaweza pia kubadilishwa ili kusomaAwamu ya II ya athari ya kimetabolikikama glucuronidation. Glucuronidation ni mchakato wa kuungana na mkojo 5 ′ - diphospho - glucuronosyltransferase (UGT) Enzymes, ambazo zina uwezo wa kushikilia asidi ya glucuronic kwa dawa au awamu yao ya metabolites. Ili kuwezesha glucuronidation katika assay ya microsomal, ANMfumo wa incubation wa UGTna cofactor UDP iliyoamilishwa - asidi ya glucuronic (Udpga) imeongezwa. Mfumo wa incubation wa UGT kawaida huwa na UDPGA, protini ya procymidin na D - glucuronosyl - 1.4 - lactone. Kwa kuwa Enzymes za UGT ni membrane - zimefungwa na zinaweza kupatikana kidogo katika microsome isiyo na maana, pore - kutengeneza wakala kama Alamethicin wakati mwingine hujumuishwa. Alamethicin huongeza upenyezaji wa membrane ya microsomal, na hivyo kuongeza ufikiaji wa UDPGA kwa Enzymes za UGT na kuboresha ufanisi wa mmenyuko wa glucuronidation.
Kielelezo 2. Athari na bidhaa za kuwekewa za kimetaboliki ya dawa ya Awamu ya II.
Mfumo wa Buffer
Katika mchakato wote,0.1m PBSBuffer inachukua jukumu muhimu katika kudumisha utulivu na shughuli za Enzymes. Mfumo huu wa buffer hutoa pH thabiti na mazingira thabiti ya ioniki, ambayo ni muhimu kwa kuhifadhi uadilifu wa muundo wa Enzymes zote mbili za CYP na UGT. Hali thabiti zinazopewa na PBS ya 0.1M zinahakikisha kuwa athari hufanyika kwa njia iliyodhibitiwa, kuwezesha kipimo cha kuaminika cha utulivu wa kimetaboliki na kibali.
Microsomes anuwai
Microsome ya binadamu
Microsomes ya binadamuni hoja inayofaa zaidi katika uimara wa kimetaboliki kwa maendeleo ya dawa, kwani wanaiga kwa karibu mazingira ya metabolic ya ini ya binadamu. Microsomes ya ini ya binadamu ina mkusanyiko mkubwa wa enzymes za cytochrome P450, ambazo zinawajibika kwa awamu ya mimi kimetaboliki ya dawa nyingi. Microsomes hizi hutumiwa sana kutathmini kimetaboliki ya dawa za binadamu, pamoja na enzyme - mwingiliano wa dawa za kulevya, utulivu wa metabolic, na kitambulisho cha metabolites zenye sumu. Matumizi yao ni muhimu katika maendeleo ya dawa za mapema - awamu ili kuhakikisha kuwa kiwanja kitakuwa na maduka ya dawa kwa wanadamu, kwa jicho la kuzuia sumu ya ini au athari zingine mbaya.
NON - Binadamu hutengeneza microsomes ya ini
Non - microsomes ya ini ya kibinadamu, kawaidaMicrosomes ya tumbili ya tumbili, microsomes za tumbili za tumbili, au nyani wa cynomolgusMicrosomes ya ini, hutumiwa katika hali ya utulivu wa kimetaboliki kutathmini jinsi misombo inavyotengenezwa na Enzymes kwenye ini. Microsomes hizi zina enzymes za cytochrome P450 na protini zingine za metabolic ambazo zinawezesha metaboli ya dawa ya Awamu ya 1. Non - primates za kibinadamu ni muhimu sana katika masomo ya preclinical kwa sababu maelezo mafupi ya enzyme ya ini yanafanana sana na ya wanadamu, na kuwafanya kuwa zana muhimu ya kutathmini maduka ya dawa, utulivu wa metabolic, na sumu ya wagombea wapya wa dawa kabla ya majaribio ya wanadamu. Wanatoa data inayofaa zaidi juu ya binadamu - kama kimetaboliki ikilinganishwa na viboko, kuboresha usahihi wa utabiri wa maendeleo ya dawa
Microsome ya ini ya mbwa
Mbwa, haswa mbwa wa beagle, hutumiwa kawaida katika masomo ya sumu na maduka ya dawa.Microsomes ya ini ya mbwa, haswa zile zinazotokana na ini, ni zana muhimu za kuelewa jinsi dawa inaweza kutengenezwa kwa mamalia isiyo ya panya.Microsomes ya ini ya canineMara nyingi huajiriwa katika upimaji wa usalama wa mapema ili kutathmini utulivu wa kimetaboliki na uwezekano wa mwingiliano wa dawa - dawa za kulevya. Microsomes hizi zinaweza pia kusaidia kutabiri jinsi dawa zitafyonzwa na kusindika kwa wanadamu, kutoa ufahamu katika tofauti zinazowezekana kati ya wanadamu na mbwa kwa suala la kimetaboliki ya dawa.
Microsome ya ini ya panya
Panya ni moja ya wanyama wanaotumiwa sana kwa maabara kwa utafiti wa maduka ya dawa na sumu, na microsomes zao za ini ni muhimu katika uboreshaji wa utulivu wa metabolic.Microsomes ya ini ya panyahutumiwa kawaida katika hatua ya mapema ya maendeleo ya dawa kutathmini kimetaboliki ya misombo ya majaribio, kwani michakato yao ya metabolic inaeleweka vizuri. Ingawa panya hushiriki njia kadhaa za metabolic na wanadamu, kuna tofauti kubwa katika shughuli za enzyme, haswa kwa heshima na enzymes fulani za cytochrome P450. Microsomes ya panya hutumiwa mara kwa mara kujaribu utulivu wa jumla wa kimetaboliki wa kiwanja na kutathmini maswala ya maduka ya dawa, kama viwango vya kibali na bioavailability.
Microsome ya ini ya panya
Sawa na panya, panya hutumiwa sana katika utafiti wa biomedical, na microsomes ya panya inachukua jukumu muhimu katika uimara wa utulivu wa metabolic. Panya ni muhimu sana kwa kusoma tofauti za maumbile katika kimetaboliki ya madawa ya kulevya kwa sababu ya genome lao lenye sifa.Microsomes ya ini ya panyaInayo enzymes anuwai ya cytochrome P450, ambayo inawafanya kuwa muhimu kwa kutathmini jinsi dawa inaweza kutengenezwa kwa asili tofauti za maumbile. Shina fulani ya panya, BALB/C Nude, inajulikana kama shida ambayo inakosa thymus, na kuwafanya kuwa na kinga. Kwa kutumiaBalb/C microsomes ya ini ya nude, watafiti wanaweza kutathmini jinsi dawa au kiwanja kinatengenezwa, kiwango cha biotransformation yake, na utulivu wake katika ini, ambayo ni muhimu kwa kutabiri maduka ya dawa kwa wanadamu. Walakini, panya zina njia tofauti za kimetaboliki ikilinganishwa na wanadamu, ikimaanisha kuwa data kutoka kwa microsomes ya panya inapaswa kufasiriwa kwa tahadhari wakati wa kutabiri kimetaboliki ya binadamu. Microsomes ya panya mara nyingi hutumiwa katika uchunguzi wa juu - wa kupita ili kutathmini idadi kubwa ya misombo haraka.
Microsome ya ini ya Hamster
Hamsters, haswa hamsters za dhahabu za Syria, mara nyingi hutumiwa katika masomo ya metabolic kwa sababu ya tabia yao ya kipekee ya kisaikolojia.Microsomes ya ini ya Hamsterni muhimu katika kutathmini kimetaboliki ya dawa na sumu, haswa kwa misombo ambayo inaweza kuonyesha spishi - maelezo maalum ya metabolic. Microsomes ya Hamster mara nyingi hutumiwa kusoma jinsi dawa zinavyotengenezwa kwa mamalia wadogo, kutoa ufahamu katika njia za metabolic ambazo haziwezi kueleweka kabisa katika mifano mingine ya panya.
Microsomes ya ini ya Gerbillinae
Microsomes ya ini ya Gerbillinaezinatokana na gerbils, spishi ndogo za mamalia zinazotumika kawaida katika masomo ya sumu na maduka ya dawa. Katika uimara wa utulivu wa kimetaboliki, microsomes ya ini ya Gerbillinae huajiriwa kutathmini jinsi kiwanja kinatengenezwa na enzymes za ini zilizopo kwenye sehemu ya microsomal, haswa enzymes za cytochrome P450. Marekebisho haya husaidia kuamua utulivu wa metabolic wa dawa au kemikali, kukagua uwezo wao wa biotransformation na kuondoa. Gerbils wakati mwingine hutumiwa kwa masomo haya kwa sababu ya wasifu wao maalum wa kimetaboliki, ambayo inaweza kutoa ufahamu katika spishi - tofauti maalum katika kimetaboliki ya dawa.
Microsome ya ini ya minipig
Minipigs zinapata umaarufu katika masomo ya maduka ya dawa na sumu kwa sababu ya kufanana kwao kwa wanadamu, haswa katika suala la kimetaboliki ya ini.Microsomes ya ini ya minipigMara nyingi hutumiwa katika hali ya utulivu wa kimetaboliki kutoa data ambayo inafanana sana na kimetaboliki ya dawa za binadamu ikilinganishwa na mifano ya panya. Microsomes hizi ni muhimu sana kwa kusoma ngozi ya dawa, usambazaji, kimetaboliki, na excretion (ADME) katika kiumbe cha mfano na wasifu zaidi wa kibinadamu - kama wasifu wa metabolic. Minipigs ni muhimu sana katika kutathmini misombo ambayo inahitaji utabiri sahihi zaidi wa majibu ya metabolic ya binadamu.
Microsomes ya ini ya Guniea
Tofauti na viboko vingine, nguruwe za Guinea hazina dawa fulani - enzymes za kutengenezea, kama vile cytochrome P450 2D, ambayo inaweza kuathiri jinsi wanavyosindika misombo maalum. Hii hufanyamicrosomes ya nguruwe ya nguruwe ya GuineaMuhimu sana kwa kusoma spishi - Tofauti maalum katika kimetaboliki ya dawa. Profaili yao ya kipekee ya enzyme inaweza kutoa ufahamu juu ya jinsi kiwanja kinaweza kuishi katika spishi zilizo na njia ndogo za metabolic, na inaweza kuonyesha hatari zinazowezekana au tofauti katika kimetaboliki ya dawa ambazo haziwezi kuzingatiwa katika mifano mingine. Hii inafanya nguruwe ya Guinea kuwa ya maana kwa kulinganisha sumu na masomo ya maduka ya dawa.
Feline ini microsome
Microsomes ya ini ya felinehutumiwa katika masomo ya metabolic kutathmini jinsi dawa zinavyosindika katika paka. Paka zina sifa za kipekee za kimetaboliki, pamoja na shughuli ndogo za glucuronidation, ambazo zinaweza kuathiri kimetaboliki ya dawa fulani. Kwa sababu ya hii,Microsomes ya ini ya pakani muhimu kwa kusoma jinsi misombo maalum inavyofanya katika paka, haswa kwa dawa za mifugo. Zinatumika kujaribu kwa sababu ya sumu au masuala ya kimetaboliki katika dawa zilizokusudiwa kwa matumizi ya feline na inaweza kusaidia kutathmini tofauti za ndani ya kimetaboliki ya dawa wakati wa kubadilika kutoka kwa masomo ya binadamu kwenda kwa wanyama.
Bovine ini microsome
Microsomes ya ini ya bovine, inayotokana na ng'ombe, ni muhimu sana katika kusoma kimetaboliki ya misombo inayotumiwa katika mifugo. Ng'ombe zina njia tofauti za kimetaboliki ikilinganishwa na wanadamu, haswa katika shughuli za Enzymes fulani zinazohusika katika kimetaboliki ya Awamu ya 1. Microsomes ya ini ya bovine hutumiwa kutabiri jinsi dawa za mifugo au kemikali za kilimo zitatengenezwa kwa ng'ombe. Kwa kuongezea, microsomes hizi hutumiwa kuchunguza mabaki yanayowezekana katika nyama na maziwa, kusaidia kuhakikisha usalama wa chakula kwa matumizi ya binadamu. Wakati microsomes ya bovine hutoa data muhimu juu ya kimetaboliki ya mifugo, zinaweza kuwa hazitumiki moja kwa moja kwa maendeleo ya dawa za binadamu kwa sababu ya tofauti kubwa za kimetaboliki. Kuongeza kwa bovine,Microsome ya ini ya farasi,Microsomes ya ini ya kondoonaMicrosomes ya ini ya mbuzihutumiwa vibaya.
Microsome ya ini ya kuku
Microsomes ya kuku, wakati haitumiki sana kuliko ile kutoka kwa mamalia, inaweza kuwa muhimu katika masomo ya kimetaboliki ya dawa za ndege. Microsomes ya kawaida ya kuku ni pamoja naMicrosomes ya ini ya bata,Microsomes ya ini ya kuku,Microsomes ya ini ya UturukinaMicrosomes ya ini ya Quail. wameajiriwa kutathmini jinsi dawa zinaweza kusindika katika spishi za ndege. Hii ni muhimu sana katika maendeleo ya dawa za mifugo kwa kuku, na pia katika masomo ya mazingira kuelewa kimetaboliki ya kemikali ambazo zinaweza kuingia kwenye mnyororo wa chakula kupitia ndege.
Microsome ya ini ya samaki
Microsomes ya ini ya samaki, haswa upinde wa mvuaMicrosomes ya ini ya trout, wameajiriwa katika utafiti wa mazingira na sumu. Samaki ni nyeti sana kwa uchafuzi wa mazingira, na microsomes zao za ini ni zana muhimu katika kusoma njia za metabolic zinazohusika katika detoxization ya uchafu katika mazingira ya majini. Microsomes ya samaki pia hutumiwa kusoma athari za mazingira ya dawa na kemikali za viwandani, kusaidia kutathmini uwezo wao wa bioaccum na kuathiri maisha ya majini.
Hitimisho
Microsomes inachukua jukumu muhimu katika hatua za mwanzo za maendeleo ya dawa kwa kutoa ufahamu muhimu katika utulivu wa metabolic na maduka ya dawa ya wagombea wa dawa. Kupitia utumiaji wa microsomal, watafiti wanaweza kutathmini Awamu ya 1 na athari ya metaboli ya Awamu ya II, kubaini uwezekano wa dawa - mwingiliano wa dawa, na kutathmini tishu - kimetaboliki maalum. Upatikanaji wa microsomes kutoka kwa anuwai ya spishi, pamoja na wanadamu na wanyama, huwezesha kulinganisha spishi, kuongeza utabiri wa kimetaboliki ya dawa kwa wanadamu na kuhakikisha usalama na ufanisi wa misombo mpya. Wakati mchakato wa ukuzaji wa dawa unavyoendelea kufuka, mifano ya microsomal itabaki kuwa zana muhimu katika kutafuta dawa salama na bora zaidi.
Keywords: Uimara wa kimetaboliki, kimetaboliki ya Awamu ya 1, kimetaboliki ya Awamu ya II, athari za Awamu ya 1, athari za Awamu ya II, microsomes ya ini, microsomes ya intesine, microsomes ya matumbo, microsomes ya mapafu, microsomes ya figo, microsomes ya ngozi, microsomes za UGT, nadph, microsomes ya UGTPH, nadph, nadphomes, microsomes ya UGT, nadPH, microsomes ya UGT, nadPH, microsomes ya UGT, nadph, microsomes ya figo, microsomes ya figo, nadph regenates, microsomes figo, microsomes figo, nadph regenative, UGTOMSGOMES, microsomes figo, nadPH. 0.1m PBS, Tris - HCl, microsomes ya binadamu, cynomolgus microsomes ya tumbili, microsomes ya tumbili ya tumbili, microsomes ya ini ya marmoset, microsomses ya ini ya mbwa, microsomes ya ini ya panya, microsomes ya ini ya panya, microsomes ya ini,, ini ya ini,, ini ya ini, ini, ini microsomes, canine ini ini, panya ini microsomes, panya ini ini, microsomes ini, panya ini ini, panya ini ini, microsomes ini, panya ini ini, panya ini ini, microsomes ini, panya ini ini, panya ini ini, microsomes ini, panya ini microsomes, panya ini ini, Gerbillinae microsomes ini, balb/c nude ini microsomes, guniea nguruwe ini ini microsomes microsomes ini, microsomes ya ini, microsomes ya ini, microsomes ya ini, microsomes ya bata, microsomes ya ini ya mafuta, liverbom liver, microsomes microsomes, microsomes microsomes, microsomes microsomes, microsomes microut, micros microm liver, micros microm, micros microm liver, rabiver liver, rabiver microut liver, rabiver liver, rabiver micriver, rabiver micrive, rea mvua microsomes, rabiver micrives, rabiver liver, rabiver micriver, Microsomes, microsomes ya ini ya turkey, microsome ya ini ya farasi, microsomes ya ini ya kondoo, microsomes ya ini ya mbuzi, Microsomes ya ini ya Quail
Kumbukumbu
O 2 Carriers kuwezesha o 2 usafirishaji katika hepatic mashimo fiber bioreactor - Kielelezo cha kisayansi juu ya Utafiti. Inapatikana kutoka:https://www.researchgate.net/figure/phase-i-Reaction-Pathway-in-drug-Metabolism-34_FIG4_267837256
Kugundua majibu ya metabolites ya awamu ya pili ya ibuprofen na NSAIDs zingine zilizo na protini ya plasma ya binadamu - Kielelezo cha kisayansi juu ya Utafiti. Inapatikana kutoka: https://www.researchgate.net/figure/The-Reaction-And-UputAtive-Products-Of-Phase-II -
Wakati wa Posta: 2025 - 04 - 03 11:50:30