SiRNA மருந்தின் அறிமுகம் மற்றும் கருத்துக்கள் (ஒலிகோணுக்ளியோடைடுகள்)

பின்னணி

அதன் தனித்துவமான தொழில்நுட்ப குணாதிசயங்களின்படி, சிஆர்என்ஏ மருந்து சமீபத்திய ஆண்டுகளில் புதிய மருந்து ஆராய்ச்சி மற்றும் மேம்பாட்டுத் துறையில் கவனத்தை மையமாகக் கொண்டுள்ளது, மேலும் இது தற்போது மிக வேகமாக வளர்ந்து வரும் மரபணு சிகிச்சைகளில் ஒன்றாகும். பாரம்பரிய சிறிய மூலக்கூறு மருந்துகள் மற்றும் ஆன்டிபாடி மருந்துகளுடன் ஒப்பிடும்போது, ​​சிஆர்என்ஏ மருந்து மூலத்திலிருந்து தலையிடக்கூடும், வேகமான இலக்கு திரையிடல், உயர் சிகிச்சை செயல்திறன், போதைப்பொருள் எதிர்ப்பை உருவாக்குவது எளிதல்ல, நீண்டது - நீடித்த விளைவு, குறைந்த நச்சுத்தன்மை, வலுவான விவரக்குறிப்பு, ஆர் & டி வெற்றி விகிதம் மற்றும் பலவற்றில் “சிறிய மூலக்கூறு மருந்துகள்” கூடுதலாக கருதப்படுகிறது. சிறிய மூலக்கூறு மருந்துகள் மற்றும் ஆன்டிபாடி மருந்துகளுக்கு கூடுதலாக மருந்துகளின் மூன்றாவது அலை. 

இருப்பினும், ஒரு புதிய வகை மருந்து மூலக்கூறுகளாக, சிஆர்என்ஏ மருந்துகள் துருவமுனைப்பு, கட்டணம் வசூலிக்கப்படுகின்றன, மேலும் மருந்துகளை மேம்படுத்துவதற்கு ரசாயன மாற்றங்கள் மற்றும் மருந்து விநியோக முறைகள் தேவைப்படுகின்றன, இதனால் வேதியியல் சிறிய மூலக்கூறுகள் மற்றும் ஆன்டிபாடி மருந்துகளிலிருந்து வெவ்வேறு மருந்தியல் பண்புகள் உள்ளன, இது சிஆர்என்ஏ மருந்துகளின் ஆரம்ப வளர்ச்சிக்கு ஒரு புதிய சவாலாக உள்ளது.

SiRNA மருந்துகளின் அறிமுகம்

சிர்னா மருந்துகள், ஒலிகோணுக்ளியோடைடுகள் (ONS) என்றும் அழைக்கப்படுகின்றன, மருந்தைப் பார்க்கவும் - தயாராக ஒலிகோணுக்ளியோடைடுகள் பொதுவாக 18 - 30 nt நீளம். சிறிய ஆர்.என்.ஏ மருந்துகளில் சிறிய குறுக்கிடும் ஆர்.என்.ஏ (சிஆர்என்ஏ), ஆண்டிசென்ஸ் ஒலிகோணுக்ளியோடைடு (ஏ.எஸ்.ஓ), மைக்ரோஆர்என்ஏ (மைஆர்என்ஏ), சிறிய செயல்படுத்தும் ஆர்.என்.ஏ (சர்னா), மெசஞ்சர் ஆர்.என்.ஏ (எம்.ஆர்.என்.ஏ), அப்டேமர் மற்றும் ஆன்டிபாடி - ஒலிகோநியூக்ளிக் இணைப்புகள் (ஏஓசி) ஆகியவை அடங்கும்.

தற்போதைய ஆராய்ச்சி மூன்று வகையான siRNA மருந்துகளில் கவனம் செலுத்துகிறது: ASO, siRNA மற்றும் அப்டேமர். வெவ்வேறு ஒலிகோணுக்ளியோடைடுகள் வெவ்வேறு வழிமுறைகளைக் கொண்டுள்ளன, மேலும் அவை நோய்க்கிருமிகளின் வெவ்வேறு கட்டங்களில் தடுப்பான்களின் பங்கை வகிக்கின்றன. ASO மற்றும் siRNA இலக்கு mRNA மட்டத்தில் செயல்படுகின்றன; நோய்க்கிரும வளர்ச்சியில் ஈடுபடும் புரதங்களின் செயல்பாட்டை அப்டாமர் நேரடியாகத் தடுக்கிறது. அவற்றின் பொதுவான விஷயம் என்னவென்றால், நோய் சிகிச்சையின் நோக்கத்தை அடைய இலக்கு மரபணுக்களின் வெளிப்பாட்டில் அவர்கள் தலையிடுகிறார்கள்.

ஒட்டுமொத்தமாக, செயலின் தனித்துவமான வழிமுறை சிறிய நியூக்ளிக் அமில மருந்துகளை பல நன்மைகளைக் கொண்டுள்ளது: உயர் சிகிச்சை செயல்திறன், வலுவான இலக்கு விவரக்குறிப்பு, குறைந்த நச்சுத்தன்மை, பரந்த அளவிலான சிகிச்சை பகுதிகள் போன்றவை, மற்றும் சிறிய மூலக்கூறு மருந்துகள் மற்றும் ஆன்டிபாடி மருந்துகளுடன் ஒப்பிடும்போது, ​​சிறிய நியூக்ளிக் அமில மருந்துகள் குறுகிய ஆராய்ச்சி மற்றும் வளர்ச்சியின் எதிர்ப்பைக் கருத்தில் கொள்வது, நீண்ட காலமானது, நீண்ட காலமாக - சிறிய மூலக்கூறு மருந்துகள் மற்றும் ஆன்டிபாடி மருந்துகளைத் தொடர்ந்து மருந்துத் துறையின் மாற்றத்தை ஊக்குவிக்கும் மருந்து கண்டுபிடிப்பு தொழில்நுட்பம். மேலும் மேலும் மருந்து நிறுவனங்கள் சிஆர்என்ஏ மருந்துகளின் புதுமையான ஆராய்ச்சி மற்றும் வளர்ச்சியில் முதலீடு செய்துள்ளன.

சந்தையில் சிறிய நியூக்ளிக் அமில மருந்துகளின் நிலை

அங்கீகரிக்கப்பட்ட சிறிய நியூக்ளிக் அமில மருந்துகள்:

• ஆன்டிசென்ஸ் ஒலிகோணுக்ளியோடைடுகள் (ASOS): இந்த ஒற்றை - சிக்கித் தவிக்கும் டி.என்.ஏ அல்லது ஆர்.என்.ஏ மூலக்கூறுகள் குறிப்பிட்ட எம்.ஆர்.என்.ஏ காட்சிகளுடன் மொழிபெயர்ப்பைத் தடுக்க அல்லது பிளவுபடுவதை மாற்றியமைக்கின்றன. குறிப்பிடத்தக்க ASOS பின்வருமாறு:
• நுசினெர்சன் (ஸ்பின்ராசா): முதுகெலும்பு தசைநார் அட்ராபிக்கு அங்கீகரிக்கப்பட்டது.
• ETEPLIRSEN (exondys 51): டுச்சேன் தசைநார் டிஸ்டிராபியை குறிவைக்கிறது.
• இனோடர்சன் (டெக்ஸெடி): பரம்பரை டிரான்ஸ்டிரெடினுக்கு சிகிச்சையளிக்கிறது - மத்தியஸ்த அமிலாய்டோசிஸ்.
• சிறிய குறுக்கிடும் ஆர்.என்.ஏக்கள் (சிஆர்என்ஏக்கள்): டபுள் - இலக்கு எம்ஆர்என்ஏவின் சீரழிவை ஊக்குவிக்கும் ஸ்ட்ராண்டட் ஆர்.என்.ஏ மூலக்கூறுகள்.

அங்கீகரிக்கப்பட்ட siRNA சிகிச்சைகள் பின்வருமாறு:

• பாட்டிசிரான் (onpattro): முதல் FDA - அங்கீகரிக்கப்பட்ட siRNA மருந்து, பரம்பரை டிரான்ஸ்டிரெடின் உரையாற்றுகிறது - மத்தியஸ்த அமிலாய்டோசிஸ்.
• கிவோசிரான் (கிவ்லாரி): கடுமையான கல்லீரல் போர்பிரியாவுக்கு.
• லுமாசிரன் (ஆக்ஸ்லுமோ): முதன்மை ஹைபராக்ஸலூரியா வகை 1 ஐ குறிவைக்கிறது.
• அப்டேமர்கள்: குறிப்பிட்ட புரதங்களுடன் பிணைக்கும் குறுகிய, கட்டமைக்கப்பட்ட நியூக்ளிக் அமிலங்கள்.
• பெகாப்டானிப் (மக்குஜென்): வயதுக்கு அங்கீகரிக்கப்பட்ட ஒரு அப்டேமர் - தொடர்புடைய மாகுலர் சிதைவு.

முக்கிய வார்த்தைகள்: கால்நாக் - சிஆர்என்ஏ, சிஆர்என்ஏ டெலிவரி, சிஆர்என்ஏ எஸ்கேப், கல்லீரல் லைசோசோம்கள், ஹெபடோசைட் லைசோசோம்கள், ட்ரைடோசோம், லைசோசோம் கேடபாலிசம், லைசோசோமால் ஸ்திரத்தன்மை, லைசோசோமால் அமில பாஸ்பேடேஸ்