இன் விட்ரோ மருந்து டிரான்ஸ்போர்ட்டரின் விட்ரோ மதிப்பீடு: ஏபிசி வெசிகல்ஸ் மற்றும் எஸ்.எல்.சி டிரான்ஸ்போர்ட்டர் கலங்களின் பாத்திரங்களை ஆராய்தல்

முக்கிய வார்த்தைகள்: ஏடிபி - கேலி, கேலி எஸ்.எல்.சி டிரான்ஸ்போர்ட்டர்.

ஐபேஸ் தயாரிப்புகள்

பின்னணி

மருத்துவ பயன்பாடுகளில் நோயாளிகள் பெரும்பாலும் ஒரே நேரத்தில் பல மருந்துகளைப் பயன்படுத்துகிறார்கள், மேலும் இந்த மருந்துகள் போதைப்பொருள் - மருந்து இடைவினைகளை (டி.டி.ஐ) உருவாக்கக்கூடும், அவை கடுமையான பாதகமான எதிர்வினைகளை ஏற்படுத்தும் அல்லது சிகிச்சையின் செயல்திறனை மாற்றும் ஆற்றலைக் கொண்டுள்ளன. சாத்தியமான டி.டி.ஐ வழிமுறைகளை தெளிவுபடுத்துவதற்கும் மேலதிக ஆய்வுக்கு இயக்க அளவுருக்களைப் பெறுவதற்கும் மருந்து மனநிலையை பாதிக்கக்கூடிய காரணிகளை அடையாளம் காண டி.டி.ஐ மதிப்பீடு வழக்கமாக விட்ரோ சோதனையுடன் தொடங்குகிறது. மருந்து வளர்சிதை மாற்ற நொதிகள் நீண்ட காலமாக டி.டி.ஐ ஆராய்ச்சியின் மையமாக உள்ளன. சமீபத்திய ஆண்டுகளில், மூலக்கூறு உயிரியல் தொழில்நுட்பத்தின் வளர்ச்சியுடன், விட்ரோ மருந்து டிரான்ஸ்போர்ட்டர்களின் ஆய்வில் குறிப்பிடத்தக்க முன்னேற்றம் ஏற்பட்டுள்ளது, மேலும் டிரான்ஸ்போர்ட்டர் அடிப்படையிலான டி.டி.ஐ.க்களின் விட்ரோ மதிப்பீட்டின் முக்கியத்துவம் அதிக கவனத்தை ஈர்த்துள்ளது.

டிரான்ஸ்போர்ட்டர்கள் மற்றும் அவர்களின் பாத்திரங்கள்

டிரான்ஸ்போர்ட்டர் என்பது பல்வேறு திசுக்களின் செல் சவ்வு முழுவதும் டிரான்ஸ்மேம்பிரேன் புரதங்களைக் குறிக்கிறது, அவை உயிரியல் சவ்வுகளுக்கு உள்ளேயும் வெளியேயும் எண்டோஜெனஸ் அல்லது வெளிப்புற பொருட்களின் நுழைவு மற்றும் வெளியேறும். விட்ரோ மருந்து டிரான்ஸ்போர்ட்டர் என்பது மருந்துகளை அடி மூலக்கூறுகளாக எடுத்துக் கொள்ளும் புரதங்களுக்கான ஒரு பொதுவான சொல், திசுக்கள் அல்லது உறுப்புகளின் உயிரணு சவ்வு மேற்பரப்பில் உள்ளது, மேலும் டிரான்ஸ்மேம்பிரேன் மருந்து போக்குவரத்தின் செயல்பாட்டை எடுத்துக்கொள்கிறது, முக்கியமாக இரண்டு குடும்பங்கள் உட்பட: ஏடிபி - பிணைப்பு கேசட் (ஏபிசி)சூப்பர்ஃபாமிலி மற்றும் கரைப்பான் கேரியர் சூப்பர்ஃபாமிலி (எஸ்.எல்.சி போக்குவரத்து), இது டிரான்ஸ்மேம்பிரேன் மருந்து போக்குவரத்து செயல்பாட்டில் ஆதிக்கம் செலுத்துகிறது.

ஏபிசி டிரான்ஸ்போர்டர்கள்ஏடிபி - சார்பு டிரான்ஸ்போர்ட்டர்கள், உயிரணு சவ்வுகளில் பல்வேறு அடி மூலக்கூறுகளை (எ.கா., அயனிகள், லிப்பிடுகள் மற்றும் மருந்துகள்) தீவிரமாக நகர்த்தும், பெரும்பாலும் செறிவு சாய்வுகளுக்கு எதிராக. மருந்து எதிர்ப்பு, வளர்சிதை மாற்றம் மற்றும் செல்லுலார் நச்சுத்தன்மை ஆகியவற்றில் அவை முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன.எஸ்.எல்.சி டிரான்ஸ்போர்டர்கள்குளுக்கோஸ், அமினோ அமிலங்கள் மற்றும் நரம்பியக்கடத்திகள் போன்ற கரைப்பான்களின் இயக்கத்தை மத்தியஸ்தம் செய்யும் இரண்டாம் நிலை செயலில் அல்லது எளிதாக்கப்பட்ட டிரான்ஸ்போர்ட்டர்கள். ஏபிசி டிரான்ஸ்போர்ட்டர்களைப் போலல்லாமல், அவர்களுக்கு நேரடியாக ஏடிபி தேவையில்லை, ஆனால் அயன் சாய்வுகளை நம்பியுள்ளது.

மருந்து வெளியேற்றத்தை மத்தியஸ்தம் செய்யும் டிரான்ஸ்போர்டர்கள் முக்கியமாக பி - கிளைகோபுரோட்டீன் (பி - ஜி.பி.), அல்லது மல்டி - மருந்து எதிர்ப்பு 1 புரதம் (எம்.டி.ஆர் 1), மார்பக புற்றுநோய் எதிர்ப்பு புரதம் (பி.சி.ஆர்.பி) ஆகியவை அடங்கும். அவர்கள் ஏடிபி - கலத்திற்குள் மருந்துகள் நுழைவதை மத்தியஸ்தம் செய்யும் டிரான்ஸ்போர்ட்டர்கள் மருந்தியல் விளைவுகளைச் செய்வதற்காக இலக்கு தளத்திற்கு அடி மூலக்கூறுகளை எடுத்துச் செல்லலாம், மேலும் கரைசல் டிரான்ஸ்போர்ட்டர் குடும்ப உறுப்பினர்களைச் சேர்ந்தவர்கள், முக்கியமாக பாலிபெப்டைட் (OATP கள்), கரிம அனியன் டிரான்ஸ்போர்ட்டர் (OATS), மல்டிட்ரக் மற்றும் டாக்ஸின் எக்ஸ்ட்ரூஷன் புரதங்கள் (MATES), CATION OCTORTION PRUTIONS (MATES).

முக்கிய டிரான்ஸ்போர்ட்டர்கள் மற்றும் அவர்களின் பாத்திரங்கள்:

• -பி.எஸ்.இ.பி.(பித்த உப்பு ஏற்றுமதி பம்ப்):கல்லீரலில் பித்த அமில சுரப்புக்கு முக்கியமான, பி.எஸ்.இ.பி. செயலிழப்பு கொலஸ்டேடிக் கல்லீரல் நோயுடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளது. மருந்து - தூண்டப்பட்ட -- BSEP தடுப்பு ஹெபடோடாக்சிசிட்டியை ஏற்படுத்தும்.
• -பி.சி.ஆர்.பி.(மார்பக புற்றுநோய் எதிர்ப்பு புரதம்):பி.சி.ஆர்.பி கீமோதெரபியூடிக்ஸ் மற்றும் ஆன்டிவைரல்களின் உயிர் கிடைக்கும் தன்மையை பாதிக்கிறது, உயிரணுக்களிலிருந்து அடி மூலக்கூறுகளை ஏற்றுமதி செய்கிறது மற்றும் நஞ்சுக்கொடி மற்றும் இரத்தத்தை பாதிக்கிறது - மூளை தடை ஊடுருவல்.
• -Mate1/mate2 - k(மல்டிட்ரக் மற்றும் டாக்ஸின் எக்ஸ்ட்ரூஷன் புரதங்கள்):சிறுநீரக மற்றும் கல்லீரல் திசுக்களில் அமைந்துள்ளது, மேட் 1 மற்றும் மேட் 2 - கே எக்ஸ்கிரீட் கேஷனிக் மருந்துகள், சிறுநீரக சுரப்புக்கு மத்தியஸ்தம் செய்ய அக் 2 உடன் ஒத்துழைப்பு வேலை செய்கிறது.
• -OATP1B1(Slco1b1):ஸ்டேடின் அனுமதிக்கு முக்கியமான ஒரு கல்லீரல் உயர்வு டிரான்ஸ்போர்ட்டர். பிலிரூபிக் அமிலம், பிலிரூபின், ஸ்டீராய்டு - இணைந்த சேர்மங்கள், மற்றும் தைராய்டு ஹார்மோன்கள் போன்ற எண்டோஜெனஸ் சேர்மங்களை உயர்த்துவதில் மத்தியஸ்தம் செய்வதில் OATP1B1 ஒரு முக்கிய பங்கைக் கொண்டுள்ளது, அத்துடன் ஸ்டேடின்கள், ஆண்டிபயாடிக்குகள், ஆன்டிபயாடிக்குகள் மற்றும் ஆன்டிவயோரல்கள் போன்ற பரந்த அளவிலான மருத்துவ மருந்துகளின் கல்லீரல் அனுமதி.
• -ஓட் 1(SLC22A6):ஆன்டிவைரல்கள் மற்றும் என்எஸ்ஏஐடிகள் உள்ளிட்ட அனான்களின் சிறுநீரகத்தை உயர்த்துவது, நெஃப்ரோடாக்சிசிட்டி அபாயத்தை பாதிக்கிறது.

டிரான்ஸ்போர்ட்டர் தடுப்பு மற்றும் டி.டி.ஐ.

டிரான்ஸ்போர்ட்டர் தடுப்புமருந்து வளர்ச்சியின் ஒரு முக்கிய அம்சமாகும். CO - நிர்வகிக்கப்படும் மருந்துகளின் உறிஞ்சுதல், விநியோகம், வளர்சிதை மாற்றம் மற்றும் வெளியேற்றத்தை பாதிப்பதன் மூலம் மருந்து - மருந்து இடைவினைகள் (டி.டி.ஐ) இல் டிரான்ஸ்போர்ட்டர் தடுப்பு முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. எம்.டி.ஆர் 1 (பி - ஜி.பி.) மற்றும் பி.சி.ஆர்.பி போன்ற வெளியேற்ற டிரான்ஸ்போர்ட்டர்களின் தடுப்பு மருந்துகளின் செல்லுலார் வெளியேற்றத்தைக் குறைக்கலாம், இது அதிக உள்விளைவு மற்றும் முறையான செறிவுகளுக்கு வழிவகுக்கும். இதேபோல், OATP1B1 போன்ற டிரான்ஸ்போர்ட்டர்களைத் தடுப்பது கல்லீரல் மருந்து அனுமதி குறையக்கூடும், அதே நேரத்தில் BSEP தடுப்பு பித்த அமில போக்குவரத்தில் தலையிடக்கூடும், இது கொலஸ்டாஸிஸ் அபாயத்தை உயர்த்தும். கூடுதலாக, சிறுநீரக மருந்து நீக்குதலுக்கு முக்கியமான மேட் 1, மேட் 2 - கே, மற்றும் ஓட் 1 போன்ற டிரான்ஸ்போர்ட்டர்கள், தடுக்கப்படும்போது, ​​சிறுநீரக வெளியேற்றத்தை மாற்றி போதைப்பொருள் குவிப்புக்கு பங்களிக்கும். உள்ளிட்ட விட்ரோ மாதிரிகள்MDCK IIமற்றும்ககோ - 2செல் கோடுகள், இந்த டிரான்ஸ்போர்ட்டர் இடைவினைகளை மதிப்பிடுவதற்கு பரவலாகப் பயன்படுத்தப்படுகின்றன, இது மருந்து வளர்ச்சியின் போது டி.டி.ஐ திறன் குறித்த அத்தியாவசிய நுண்ணறிவுகளை வழங்குகிறது.

டிரான்ஸ்போர்ட்டர் ஆய்வுகளுக்கான விட்ரோ மாதிரிகள்

டிரான்ஸ்போர்ட்டர் செயல்பாட்டைப் புரிந்துகொள்வது மற்றும் டிரான்ஸ்போர்ட்டரை முன்னறிவித்தல் - மத்தியஸ்த டி.டி.ஐ.எஸ் சிறப்பு செல் மாதிரிகளை நம்பியுள்ளது. ஆராய்ச்சியாளர்கள் பயன்படுத்துகிறார்கள்HEK293 MOCKசெல்கள் எதிர்மறை கட்டுப்பாட்டாக, கவனிக்கப்பட்ட போக்குவரத்து குறிப்பிட்ட டிரான்ஸ்போர்ட்டர் காரணமாக இருப்பதை உறுதிசெய்கிறது. HEK293 மோக் ஒரு நிலையான பின்னணியை வழங்குகிறது, அதே நேரத்தில் HEK293 போலி சோதனை விவரக்குறிப்பை சரிபார்க்க மையமாக உள்ளது. ஒரு முறை பயன்படுத்துகிறதுசவ்வு வெசிகிள்ஸ்டிரான்ஸ்போர்ட்டர்களை மிகைப்படுத்தும் கலங்களிலிருந்து, பெரும்பாலும் HEK293 போலி உயிரணுக்களிலிருந்து தனிமைப்படுத்தப்படுகிறது. இதேபோல்,கேலி எஸ்.எல்.சி டிரான்ஸ்போர்ட்டர்குறிப்பிட்ட டிரான்ஸ்போர்ட்டர் செயல்பாட்டை வேறுபடுத்துவதற்கு மாதிரிகள் முக்கியமானவை. கவனிக்கப்பட்ட அடி மூலக்கூறு இயக்கம் டிரான்ஸ்போர்ட்டர் - சார்பு என்பதை போலி எஸ்.எல்.சி டிரான்ஸ்போர்ட்டர் மதிப்பீடுகள் உறுதிப்படுத்துகின்றன, மேலும் கேலி எஸ்.எல்.சி டிரான்ஸ்போர்ட்டர் சோதனைகள் மாதிரியின் நம்பகத்தன்மையை வலுப்படுத்துகின்றன. HEK293 MOCK மற்றும் MOCK SLC டிரான்ஸ்போர்ட்டரைப் பயன்படுத்தி இந்த இரட்டை அணுகுமுறை செல்லுலார் வளர்சிதை மாற்றத்திலிருந்து குறுக்கீடு இல்லாமல் ஏடிபி - சார்பு போக்குவரத்தை ஆய்வு செய்யும் திறனை மேம்படுத்துகிறது.

மனித பெருங்குடல் புற்றுநோயிலிருந்து பெறப்பட்ட ககோ - 2 செல் வரி, குடல் மருந்து உறிஞ்சுதலை உருவகப்படுத்தப் பயன்படுத்தப்படும் மற்றொரு நிலையான மாதிரியாகும். பி - ஜி.பி.

மேலும், டிரான்ஸ்போர்ட்டர் - மனித பி.சி.ஆர்.பி வெளிப்படுத்தும் செல்கள் போன்ற குறிப்பிட்ட மாதிரிகள் அடி மூலக்கூறு விவரக்குறிப்பு, போதைப்பொருள் போக்குவரத்தின் இயக்க நடத்தை மற்றும் தடுப்பான்கள் டிரான்ஸ்போர்ட்டர் செயல்பாட்டை எந்த அளவிற்கு மாற்றியமைக்க முடியும் என்பதை விசாரிக்க உதவுகின்றன. வெசிகுலர் மதிப்பீடுகளின் தரவுகளுடன் இணைக்கும்போது, ​​இந்த செல்லுலார் அமைப்புகள் டிரான்ஸ்போர்ட்டர் - மத்தியஸ்த மருந்து நிலைப்பாட்டின் இயக்கவியல் பற்றிய விரிவான நுண்ணறிவுகளை வழங்குகின்றன.

முடிவு

சுருக்கமாக, போதைப்பொருள் பாதுகாப்பு மற்றும் செயல்திறனை மேம்படுத்த டிரான்ஸ்போர்ட்டர் இடைவினைகளைப் புரிந்துகொள்வது மிக முக்கியம். எம்.டி.ஆர் 1 (பி - ஜி.பி. எம்.டி.சி.கே II, ககோ - 2, மனித பி.சி.ஆர்.பி. மருத்துவ அமைப்புகளில் மருந்து செயல்திறன் மற்றும் பாதுகாப்பை மேம்படுத்துவதற்கு இந்த நுண்ணறிவுகள் விலைமதிப்பற்றவை.