கல்லீரல் எஸ் 9 பின்னம்: மருந்து கண்டுபிடிப்பு & எஸ் 9 வளர்சிதை மாற்ற நிலைத்தன்மையின் செயல்திறன்

முக்கிய சொற்கள்:கல்லீரல் எஸ் 9 பின்னம், கல்லீரல் எஸ் 9 பின்னம், குடல் எஸ் 9 பின்னம், நுரையீரல் எஸ் 9 பின்னம், சிறுநீரக எஸ் 9 பின்னம், தோல் எஸ் 9 பின்னம், மனித கல்லீரல் எஸ் 9 பின்னம், குரங்கு கல்லீரல் எஸ் 9 பின்னம், பீகிள் நாய் கல்லீரல் எஸ் 9 பின்னம், எலி கல்லீரல் எஸ் 9 பின்னம், சுட்டி கல்லீரல் எஸ் 9 பின்னம், அட்மே, லிவர் எஸ் 9

1 ஐபேஸ் தயாரிப்புகள்

2 விட்ரோ மருந்து வளர்சிதை மாற்ற நிலைத்தன்மை ஆய்வு

விட்ரோ வளர்சிதை மாற்ற ஸ்திரத்தன்மை ஆராய்ச்சி என்பது விவோ மற்றும் தேதியில் பி.கே.அட், ஆரம்பகால உயர் - சேர்மங்களின் செயல்திறன் திரையிடல் மற்றும் மனித அனுமதி விகிதத்தை கணித்தல். எஃப்.டி.ஏ விதிமுறைகளின்படி,விட்ரோ மருந்து வளர்சிதை மாற்றத்தில்மனித வளர்சிதை மாற்ற பாதைகளைத் தீர்மானிக்க மனித கல்லீரல் மைக்ரோசோம்கள் (எச்.எல்.எம்), மனித கல்லீரல் செல்கள் (புதிய அல்லது உறைந்த) மற்றும் சைட்டோக்ரோம் பி 450 என்சைம்கள் (விட்ரோவில்) ஆகியவற்றின் மறுசீரமைப்பு வெளிப்பாட்டைப் பயன்படுத்த வேண்டும்.

3 கல்லீரல் S9 பின்னம்/கல்லீரல் S9 பின்னம்

திகல்லீரல் எஸ் 9 பின்னம் (கல்லீரல் எஸ் 9 பின்னம்)மைட்டோகாண்ட்ரியா கல்லீரல் பாரன்கிமல் செல் ஹோமோஜெனேட்டின் இலவச சூப்பர்நேட்டண்ட் ஆகும், இதில் அதிக எண்ணிக்கையிலான CYP கள் மற்றும் பிற மருந்து வளர்சிதை மாற்ற நொதிகள் உள்ளன. சேர்மங்களின் மருந்து வளர்சிதை மாற்றத்தைப் படிப்பதற்கும் சாத்தியமான மருந்து - மருந்து இடைவினைகளை ஆராய்வதற்கும் இது மிகவும் பயனுள்ள ஆராய்ச்சி கருவியாகும். மருந்துகள், உணவு, அழகுசாதன பொருட்கள், ரசாயனங்கள், பூச்சிக்கொல்லிகள் மற்றும் பிற துறைகளில் பிறழ்வு சோதனைகள் (AME கள்) மற்றும் குரோமோசோமால் மாறுபாடு சோதனைகள் (CA) ஆகியவற்றின் நச்சுயியல் மதிப்பீட்டிற்கான ஒரு முக்கியமான மறுஉருவாக்கம் இது. வளர்சிதை மாற்ற நிலைத்தன்மை சோதனைகளில், கல்லீரல் S9 முக்கியமாக பின்வரும் பகுதிகளில் பயன்படுத்தப்படுகிறது:

உள்ளார்ந்த அனுமதி வீதம்: கல்லீரல் S9 தயாரிப்புகளில் வளர்சிதை மாற்ற நொதி செயல்பாட்டை மதிப்பிடுவதற்கான முக்கிய குறிகாட்டியாகும். எடுத்துக்காட்டாக, மனித உடலில், கல்லீரல் S9 இன் உள்ளார்ந்த அனுமதி விகிதம் தோராயமாக 634 ஆகும், இது கல்லீரல் S9 திறமையான வளர்சிதை மாற்ற திறனைக் கொண்டுள்ளது என்பதைக் குறிக்கிறது.

வளர்சிதை மாற்ற அடையாளம்: கல்லீரல் எஸ் 9 தயாரிப்பு பல்வேறு சேர்மங்களை வளர்சிதை மாற்றலாம் மற்றும் வெவ்வேறு வளர்சிதை மாற்றங்களை உருவாக்கலாம். இந்த வளர்சிதை மாற்றங்களை அடையாளம் காண்பது மருந்துகளின் வளர்சிதை மாற்ற பாதைகள் மற்றும் சாத்தியமான செயல்பாடுகளைப் புரிந்துகொள்வதற்கு முக்கியமானது.

வளர்சிதை மாற்ற பினோடைப் ஆராய்ச்சி: மருந்துகளின் வளர்சிதை மாற்ற நிலைத்தன்மையை, அவற்றின் வளர்சிதை மாற்ற விகிதம் மற்றும் சாத்தியமான மருந்து இடைவினைகள் உள்ளிட்ட கல்லீரல் S9 ஏற்பாடுகள் மூலம் ஆய்வு செய்யலாம்.

4 குடல் எஸ் 9 பின்னம்

குடல் S9 என்பது ஒரு துணை கூறு/துணைப் பின்னம்குடல் திசுக்களிலிருந்து தயாரிக்கப்படுகிறது, இதில் ஏராளமான மருந்து வளர்சிதை மாற்ற நொதிகள் (CYP3A4, UGT, SULT போன்றவை) மற்றும் போக்குவரத்து புரதங்கள் உள்ளன. இது முக்கியமாக வாய்வழி மருந்துகளின் முதல் - பாஸ் வளர்சிதை மாற்றத்தையும் குடல் உறிஞ்சுதல் வளர்சிதை மாற்றத்தின் சினெர்ஜிஸ்டிக் விளைவு ஆகியவற்றைப் படிக்கப் பயன்படுகிறது. அதன் பயன்பாடுகளில் குடலில் உள்ள மருந்துகளின் உயிர் உருமாற்றத்தை மதிப்பீடு செய்தல் (சல்பேஷன் அல்லது குளுகுரோனிடேஷன் போன்றவை), வாய்வழி உயிர் கிடைக்கும் தன்மையை முன்னறிவித்தல் மற்றும் குடல் குறிப்பிட்ட வளர்சிதை மாற்ற நொதிகளின் பங்களிப்பை அடையாளம் காண்பது (சுல்ட் 1 பி 1 போன்றவை).

5 பிற குடல் பின்னம்

நுரையீரல் எஸ் 9, சிறுநீரக எஸ் 9, மற்றும் தோல் எஸ் 9 ஆகியவை தொடர்புடைய திசுக்களிலிருந்து பெறப்படுகின்றன மற்றும் உள்ளூர் வளர்சிதை மாற்றத்தைப் படிக்கவும், உறுப்பு நச்சுத்தன்மையை இலக்கு வைக்கவும் பயன்படுத்தப்படுகின்றன.

நுரையீரல் எஸ் 9 பின்னம்: உள்ளிழுக்கும் மருந்துகள் அல்லது சுற்றுச்சூழல் மாசுபடுத்திகளின் வளர்சிதை மாற்ற மதிப்பீட்டிற்குப் பயன்படுத்தப்படும் CYP1A1/2 ஐக் கொண்டுள்ளது;

சிறுநீரக எஸ் 9 பின்னம்.

தோல் S9 பின்னம்: டிரான்ஸ்டெர்மல் மருந்துகளின் வளர்சிதை மாற்ற நிலைத்தன்மை மற்றும் தோல் நொதிகளை செயல்படுத்துதல் (SULT1E1 போன்றவை) ஆய்வு செய்யுங்கள்.

இந்த எஸ் 9 கூறுகள் திசு - குறிப்பிட்ட வளர்சிதை மாற்ற சூழல்களை உருவகப்படுத்துவதன் மூலம் கல்லீரல் வளர்சிதை மாற்ற தரவுகளின் வரம்புகளுக்கு துணைபுரிகின்றன.

6 வெவ்வேறு இனங்கள் கல்லீரல் S9 பின்னம்

மரபணு நச்சுத்தன்மை சோதனையில் வளர்சிதை மாற்ற செயல்படுத்தும் அமைப்பு கல்லீரல் S9 மற்றும் போதைப்பொருள் தூண்டலுக்குப் பிறகு விலங்குகளின் கல்லீரலில் இருந்து தயாரிக்கப்பட்ட காஃபாக்டர்களின் கலவையான தீர்வாகும். தற்போது, ​​வெவ்வேறு உயிரினங்களிடையே வளர்சிதை மாற்ற நிலைத்தன்மை மற்றும் வளர்சிதை மாற்ற சுயவிவரங்களில் உள்ள வேறுபாடுகள் முக்கியமாக கல்லீரல் மைக்ரோசோம்கள், கல்லீரல் செல்கள், கல்லீரல் எஸ் 9 மற்றும் பிளாஸ்மா போன்ற விட்ரோ அடைகாக்கும் அமைப்புகளின் மூலம் ஒப்பிடப்படுகின்றன. மனிதர்களுக்கு மிக நெருக்கமான வளர்சிதை மாற்ற நடத்தைகளைக் கொண்ட கொறிக்கும் இனங்கள் மற்றும் அல்லாத கொறிக்கும் இனங்கள் தேர்ந்தெடுக்கப்படுகின்றன. எனவே, கல்லீரல் S9 க்கான சோதனை பொருட்களைத் தேர்ந்தெடுப்பதில், மிகவும் பொதுவானவை அடங்கும்மனித கல்லீரல் எஸ் 9 பின்னம், குரங்கு கல்லீரல் எஸ் 9 பின்னம், பீகிள் நாய் கல்லீரல் எஸ் 9 பின்னம், எலி கல்லீரல் எஸ் 9 பின்னம்,மற்றும்சுட்டி கல்லீரல் S9 பின்னம்

7 முடிவு

எஸ் 9 கூறுகள் (கல்லீரல் எஸ் 9, குடல் எஸ் 9, நுரையீரல் எஸ் 9, சிறுநீரகம் மற்றும் தோல் எஸ் 9 உட்பட) விட்ரோ மருந்து வளர்சிதை மாற்ற ஆராய்ச்சிக்கான முக்கியமான கருவிகளாகும், இது வெவ்வேறு திசுக்களின் என்சைம் செயல்பாடு மற்றும் வளர்சிதை மாற்ற சூழலை உருவகப்படுத்துவதன் மூலம் மருந்து வளர்ச்சிக்கான ADME இல் முக்கிய தரவுகளை வழங்குகிறது. கல்லீரல் S9, அதன் பணக்கார வளர்சிதை மாற்ற நொதிகளான CYP கள் மற்றும் UGT கள், உள்ளார்ந்த அனுமதி விகித நிர்ணயம், வளர்சிதை மாற்ற அடையாளம் மற்றும் மருந்து தொடர்பு ஆராய்ச்சி ஆகியவற்றிற்கு பரவலாகப் பயன்படுத்தப்படுகிறது; குடல் எஸ் 9 முதல் பாஸ் வளர்சிதை மாற்றம் மற்றும் வாய்வழி மருந்துகளின் உறிஞ்சுதல் வளர்சிதை மாற்ற சினெர்ஜி ஆகியவற்றில் கவனம் செலுத்துகிறது; மற்றும் நுரையீரல் எஸ் 9, சிறுநீரக எஸ் 9, மற்றும் தோல் எஸ் 9 ஆகியவை இலக்கு உறுப்பு குறிப்பிட்ட வளர்சிதை மாற்றம் மற்றும் நச்சுத்தன்மையை மதிப்பிடலாம், கல்லீரல் வளர்சிதை மாற்ற மாதிரிகளின் வரம்புகளை நிரப்புகின்றன. கூடுதலாக, S9 இனங்கள் முழுவதும் ஒப்பீட்டு ஆய்வுகள் (போன்றவைமனித கல்லீரல் S9 பின்னம்.