டிரான்ஸ்போர்ட்டர்கள் மற்றும் மருந்தியலில் அவற்றின் பாத்திரங்கள்

டிரான்ஸ்போர்ட்டர்கள் மற்றும் அவர்களின் பாத்திரங்கள்

டிரான்ஸ்போர்டர்கள் என்பது பல திசுக்களின் உயிரணு சவ்வு மற்றும் எண்டோஜெனஸ் (இயற்கையாகவே உயிரினத்திற்குள் நிகழ்கிறது) மற்றும் வெளிப்புற (வெளிநாட்டு) பொருட்களின் பத்தியைக் கட்டுப்படுத்துவதில் முக்கிய பங்கு வகிக்கும் டிரான்ஸ்மேம்பிரேன் புரதங்களின் பரந்த வகை ஆகும். இந்த ஒருங்கிணைந்த சவ்வு புரதங்கள் அத்தியாவசிய ஊட்டச்சத்துக்கள், வளர்சிதை மாற்றங்கள் மற்றும் ஹார்மோன்கள் கலத்திற்குள் நுழைவதை உறுதி செய்வதன் மூலம் உள் செல்லுலார் சூழலைக் கட்டுப்படுத்த மூலக்கூறு நுழைவாயிலர்களாக செயல்படுகின்றன, அதே நேரத்தில் நச்சு சேர்மங்கள் மற்றும் மருந்துகள் வெளியேற்றப்படுகின்றன, பெரும்பாலும் அவற்றின் செறிவு சாய்வு எதிராக. மருந்தியலின் சூழலில், “மருந்து டிரான்ஸ்போர்ட்டர்கள்” பொதுவாக உயிரியல் தடைகள் முழுவதும் சிகிச்சை முகவர்களை நகர்த்துவதற்கு குறிப்பிட்ட வழிமுறைகளைப் பயன்படுத்தும் புரதங்களைக் குறிக்கின்றன. இந்த செயல்பாட்டில் இரண்டு முக்கிய குடும்பங்கள் ஆதிக்கம் செலுத்துகின்றன: ஏடிபி -

ஏபிசி டிரான்ஸ்போர்ட்டர்கள்: ஏடிபி - இயக்கப்படும் நுழைவாயில்

ஏபிசி டிரான்ஸ்போர்ட்டர்கள் முதன்மை செயலில் உள்ள டிரான்ஸ்போர்ட்டர்கள் ஆகும், அவை ஏடிபி நீராற்பகுப்பிலிருந்து ஆற்றலைப் பயன்படுத்துகின்றன, அவை பலவகையான அடி மூலக்கூறுகளை நகர்த்துகின்றன, அவை அயனிகள், லிப்பிடுகள், பெப்டைடுகள் மற்றும் மருந்துகள் போன்றவை -செல்லுலார் சவ்வுகளுக்கு மேல், அதிக செறிவு சாய்வுகளுக்கு எதிராக கூட. இந்த டிரான்ஸ்போர்ட்டர்களின் தனிச்சிறப்பு என்பது அவற்றின் மிகவும் பாதுகாக்கப்பட்ட நியூக்ளியோடைடு - பிணைப்பு களங்கள் (NBD கள்) ஆகும், அவை ATP ஐ பிணைக்கின்றன மற்றும் ஹைட்ரோலைஸ் செய்கின்றன, மேலும் அவற்றின் பல டிரான்ஸ்மேம்பிரேன் களங்கள் (TMD கள்) ஒரு அடி மூலக்கூறு - குறிப்பிட்ட வழிப்பாதையை வழங்குகின்றன. அவற்றின் ஆற்றல் - சார்பு செயல்பாடு செல்லுலார் ஹோமியோஸ்டாசிஸை பராமரிப்பதற்கும் வளர்சிதை மாற்ற நச்சுத்தன்மையில் பங்கேற்பதற்கும் மட்டுமல்லாமல், மருந்து எதிர்ப்பிற்கு பங்களிப்பதற்கும் முக்கியமானது. உதாரணமாக, புற்றுநோய் உயிரணுக்களில் இருந்து கீமோதெரபியூடிக் முகவர்களை தீவிரமாக வெளியேற்றுவதன் மூலம், அவை உள்விளைவு மருந்து செறிவைக் குறைத்து, இதன் மூலம் சிகிச்சை செயல்திறனைக் குறைத்து மல்டிட்ரக் எதிர்ப்பிற்கு (எம்.டி.ஆர்) வழிவகுக்கும்.

எஸ்.எல்.சி டிரான்ஸ்போர்ட்டர்கள்: வசதி மற்றும் இரண்டாம் நிலை செயலில் உள்ள அமைப்புகள்

ஏபிசி டிரான்ஸ்போர்ட்டர்களுக்கு மாறாக, கரைப்பான் கேரியர் (எஸ்.எல்.சி) சூப்பர்ஃபாமிலியின் உறுப்பினர்களுக்கு பொதுவாக நேரடி ஏடிபி நீராற்பகுப்பு தேவையில்லை. அதற்கு பதிலாக, எஸ்.எல்.சி டிரான்ஸ்போர்ட்டர்கள் பெரும்பாலும் இரண்டாம் நிலை செயலில் அல்லது வசதி செய்யப்பட்ட டிரான்ஸ்போர்ட்டர்களாக செயல்படுகின்றன. குளுக்கோஸ், அமினோ அமிலங்கள், நரம்பியக்கடத்திகள் மற்றும் பல்வேறு கரிம அயனிகள் போன்ற அடி மூலக்கூறுகளின் உயர்வு அல்லது வெளியீட்டை இயக்குவதற்கு அவை முன்பே இருக்கும் மின் வேதியியல் சாய்வுகளை சுரண்டுகின்றன. ஹைட்ரோஃபிலிக் அல்லது குறைந்த செயலற்ற சவ்வு ஊடுருவலை வெளிப்படுத்தும் பல மருந்துகள் செல்லுலார் நுழைவு மற்றும் அடுத்தடுத்த செயல்பாட்டிற்கான இந்த டிரான்ஸ்போர்ட்டர்களைப் பொறுத்தது. அவை ஏடிபியை விட அயன் சாய்வுகளால் இயக்கப்படுவதால், எஸ்.எல்.சி டிரான்ஸ்போர்ட்டர்கள் பொதுவாக உடலியல் மற்றும் மருந்தியல் செயல்முறைகளுக்கு முக்கியமான அடி மூலக்கூறு விவரக்குறிப்பு மற்றும் திசை போக்குவரத்தை அடைவதற்கான மிகவும் ஒழுங்குபடுத்தப்பட்ட வழிமுறையை வழங்குகிறார்கள்.

மருந்து வெளியேற்றத்திற்கு எதிராக உயர்வு: செயல்பாட்டு சிறப்பு

போதைப்பொருள் போக்குவரத்தின் ஒட்டுமொத்த திட்டத்தில், சில டிரான்ஸ்போர்ட்டர்கள் போதைப்பொருள் வெளியேற்றத்திற்கு நிபுணத்துவம் பெற்றவர்கள், மற்றவர்கள் போதைப்பொருளை எளிதாக்குகிறார்கள். எஃப்ளக்ஸ் டிரான்ஸ்போர்ட்டர்கள், முக்கியமாக ஏபிசி குடும்பத்திலிருந்து, உயிரணுக்களிலிருந்து சேர்மங்களை தீவிரமாக அகற்ற ஏடிபி நீராற்பகுப்பைப் பயன்படுத்துகின்றன. தடை திசுக்களில் உறிஞ்சுதலைக் கட்டுப்படுத்துவதற்கும் உணர்திறன் வாய்ந்த உறுப்புகளைப் பாதுகாப்பதற்கும் இந்த செயல்பாடு மிக முக்கியமானது. டிரான்ஸ்போர்ட்டர்கள், முக்கியமாக எஸ்.எல்.சி குடும்பத்திற்குள், மருந்துகள் மற்றும் எண்டோஜெனஸ் மூலக்கூறுகளை உயிரணுக்களில் வழங்குகின்றன, அவற்றின் உயிர் கிடைக்கும் தன்மையை உறுதிசெய்கின்றன மற்றும் இலக்கு தளங்களில் அவற்றின் நோக்கம் கொண்ட மருந்தியல் நடவடிக்கைகளை செயல்படுத்துகின்றன. ஒன்றாக, வெளியேற்ற மற்றும் உயர்வு டிரான்ஸ்போர்ட்டர்களின் ஒருங்கிணைந்த நடவடிக்கை பல சிகிச்சை சேர்மங்களின் பிளாஸ்மா செறிவு, விநியோகம் மற்றும் நீக்குதல் சுயவிவரங்களை தீர்மானிக்கிறது, இதனால் செயல்திறன் மற்றும் நச்சுத்தன்மையை பாதிக்கிறது.

முக்கிய டிரான்ஸ்போர்ட்டர்கள் மற்றும் அவர்களின் பாத்திரங்கள்

MDR1 (P - கிளைகோபுரோட்டீன், ABCB1)

மிகவும் பரவலாக ஆய்வு செய்யப்பட்ட ஏபிசி டிரான்ஸ்போர்ட்டர்களில் ஒருவராக, எம்.டி.ஆர் 1 (பொதுவாக பி - ஜி.பி. என அழைக்கப்படுகிறது) குடல், கல்லீரல் மற்றும் இரத்த -மூளை தடை (பிபிபி) போன்ற தடை திசுக்களில் பெரும்பாலும் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது. உயிரணுக்களிலிருந்து மருந்துகள் மற்றும் ஜெனோபயாடிக்குகளை தீவிரமாக செலுத்துவதன் மூலம், பி - ஜி.பி. வாய்வழி மருந்து உறிஞ்சுதலைக் கட்டுப்படுத்துகிறது மற்றும் மத்திய நரம்பு மண்டலத்திலிருந்து விரைவாக நீக்குவதை உறுதி செய்கிறது. மருத்துவ ரீதியாக, கட்டிகளில் பி - ஜி.பியின் அதிகப்படியான வெளிப்பாடு மல்டிட்ரக் எதிர்ப்பிற்கு ஒரு குறிப்பிடத்தக்க பங்களிப்பாளராகும், இது ஒரு சவால் மாற்று சிகிச்சை உத்திகளைப் பயன்படுத்துவது அல்லது அதன் செயல்பாட்டைத் தடுக்கும் வேதியியல் உணர்வாளர்களின் ஒருங்கிணைப்பு தேவைப்படுகிறது. பி - ஜி.பியின் கட்டமைப்பு ரீதியாக தொடர்பில்லாத சேர்மங்களின் பரந்த வரிசையை -ஆன்டிகான்சர் முகவர்கள் முதல் நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பிகள் வரை கொண்டு செல்வதற்கான திறன் பாதுகாப்பு உடலியல் மற்றும் மருந்தியல் சிகிச்சை இரண்டிலும் அதன் முக்கிய பங்கை விரிவுபடுத்துகிறது.

BSEP (பித்த உப்பு ஏற்றுமதி பம்ப், ABCB11)

பி.எஸ்.இ.பி. உணவு கொழுப்புகளை செரிமானம் மற்றும் உறிஞ்சுதல் மற்றும் பித்த அமில ஹோமியோஸ்டாசிஸை பராமரிக்க இந்த செயல்முறை அவசியம். பி.எஸ்.இ.பி. கோலஸ்டேடிக் கல்லீரல் நோய்கள் கடுமையான ஹெபடோடாக்சிசிட்டிக்கு முன்னேறக்கூடும், இது ஹெபடோடாக்ஸிக் மருந்துகளைத் திரையிடுவதற்கும், கொலஸ்டேடிக் நிலைமைகளுக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கான சிகிச்சை முறைகளின் வளர்ச்சிக்கும் பி.எஸ்.இ.பி.

பி.சி.ஆர்.பி (மார்பக புற்றுநோய் எதிர்ப்பு புரதம், ஏபிசிஜி 2)

பி.சி.ஆர்.பி என்பது மற்றொரு ஏடிபி - சார்பு வெளியேற்ற டிரான்ஸ்போர்ட்டர் ஆகும், இது நஞ்சுக்கொடி, கல்லீரல், குடல் மற்றும் இரத்த -மூளை தடை போன்ற திசுக்களில் பரவலாக வெளிப்படுத்தப்படுகிறது. போதைப்பொருள் நிலைப்பாட்டின் பின்னணியில், வேதியியல் சிகிச்சை மற்றும் ஆன்டிவைரல்கள் உள்ளிட்ட சிகிச்சை முகவர்களின் முறையான வெளிப்பாட்டை பி.சி.ஆர்.பி கட்டுப்படுத்துகிறது. தடை திசுக்களில் அதன் மூலோபாய உள்ளூர்மயமாக்கல் கரு மற்றும் மூளையை ஜீனோபயாடிக்குகளிலிருந்து பாதுகாக்க உதவுகிறது. மரபணு மாறுபாடுகள் அல்லது பி.சி.ஆர்.பியின் ஒழுங்குபடுத்தப்படாத வெளிப்பாடு மருந்து உயிர் கிடைக்கும் தன்மையை மாற்றக்கூடும் மற்றும் கீமோதெரபிக்கு எதிர்ப்பில் உட்படுத்தப்பட்டுள்ளன, இது தனிப்பயனாக்கப்பட்ட மருத்துவம் மற்றும் பார்மகோகினெடிக் விவரக்குறிப்பில் ஒரு முக்கிய காரணியாக அமைகிறது.

Mate1/mate2 - k (மல்டிட்ரக் மற்றும் நச்சு வெளியேற்ற புரதங்கள்)

இந்த டிரான்ஸ்போர்ட்டர்கள் எஸ்.எல்.சி சூப்பர்ஃபாமிலியின் ஒரு பகுதியாகும், அவை முதன்மையாக சிறுநீரக மற்றும் கல்லீரல் திசுக்களில் வெளிப்படுத்தப்படுகின்றன. நேர்மறையாக சார்ஜ் செய்யப்பட்ட மருந்துகள் மற்றும் நச்சுக்களின் வெளியேற்றத்தை மத்தியஸ்தம் செய்வதற்காக மேட் 1 மற்றும் மேட் 2 - கேஷனிக் அடி மூலக்கூறுகளை சிறுநீர் அல்லது பித்தத்தில் வெளியேற்றுவதன் மூலம், இந்த புரதங்கள் மருந்து அனுமதியை பராமரிக்கவும் முறையான நச்சுத்தன்மையைக் குறைக்கவும் உதவுகின்றன. போதைப்பொருள் குவிப்பதைத் தடுக்க அவற்றின் செயல்பாட்டு ஒருமைப்பாடு அவசியம், இது நெஃப்ரோடாக்சிசிட்டி உள்ளிட்ட பாதகமான நிகழ்வுகளுக்கு வழிவகுக்கும்.

OATP1B1 (பாலிபெப்டைட் 1 பி 1, எஸ்.எல்.சி.ஓ 1 பி 1 கொண்டு செல்லும் ஆர்கானிக் அனியன்)

ஹெபடோசைட்டுகளின் சைனூசாய்டல் மென்படலத்தில் முக்கியமாக வெளிப்படுத்தப்படுகிறது, OATP1B1 என்பது ஸ்டேடின்கள், நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பிகள் மற்றும் ஆன்டிகான்சர் முகவர்கள் உள்ளிட்ட பல்வேறு வகையான மருந்துகளின் கல்லீரல் அனுமதிக்கு பொறுப்பான ஒரு முக்கிய உயர்வு டிரான்ஸ்போர்ட்டராகும். பிலிரூபின், ஸ்டீராய்டு கான்ஜுகேட் மற்றும் தைராய்டு ஹார்மோன்கள் போன்ற எண்டோஜெனஸ் சேர்மங்களை எடுத்துக்கொள்வதில் இந்த டிரான்ஸ்போர்ட்டர் ஒரு முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. SLCO1B1 மரபணுவில் உள்ள மாறுபாடுகள் மருந்து பார்மகோகினெடிக்ஸை கணிசமாக பாதிக்கும், எடுத்துக்காட்டாக, ஸ்டேடின்களின் அனுமதி விகிதங்களை மாற்றுவதன் மூலமும், மயோபதி அபாயத்தை அதிகரிப்பதன் மூலமும். இதன் விளைவாக, OATP1B1 என்பது மருந்தியல் மற்றும் தனிப்பயனாக்கப்பட்ட மருத்துவத்தில் மைய மையமாகும்.

OAT1 (ஆர்கானிக் அனியன் டிரான்ஸ்போர்ட்டர் 1, SLC22A6)

OAT1 முக்கியமாக சிறுநீரக அருகாமையில் உள்ள குழாய் உயிரணுக்களின் பாசோலேட்டரல் சவ்வில் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது மற்றும் இரத்த ஓட்டத்தில் இருந்து பரந்த அளவிலான கரிம அனான்களை எடுத்துக்கொள்வதற்கு இது காரணமாகும். இந்த அடி மூலக்கூறுகளில் யூரேட் மற்றும் சுழற்சி நியூக்ளியோடைடுகள் போன்ற எண்டோஜெனஸ் வளர்சிதை மாற்றங்கள் மட்டுமல்ல, ஆனால் ஆன்டிவைரல்கள், அல்லாத - ஸ்டீராய்டல் எதிர்ப்பு - அழற்சி மருந்துகள் (என்எஸ்ஏஐடிகள்) மற்றும் சுற்றுச்சூழல் நச்சுகள் போன்ற வெளிப்புற சேர்மங்களும் அடங்கும். OAT1 செயல்பாடு அல்லது வெளிப்பாட்டின் மாறுபாடுகள் மருந்து மருந்தியல் இயக்கவியல்களை பாதிக்கும் மற்றும் மருந்து - தூண்டப்பட்ட நெஃப்ரோடாக்சிசிட்டிக்கு பங்களிக்கும். சிறுநீரக அனுமதியில் டிரான்ஸ்போர்ட்டரின் முக்கிய பங்கு சிறுநீரகத்தில் பாதகமான மருந்து எதிர்வினைகளை கணிப்பதற்கும் நிர்வகிப்பதற்கும் ஒரு முக்கியமான குறிப்பானாக அமைகிறது.

சுருக்கம் மற்றும் மருத்துவ தாக்கங்கள்

ஒன்றாக, இந்த டிரான்ஸ்போர்ட்டர்கள் மருந்தியல் சிகிச்சைக்கு அடிப்படையான உறிஞ்சுதல், விநியோகம், வளர்சிதை மாற்றம் மற்றும் வெளியேற்றம் (ADME) செயல்முறைகளின் சிக்கலான வலையமைப்பை திட்டமிட்டனர். அவற்றின் ஒருங்கிணைந்த நடவடிக்கை மருந்துகளின் சிகிச்சை செயல்திறன் மற்றும் நச்சுத்தன்மையை பாதிக்கிறது மட்டுமல்லாமல், பித்த உருவாக்கம் மற்றும் ஊட்டச்சத்து அதிகரிப்பு முதல் நச்சுத்தன்மை மற்றும் இன்டரொர்கன் தகவல்தொடர்பு வரை முக்கிய உடலியல் செயல்முறைகளையும் ஆதரிக்கிறது. மருந்து வளர்ச்சியில், இந்த டிரான்ஸ்போர்ட்டர்களின் செயல்பாட்டு பண்புகள் மற்றும் மரபணு மாறுபாட்டைப் புரிந்துகொள்வது அவசியம். இது மருந்து - மருந்து தொடர்புகளை கணிக்க உதவுகிறது, சிகிச்சை முறைகளைத் தனிப்பயனாக்குதல் மற்றும் பாதகமான விளைவுகளைத் தணித்தல். மல்டிட்ரக் எதிர்ப்பு மற்றும் மருந்து - தூண்டப்பட்ட கல்லீரல் அல்லது சிறுநீரக காயம் போன்ற சவால்களை சமாளிப்பதை நோக்கமாகக் கொண்ட டிரான்ஸ்போர்ட்டர் நடவடிக்கையின் விரிவான வழிமுறைகளை அவிழ்க்க ஆராய்ச்சியாளர்கள் மற்றும் மருத்துவர்கள் தொடர்ந்து செயல்படுகிறார்கள்.

முக்கிய வார்த்தைகள்: ஏடிபி - கேலி, கேலி எஸ்.எல்.சி டிரான்ஸ்போர்ட்டர்