வளர்சிதை மாற்ற நிலைத்தன்மை மதிப்பீடுகளில் மைக்ரோசோம்கள்: கட்டம் I வளர்சிதை மாற்றம் மற்றும் இரண்டாம் கட்ட வளர்சிதை மாற்றத்தில் பங்கு

ஐபஸ் பயோசயின்சஸ் தயாரிப்புகள்

மைக்ரோசோம்கள் என்பது சீர்குலைந்த உயிரணுக்களின் எண்டோபிளாஸ்மிக் ரெட்டிகுலத்திலிருந்து பெறப்பட்ட துணைப்பிரிவு வெசிகிள்கள், முதன்மையாக ஹெபடோசைட்டுகள் (கல்லீரல் செல்கள்). அவை மருந்து - வளர்சிதை மாற்ற என்சைம்களில் நிறைந்துள்ளன, குறிப்பாக சைட்டோக்ரோம் பி 450 (சிஐபி) குடும்பம், அவை பல்வேறு சேர்மங்களின் ஆக்ஸிஜனேற்ற வளர்சிதை மாற்றத்தில் முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன. மைக்ரோசோம்களைப் பயன்படுத்தும் வளர்சிதை மாற்ற ஸ்திரத்தன்மை மதிப்பீடுகள் ஆரம்பகால மருந்து வளர்ச்சிக்கு ஒருங்கிணைந்தவை, ஏனெனில் அவை விவோ பார்மகோகினெடிக்ஸில் கணிக்க உதவுகின்றன. விட்ரோவில் வளர்சிதை மாற்ற விகிதத்தை அளவிடுவதன் மூலம், ஆராய்ச்சியாளர்கள் உள்ளார்ந்த அனுமதியை மதிப்பிடலாம் மற்றும் மனிதர்களில் ஒரு மருந்து எவ்வாறு நடந்துகொள்ளக்கூடும் என்று எதிர்பார்க்க இந்த கண்டுபிடிப்புகளை விரிவுபடுத்தலாம். இத்தகைய மதிப்பீடுகள் ஏராளமான சேர்மங்களை அதிக - செயல்திறன் முறையில் திரையிட உதவுவது மட்டுமல்லாமல், வளர்சிதை மாற்ற பாதைகள் மற்றும் சாத்தியமான மருந்து -மருந்து இடைவினைகளை அடையாளம் காண உதவுகின்றன. பல்வேறு திசுக்களில் இருந்து மைக்ரோசோம்களின் கலவையானது கல்லீரல் மற்றும் கூடுதல் வளர்சிதை மாற்றத்தைப் பற்றிய விரிவான புரிதலை அனுமதிக்கிறது, இது மருந்து வடிவமைப்பை மேம்படுத்துவதற்கும் மருத்துவ பரிசோதனைகளுக்கு முன் பாதுகாப்பை உறுதி செய்வதற்கும் முக்கியமானது. பொதுவான மைக்ரோசோம்கள்வளர்சிதை மாற்ற நிலைத்தன்மைமதிப்பீட்டில் பின்வருவன அடங்கும்:கல்லீரல் மைக்ரோசோம், இன்டெசின் மைக்ரோசோம்/குடல் மைக்ரோசோம், நுரையீரல் மைக்ரோசோம், சிறுநீரக மைக்ரோசோம்.

கல்லீரல் மைக்ரோசோம்கள்

கல்லீரல் மைக்ரோசோம்கள்குறிப்பாக சைட்டோக்ரோம் பி 450 என்சைம்கள் மற்றும் தொடர்புடைய ஆக்ஸிடோரடக்டேஸ்கள் நிறைந்தவை. அவற்றின் உயர் நொதி உள்ளடக்கம் கல்லீரல் மைக்ரோசோம்களை வளர்சிதை மாற்ற ஸ்திரத்தன்மையை மதிப்பிடுவதற்கான விருப்பமான மாதிரியாக ஆக்குகிறது. ஒரு மதிப்பீட்டின் போது, ​​ஒரு மருந்து வேட்பாளர் NADPH போன்ற ஒரு அத்தியாவசிய காஃபாக்டரின் முன்னிலையில் கல்லீரல் மைக்ரோசோம்களுடன் அடைக்கப்பட்டுள்ளார், மேலும் பெற்றோர் கலவை வளர்சிதை மாற்றப்படும் விகிதம் காலப்போக்கில் கண்காணிக்கப்படுகிறது. இந்த சோதனைகளிலிருந்து சேகரிக்கப்பட்ட தகவல்கள் உள்ளார்ந்த அனுமதியைக் கணக்கிடப் பயன்படுகின்றன, இது விவோவில் ஒரு மருந்து எவ்வளவு விரைவாக அகற்றப்படலாம் என்பதைக் கணிக்க உதவும் ஒரு முக்கியமான அளவுரு. கல்லீரல் மைக்ரோசோம்களை பல நன்கொடையாளர்களிடமிருந்து சேகரிக்க முடியும் என்பதால், அவை நம்பகமான மற்றும் இனப்பெருக்கம் செய்யக்கூடிய அமைப்பை வழங்குகின்றன, இது உயிரியல் அமைப்புகளில் உள்ளார்ந்த மாறுபாட்டைக் குறைக்கிறது.

குடல் மைக்ரோசோம்கள்/ குடல் மைக்ரோசோம்கள்

குடல் மைக்ரோசோம், சில நேரங்களில் என்றும் அழைக்கப்படுகிறதுகுடல் மைக்ரோசோம், கல்லீரல் சகாக்களுடன் ஒப்பிடும்போது வளர்சிதை மாற்ற நொதிகளில் குறைவான ஏராளமானவை என்றாலும், முதல் - பாஸ் வளர்சிதை மாற்றத்தின் சூழலில் சமமாக முக்கியமானது. வாய்வழி நிர்வாகத்திற்குப் பிறகு, ஒரு மருந்து குடல் சுவர் வழியாக செல்ல வேண்டும், அங்கு முறையான புழக்கத்தை அடைவதற்கு முன்பு குறிப்பிடத்தக்க நொதி மாற்றத்திற்கு உட்படுத்தப்படலாம். குடல் மைக்ரோசோம்களில் வளர்சிதை மாற்ற செயல்பாடு ஒரு மருந்தின் உயிர் கிடைக்கும் தன்மையை பெரிதும் பாதிக்கும், மேலும் இந்த மதிப்பீடுகளிலிருந்து பெறப்பட்ட தரவு முன் - முறையான வளர்சிதை மாற்றத்தை சமாளிப்பதற்கான உத்திகளை உருவாக்குவதில் அவசியம்.

தோல் மைக்ரோசோம்கள்

தோல் மைக்ரோசோம்கள்தோல் திசுக்களிலிருந்து தயாரிக்கப்பட்டு, மருந்துகளை வெளிப்படுத்துகின்றன - CYP என்சைம்கள் உட்பட வளர்சிதை மாற்ற நடவடிக்கைகள். சருமத்தில் குறிப்பிட்ட நொதி செயல்பாடு பொதுவாக கல்லீரலில் காணப்படும் 10% க்கும் குறைவாக இருக்கும்போது, ​​டிரான்ஸ்டெர்மல் ஜெனோபயாடிக்குகளின் உயிர் உருமாற்றத்தில் தோல் குறிப்பிடத்தக்க பங்கைக் கொண்டுள்ளது. தோல் மைக்ரோசோம்களை மதிப்பீடுகளில் பயன்படுத்துவது சருமத்தின் வழியாக மேற்பூச்சுடன் பயன்படுத்தப்படும் அல்லது உறிஞ்சப்படும் சேர்மங்களின் வளர்சிதை மாற்றத்தைப் பற்றிய நுண்ணறிவுகளை வழங்கும்.

நுரையீரல்மைக்ரோசோம்கள்

நுரையீரல் மைக்ரோசோம்கள்நுரையீரல் திசுக்களிலிருந்து தயாரிக்கப்படுகின்றன மற்றும் உள்ளிழுக்கும் மூலம் நிர்வகிக்கப்படும் சேர்மங்களின் வளர்சிதை மாற்றத்தை ஆராய பயன்படுத்தப்படுகின்றன அல்லது அவற்றின் விளைவுகளை சுவாச அமைப்புக்குள் செலுத்துகின்றன. நுரையீரலில் சைட்டோக்ரோம் பி 450 என்சைம்களின் செறிவு கல்லீரலை விட குறைவாக இருக்கும்போது, ​​சுற்றுச்சூழல் நச்சுகள் மற்றும் உள்ளிழுக்கும் மருந்துகளின் வளர்சிதை மாற்றத்திற்கான நுரையீரல் ஒரு முக்கியமான தளமாக உள்ளது. திசு மதிப்பிடுவதில் இந்த மாதிரி குறிப்பாக மதிப்புமிக்கது - குறிப்பிட்ட வளர்சிதை மாற்ற மாற்றங்கள் மற்றும் உள்ளூர் நச்சுத்தன்மைகள்.

சிறுநீரக மைக்ரோசோம்கள்

சிறுநீரக மைக்ரோசோம்கள்சிறுநீரக திசுக்களில் இருந்து தனிமைப்படுத்தப்பட்டு சிறுநீரகத்தில் நிகழும் வளர்சிதை மாற்ற செயல்முறைகள் பற்றிய நுண்ணறிவுகளை வழங்குகின்றன. சிறுநீரகம் வெளியேற்றத்தின் ஒரு உறுப்பு மட்டுமல்ல, சில மருந்துகளின் வளர்சிதை மாற்ற அனுமதிக்கு பங்களிக்கும் ஒன்றாகும் என்பதால், நிலைத்தன்மை மதிப்பீடுகளில் சிறுநீரக மைக்ரோசோம்களின் பயன்பாடு ஆராய்ச்சியாளர்களை நெஃப்ரோடாக்சிசிட்டியுடன் இணைக்கக்கூடிய வளர்சிதை மாற்றங்களை உருவாக்குவதை மதிப்பீடு செய்ய அனுமதிக்கிறது. இந்த வழியில், சிறுநீரக மைக்ரோசோம்கள் கல்லீரல் மற்றும் குடல் ஆய்வுகளிலிருந்து தரவை நிறைவு செய்கின்றன, இது ஒரு கலவையின் வளர்சிதை மாற்ற சுயவிவரத்தில் ஒரு பரந்த முன்னோக்கைக் கொடுக்கிறது.

டெஸ்டிஸ் மைக்ரோசோம்கள்

டெஸ்டிஸ் மைக்ரோசோம்கள்டெஸ்டிகுலர் திசுக்களிலிருந்து பெறப்பட்டவை மற்றும் எண்டோஜெனஸ் மற்றும் வெளிப்புற சேர்மங்களை வளர்சிதைமாற்றத்திற்கு காரணமான என்சைம்களைக் கொண்டுள்ளன. கல்லீரல் மைக்ரோசோம்களைக் காட்டிலும் குறைவாகவே பயன்படுத்தப்பட்டாலும், அவை ஆண் இனப்பெருக்க ஆரோக்கியத்தை பாதிக்கும் பொருட்களின் வளர்சிதை மாற்றத்தைப் படிப்பதில் பொருத்தமானவை. வளர்சிதை மாற்ற நிலைத்தன்மை மதிப்பீடுகளில் அவற்றின் பயன்பாடு குறித்த குறிப்பிட்ட விவரங்கள் குறைவாகவே உள்ளன மற்றும் ஆராய்ச்சி மையத்தைப் பொறுத்து மாறுபடலாம்.

எபிடிடிமிஸ் மைக்ரோசோம்கள்

எபிடிடிமிஸ் மைக்ரோசோம்கள்எபிடிடிமல் திசுக்களிலிருந்து பெறப்படுகின்றன, மேலும் டெஸ்டிஸ் மைக்ரோசோம்களைப் போலவே, சில சேர்மங்களின் வளர்சிதை மாற்றத்தில் ஈடுபட்டுள்ளன. வளர்சிதை மாற்ற நிலைத்தன்மை மதிப்பீடுகளில் அவற்றின் பயன்பாடு குறைவாகவே காணப்படுகிறது, ஆனால் அவை ஆண் கருவுறுதல் மற்றும் இனப்பெருக்க செயல்பாட்டை பாதிக்கும் பொருட்களின் வளர்சிதை மாற்றத்தை ஆராயும் ஆய்வுகளில் பயன்படுத்தப்படலாம். விரிவான நெறிமுறைகள் மற்றும் பயன்பாடு ஆராய்ச்சியின் குறிப்பிட்ட நோக்கங்களைப் பொறுத்தது.

கட்டம் I வளர்சிதை மாற்றம் மற்றும் NADPH மீளுருவாக்கம் அமைப்பு

கட்டம் I வளர்சிதை மாற்ற எதிர்வினைகள்முதன்மையாக CYP என்சைம்களால் இயக்கப்படுகிறது, மேலும் இந்த எதிர்வினைகளுக்கு NADPH வடிவத்தில் சமமானவற்றைக் குறைப்பதற்கான நிலையான வழங்கல் தேவைப்படுகிறது. அடைகாக்கும் காலம் முழுவதும் NADPH கிடைக்கிறது என்பதை உறுதிப்படுத்த, aNADPH மீளுருவாக்கம் அமைப்புமதிப்பீட்டில் சேர்க்கப்படுகிறது. திNADPH மீளுருவாக்கம் அமைப்புவழக்கமாக NADP⁺, குளுக்கோஸ் - 6 - பாஸ்பேட், மற்றும் குளுக்கோஸ் - 6 - பாஸ்பேட் டீஹைட்ரஜனேஸ் ஆகியவை அடங்கும், அவை தொடர்ந்து NADP⁺ ஐ மீண்டும் NADPH க்கு மாற்றுகின்றன. இந்த மீளுருவாக்கம் அவசியம், ஏனெனில் இது CYP என்சைம்களால் வினையூக்கப்பட்ட ரெடாக்ஸ் எதிர்வினைகளைத் தக்க வைத்துக் கொள்கிறது, இதனால் மைக்ரோசோம்கள் அவற்றின் வளர்சிதை மாற்ற செயல்பாட்டை நீண்ட காலங்களில் பராமரிக்க அனுமதிக்கிறது.

படம் 1. மருந்து வளர்சிதை மாற்றத்தில் கட்டம் I எதிர்வினை பாதை
இரண்டாம் கட்ட வளர்சிதை மாற்றம் மற்றும் யுஜிடி அடைகாக்கும் அமைப்பு

கல்லீரல் மைக்ரோசோம்கள் பொதுவாக தொடர்புடையவைகட்டம் I வளர்சிதை மாற்றம், அவை படிப்புக்குத் தழுவிக்கொள்ளலாம்இரண்டாம் கட்ட வளர்சிதை மாற்ற எதிர்வினைகுளுகுரோனிடேஷன் போன்றவை. குளுகுரோனிடேஷன் என்பது யூரிடின் 5 ′ - டிபாஸ்போ - குளுகுரோனோசைல்ட்ரான்ஸ்ஃபெரேஸ் (யுஜிடி) என்சைம்களால் மத்தியஸ்தம் செய்யப்பட்ட ஒரு ஒருங்கிணைந்த செயல்முறையாகும், அவை குளுகுரோனிக் அமிலத்தை மருந்துகள் அல்லது அவற்றின் கட்டம் I வளர்சிதை மாற்றங்களுடன் இணைக்க வல்லவை. மைக்ரோசோமல் மதிப்பீட்டில் குளுகுரோனிடேஷனை எளிதாக்க, ஒருயுஜிடி அடைகாக்கும் அமைப்புசெயல்படுத்தப்பட்ட கோஃபாக்டர் யுடிபி - குளுகுரோனிக் அமிலம் (Udpga) சேர்க்கப்பட்டுள்ளது. யுஜிடி அடைகாக்கும் அமைப்பு வழக்கமாக யுடிபிஜிஏ, புரோசிமிடின் புரதம் மற்றும் டி - குளுகுரோனோசில் - 1.4 - லாக்டோன் ஆகியவற்றைக் கொண்டுள்ளது. யுஜிடி என்சைம்கள் சவ்வு - பிணைக்கப்பட்டவை மற்றும் அப்படியே மைக்ரோசோமில் அணுகக்கூடியதாக இருக்கலாம் என்பதால், ஒரு துளை - அலமெதிசின் போன்ற உருவாக்கும் முகவர் சில நேரங்களில் சேர்க்கப்படும். அலமெதிசின் மைக்ரோசோமல் சவ்வுகளின் ஊடுருவலை அதிகரிக்கிறது, இதன் மூலம் யுடிபிஜிஏ யுஜிடி என்சைம்களுக்கு அணுகலை மேம்படுத்துகிறது மற்றும் குளுகுரோனிடேஷன் எதிர்வினையின் செயல்திறனை மேம்படுத்துகிறது.

படம் 2. இரண்டாம் கட்ட மருந்து வளர்சிதை மாற்றத்தின் எதிர்வினைகள் மற்றும் தூண்டுதல் தயாரிப்புகள்.

இடையக அமைப்பு

முழு செயல்முறை முழுவதும், தி0.1 மீ பிபிஎஸ்நொதிகளின் ஸ்திரத்தன்மை மற்றும் செயல்பாட்டை பராமரிப்பதில் இடையக முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. இந்த இடையக அமைப்பு ஒரு நிலையான pH மற்றும் சீரான அயனி சூழலை வழங்குகிறது, இது CYP மற்றும் UGT என்சைம்களின் கட்டமைப்பு ஒருமைப்பாட்டைப் பாதுகாக்க முக்கியமானது. 0.1 எம் பிபிஎஸ் வழங்கிய நிலையான நிலைமைகள், எதிர்வினைகள் கட்டுப்படுத்தப்பட்ட முறையில் நிகழ்கின்றன என்பதை உறுதி செய்கின்றன, இது வளர்சிதை மாற்ற நிலைத்தன்மை மற்றும் அனுமதியின் நம்பகமான அளவீட்டை எளிதாக்குகிறது.

பல்வேறு இனங்கள் மைக்ரோசோம்கள்

மனித மைக்ரோசோம்

மனித மைக்ரோசோம்கள்மனித கல்லீரலின் வளர்சிதை மாற்ற சூழலை நெருக்கமாகப் பிரதிபலிப்பதால், மருந்து வளர்ச்சிக்கான வளர்சிதை மாற்ற ஸ்திரத்தன்மை மதிப்பீடுகளில் மிகவும் பொருத்தமானவை. மனித கல்லீரல் மைக்ரோசோம்கள் சைட்டோக்ரோம் பி 450 என்சைம்களின் அதிக செறிவைக் கொண்டுள்ளன, அவை பல மருந்துகளின் கட்டம் I வளர்சிதை மாற்றத்திற்கு காரணமாகின்றன. நொதி - மத்தியஸ்த மருந்து இடைவினைகள், வளர்சிதை மாற்ற நிலைத்தன்மை மற்றும் சாத்தியமான நச்சு வளர்சிதை மாற்றங்களை அடையாளம் காணுதல் உள்ளிட்ட மனித மருந்து வளர்சிதை மாற்றத்தை மதிப்பிடுவதற்கு இந்த மைக்ரோசோம்கள் விரிவாகப் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. ஆரம்பகாலத்தில் அவற்றின் பயன்பாடு முக்கியமானது - கட்ட மருந்து மேம்பாடு மனிதர்களில் சாதகமான பார்மகோகினெடிக்ஸ் இருப்பதை உறுதிசெய்கிறது, கல்லீரல் நச்சுத்தன்மை அல்லது பிற பாதகமான விளைவுகளைத் தவிர்ப்பதற்கான ஒரு கண்.

அல்லாத - மனித விலங்குகள் கல்லீரல் மைக்ரோசோம்கள்

அல்லாத - மனித ப்ரைமேட் கல்லீரல் மைக்ரோசோம்கள், பொதுவாகரீசஸ் குரங்கு கல்லீரல் மைக்ரோசோம்கள், மார்மோசெட்ஸ் குரங்கு கல்லீரல் மைக்ரோசோம்கள் அல்லது சினோமோல்கஸ் குரங்குகள்கல்லீரல் மைக்ரோசோம்கள், கல்லீரலில் உள்ள நொதிகளால் கலவைகள் எவ்வாறு வளர்சிதை மாற்றப்படுகின்றன என்பதை மதிப்பிடுவதற்கு வளர்சிதை மாற்ற நிலைத்தன்மை மதிப்பீடுகளில் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. இந்த மைக்ரோசோம்களில் சைட்டோக்ரோம் பி 450 என்சைம்கள் மற்றும் பிற வளர்சிதை மாற்ற புரதங்கள் உள்ளன, அவை கட்டம் I மருந்து வளர்சிதை மாற்றத்தை எளிதாக்குகின்றன. அல்லாத - மனித விலங்குகள் குறிப்பாக முன்கூட்டிய ஆய்வுகளில் மதிப்புமிக்கவை, ஏனெனில் அவற்றின் கல்லீரல் நொதி சுயவிவரங்கள் மனிதர்களின் சுயவிவரங்களை ஒத்திருக்கின்றன, இது மனித சோதனைகளுக்கு முன் புதிய மருந்து வேட்பாளர்களின் மருந்தகவியல், வளர்சிதை மாற்ற நிலைத்தன்மை மற்றும் சாத்தியமான நச்சுத்தன்மை ஆகியவற்றை மதிப்பிடுவதற்கான ஒரு முக்கிய கருவியாக அமைகிறது. அவை மனிதனைப் பற்றிய மிகவும் பொருத்தமான தரவை வழங்குகின்றன - கொறித்துண்ணிகளுடன் ஒப்பிடும்போது வளர்சிதை மாற்றம் போன்றது, மருந்து மேம்பாட்டு கணிப்புகளின் துல்லியத்தை மேம்படுத்துகிறது

நாய் கல்லீரல் மைக்ரோசோம்

நாய்கள், குறிப்பாக பீகல் நாய்கள், பொதுவாக நச்சுயியல் மற்றும் பார்மகோகினெடிக் ஆய்வுகளில் பயன்படுத்தப்படுகின்றன.நாய் கல்லீரல் மைக்ரோசோம்கள், குறிப்பாக கல்லீரலில் இருந்து பெறப்பட்டவை, ஒரு மருந்து அல்லாத கொறிக்கும் பாலூட்டியில் எவ்வாறு வளர்சிதை மாற்றப்படலாம் என்பதைப் புரிந்துகொள்வதற்கான மதிப்புமிக்க கருவிகள்.கோரை கல்லீரல் மைக்ரோசோம்கள்வளர்சிதை மாற்ற ஸ்திரத்தன்மை மற்றும் மருந்து - மருந்து இடைவினைகளை மதிப்பிடுவதற்கு பெரும்பாலும் முன்கூட்டிய பாதுகாப்பு சோதனையில் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. மனிதர்களில் மருந்துகள் எவ்வாறு உறிஞ்சப்பட்டு செயலாக்கப்படும் என்பதைக் கணிக்க இந்த மைக்ரோசோம்கள் உதவக்கூடும், மேலும் மருந்து வளர்சிதை மாற்றத்தின் அடிப்படையில் மனிதர்களுக்கும் நாய்களுக்கும் இடையிலான வேறுபாடுகள் குறித்த நுண்ணறிவுகளை வழங்கும்.

எலி கல்லீரல் மைக்ரோசோம்

மருந்தியல் மற்றும் நச்சுயியல் ஆராய்ச்சிக்கு எலிகள் மிகவும் பரவலாகப் பயன்படுத்தப்படும் ஆய்வக விலங்குகளில் ஒன்றாகும், மேலும் அவற்றின் கல்லீரல் மைக்ரோசோம்கள் வளர்சிதை மாற்ற நிலைத்தன்மை மதிப்பீடுகளில் முக்கியமானவை.எலி கல்லீரல் மைக்ரோசோம்கள்சோதனை சேர்மங்களின் வளர்சிதை மாற்றத்தை மதிப்பிடுவதற்கு ஆரம்பத்தில் - நிலை மருந்து மேம்பாடு பொதுவாகப் பயன்படுத்தப்படுகிறது, ஏனெனில் அவற்றின் வளர்சிதை மாற்ற செயல்முறைகள் நன்றாக உள்ளன - புரிந்து கொள்ளப்படுகிறது. எலிகள் மனிதர்களுடன் பல வளர்சிதை மாற்ற பாதைகளைப் பகிர்ந்து கொண்டாலும், நொதி செயல்பாட்டில் குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடுகள் உள்ளன, குறிப்பாக சில சைட்டோக்ரோம் பி 450 என்சைம்களைப் பொறுத்தவரை. ஒரு கலவையின் பொதுவான வளர்சிதை மாற்ற நிலைத்தன்மையை சோதிக்கவும், அனுமதி விகிதங்கள் மற்றும் உயிர் கிடைக்கும் தன்மை போன்ற சாத்தியமான மருந்தியல் சிக்கல்களை மதிப்பிடவும் எலி மைக்ரோசோம்கள் அடிக்கடி பயன்படுத்தப்படுகின்றன.

சுட்டி கல்லீரல் மைக்ரோசோம்

எலிகளைப் போலவே, எலிகள் உயிரியல் மருத்துவ ஆராய்ச்சியில் விரிவாகப் பயன்படுத்தப்படுகின்றன, மேலும் மவுஸ் மைக்ரோசோம்கள் வளர்சிதை மாற்ற நிலைத்தன்மை மதிப்பீடுகளில் முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன. மருந்து வளர்சிதை மாற்றத்தில் மரபணு மாறுபாடுகளைப் படிப்பதற்கு எலிகள் குறிப்பாக மதிப்புமிக்கவை - வகைப்படுத்தப்பட்ட மரபணு.சுட்டி கல்லீரல் மைக்ரோசோம்கள்சைட்டோக்ரோம் பி 450 என்சைம்களின் வரம்பைக் கொண்டுள்ளது, இது வெவ்வேறு மரபணு பின்னணியில் ஒரு மருந்து எவ்வாறு வளர்சிதை மாற்றப்படலாம் என்பதை மதிப்பிடுவதற்கு அவை பயனுள்ளதாக இருக்கும். எலிகளின் ஒரு குறிப்பிட்ட திரிபு, BALB/C நிர்வாணமாக, தைமஸ் இல்லாத ஒரு திரிபு என அழைக்கப்படுகிறது, இது நோயெதிர்ப்பு குறைபாடுடையது. பயன்படுத்துவதன் மூலம்BALB/C நிர்வாண கல்லீரல் மைக்ரோசோம்கள். இருப்பினும், எலிகள் மனிதர்களுடன் ஒப்பிடும்போது சில தனித்துவமான வளர்சிதை மாற்ற பாதைகளைக் கொண்டுள்ளன, அதாவது மனித வளர்சிதை மாற்றத்தை கணிக்கும்போது சுட்டி மைக்ரோசோம்களிடமிருந்து தரவை எச்சரிக்கையுடன் விளக்க வேண்டும். மவுஸ் மைக்ரோசோம்கள் பெரும்பாலும் அதிக எண்ணிக்கையிலான சேர்மங்களை மதிப்பீடு செய்ய உயர் - செயல்திறன் திரையிடலில் பயன்படுத்தப்படுகின்றன.

வெள்ளெலி கல்லீரல் மைக்ரோசோம்

வெள்ளெலிகள், குறிப்பாக தங்க சிரிய வெள்ளெலிகள், பெரும்பாலும் வளர்சிதை மாற்ற ஆய்வுகளில் அவற்றின் தனித்துவமான உடலியல் பண்புகள் காரணமாக பயன்படுத்தப்படுகின்றன.வெள்ளெலி கல்லீரல் மைக்ரோசோம்கள்மருந்து வளர்சிதை மாற்றம் மற்றும் நச்சுயியலை மதிப்பிடுவதற்கு உதவியாக இருக்கும், குறிப்பாக இனங்கள் காண்பிக்கக்கூடிய சேர்மங்களுக்கு - குறிப்பிட்ட வளர்சிதை மாற்ற சுயவிவரங்கள். சிறிய பாலூட்டிகளில் மருந்துகள் எவ்வாறு வளர்சிதை மாற்றப்படுகின்றன என்பதைப் படிக்க ஹாம்ஸ்டர் மைக்ரோசோம்கள் பெரும்பாலும் பயன்படுத்தப்படுகின்றன, மற்ற கொறிக்கும் மாதிரிகளில் முழுமையாக புரிந்து கொள்ளப்படாத வளர்சிதை மாற்ற பாதைகளைப் பற்றிய நுண்ணறிவுகளை வழங்குகின்றன.

ஜெர்பில்லினே கல்லீரல் மைக்ரோசோம்கள்

ஜெர்பில்லினே கல்லீரல் மைக்ரோசோம்கள்நச்சுயியல் மற்றும் மருந்தியல் ஆய்வுகளில் பொதுவாகப் பயன்படுத்தப்படும் ஒரு சிறிய பாலூட்டி இனமான ஜெர்பில்ஸிலிருந்து பெறப்படுகிறது. வளர்சிதை மாற்ற நிலைத்தன்மை மதிப்பீடுகளில், மைக்ரோசோமல் பின்னம், குறிப்பாக சைட்டோக்ரோம் பி 450 என்சைம்களில் இருக்கும் கல்லீரல் நொதிகளால் ஒரு கலவை எவ்வாறு வளர்சிதை மாற்றப்படுகிறது என்பதை மதிப்பிடுவதற்கு ஜெர்பில்லினே கல்லீரல் மைக்ரோசோம்கள் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. இந்த மதிப்பீடுகள் மருந்துகள் அல்லது ரசாயனங்களின் வளர்சிதை மாற்ற நிலைத்தன்மையை தீர்மானிக்க உதவுகின்றன, மேலும் உயிர் உருமாற்றம் மற்றும் நீக்குதலுக்கான அவற்றின் திறனை மதிப்பிடுகின்றன. ஜெர்பில்ஸ் சில நேரங்களில் இந்த ஆய்வுகளுக்கு அவற்றின் குறிப்பிட்ட வளர்சிதை மாற்ற சுயவிவரம் காரணமாக பயன்படுத்தப்படுகின்றன, இது இனங்கள் பற்றிய நுண்ணறிவுகளை வழங்க முடியும் - மருந்து வளர்சிதை மாற்றத்தில் குறிப்பிட்ட வேறுபாடுகள்.

மினிபிக் கல்லீரல் மைக்ரோசோம்

மினிபிக்ஸ் மனிதர்களுடனான உடலியல் ஒற்றுமைகள் காரணமாக, குறிப்பாக கல்லீரல் வளர்சிதை மாற்றத்தின் காரணமாக பார்மகோகினெடிக் மற்றும் நச்சுயியல் ஆய்வுகளில் அதிகரித்து வருகிறது.மினிபிக் கல்லீரல் மைக்ரோசோம்கள்கொறிக்கும் மாதிரிகளுடன் ஒப்பிடும்போது மனித மருந்து வளர்சிதை மாற்றத்தை மிகவும் நெருக்கமாக ஒத்த தரவை வழங்க வளர்சிதை மாற்ற நிலைத்தன்மை மதிப்பீடுகளில் பெரும்பாலும் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. இந்த மைக்ரோசோம்கள் ஒரு மாதிரி உயிரினத்தில் அதிக மனிதனுடன் வளர்சிதை மாற்ற சுயவிவரத்துடன் ஒரு மாதிரி உயிரினத்தில் மருந்து உறிஞ்சுதல், விநியோகம், வளர்சிதை மாற்றம் மற்றும் வெளியேற்றம் (ADME) ஆகியவற்றைப் படிக்க மிகவும் பயனுள்ளதாக இருக்கும். மனித வளர்சிதை மாற்ற மறுமொழிகளின் மிகவும் துல்லியமான கணிப்பு தேவைப்படும் சேர்மங்களை மதிப்பிடுவதில் மினிபிக்ஸ் குறிப்பாக மதிப்புமிக்கவை.

KUNIEAG PIG கல்லீரல் மைக்ரோசோம்கள்

மற்ற கொறித்துண்ணிகளைப் போலல்லாமல், கினிப் பன்றிகளுக்கு சில மருந்து இல்லை - சைட்டோக்ரோம் பி 450 2 டி போன்ற வளர்சிதை மாற்ற நொதிகள், அவை குறிப்பிட்ட சேர்மங்களை செயலாக்கும் முறையை பாதிக்கும். இது செய்கிறதுகினிப் பன்றி கல்லீரல் மைக்ரோசோம்கள்இனங்கள் படிப்பதற்கு குறிப்பாக பயனுள்ளதாக இருக்கும் - மருந்து வளர்சிதை மாற்றத்தில் குறிப்பிட்ட வேறுபாடுகள். அவற்றின் தனித்துவமான நொதி சுயவிவரம் வரையறுக்கப்பட்ட வளர்சிதை மாற்ற பாதைகளைக் கொண்ட ஒரு இனத்தில் ஒரு கலவை எவ்வாறு செயல்படக்கூடும் என்பதற்கான நுண்ணறிவுகளை வழங்க முடியும், மேலும் இது மற்ற மாதிரிகளில் காணப்படாத மருந்து வளர்சிதை மாற்றத்தின் சாத்தியமான அபாயங்கள் அல்லது மாறுபாடுகளை எடுத்துக்காட்டுகிறது. இது கினிப் பன்றிகளை ஒப்பீட்டு நச்சுயியல் மற்றும் பார்மகோகினெடிக் ஆய்வுகளுக்கு மதிப்புமிக்கதாக ஆக்குகிறது.

பூனை கல்லீரல் மைக்ரோசோம்

பூனை கல்லீரல் மைக்ரோசோம்கள்பூனைகளில் மருந்துகள் எவ்வாறு செயலாக்கப்படுகின்றன என்பதை மதிப்பிடுவதற்கு வளர்சிதை மாற்ற ஆய்வுகளில் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. பூனைகள் தனித்துவமான வளர்சிதை மாற்ற பண்புகளைக் கொண்டுள்ளன, இதில் வரையறுக்கப்பட்ட குளுகுரோனிடேஷன் செயல்பாடு, இது சில மருந்துகளின் வளர்சிதை மாற்றத்தை பாதிக்கும். இதன் காரணமாக,பூனை கல்லீரல் மைக்ரோசோம்கள்பூனைகளில் குறிப்பிட்ட கலவைகள் எவ்வாறு செயல்படுகின்றன என்பதைப் படிப்பதற்கு அவசியம், குறிப்பாக கால்நடை மருந்துகளுக்கு. பூனை பயன்பாட்டிற்காக வடிவமைக்கப்பட்ட மருந்துகளில் சாத்தியமான நச்சுத்தன்மை அல்லது வளர்சிதை மாற்ற சிக்கல்களைச் சோதிக்க அவை பயன்படுத்தப்படுகின்றன, மேலும் மனிதர்களிடமிருந்து விலங்கு ஆய்வுகளுக்கு மாறும்போது மருந்து வளர்சிதை மாற்றத்தில் உள்ள வேறுபாடுகளை மதிப்பிட உதவும்.

போவின் கல்லீரல் மைக்ரோசோம்

போவின் கல்லீரல் மைக்ரோசோம்கள், கால்நடைகளிலிருந்து பெறப்பட்ட, கால்நடைகளில் பயன்படுத்தப்படும் சேர்மங்களின் வளர்சிதை மாற்றத்தைப் படிப்பதில் குறிப்பாக பயனுள்ளதாக இருக்கும். மனிதர்களுடன் ஒப்பிடும்போது கால்நடைகள் வெவ்வேறு வளர்சிதை மாற்ற பாதைகளைக் கொண்டுள்ளன, குறிப்பாக கட்டம் I வளர்சிதை மாற்றத்தில் ஈடுபட்டுள்ள சில நொதிகளின் செயல்பாட்டில். கால்நடைகளில் கால்நடை மருந்துகள் அல்லது விவசாய இரசாயனங்கள் எவ்வாறு வளர்சிதை மாற்றப்படும் என்பதைக் கணிக்க போவின் கல்லீரல் மைக்ரோசோம்கள் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. கூடுதலாக, இந்த மைக்ரோசோம்கள் இறைச்சி மற்றும் பாலில் சாத்தியமான எச்சங்களை விசாரிக்க பயன்படுத்தப்படுகின்றன, இது மனித நுகர்வுக்கு உணவுப் பாதுகாப்பை உறுதிப்படுத்த உதவுகிறது. போவின் மைக்ரோசோம்கள் கால்நடை வளர்சிதை மாற்றத்தில் மதிப்புமிக்க தரவை வழங்கும் அதே வேளையில், அவை குறிப்பிடத்தக்க வளர்சிதை மாற்ற வேறுபாடுகள் காரணமாக மனித மருந்து வளர்ச்சிக்கு எப்போதும் நேரடியாக பொருந்தாது. போவின் கூடுதலாக,குதிரை கல்லீரல் மைக்ரோசோம்,செம்மறி கல்லீரல் மைக்ரோசோம்கள்மற்றும்ஆடு கல்லீரல் மைக்ரோசோம்கள்பெருமளவில் பயன்படுத்தப்படுகின்றன.

கோழி கல்லீரல் மைக்ரோசோம்

கோழி மைக்ரோசோம்கள், பாலூட்டிகளை விட குறைவாகவே பயன்படுத்தப்படுகையில், ஏவியன் மருந்து வளர்சிதை மாற்றத்தின் ஆய்வுகளில் பயனுள்ளதாக இருக்கும். பொதுவான கோழி மைக்ரோசோம்கள் அடங்கும்வாத்து கல்லீரல் மைக்ரோசோம்கள்,கோழி கல்லீரல் மைக்ரோசோம்கள்,துருக்கி கல்லீரல் மைக்ரோசோம்கள்மற்றும்காடை கல்லீரல் மைக்ரோசோம்கள். ஏவியன் இனங்களில் மருந்துகள் எவ்வாறு செயலாக்கப்படலாம் என்பதை மதிப்பிடுவதற்கு பயன்படுத்தப்படுகின்றன. கோழிக்கான கால்நடை மருந்துகளின் வளர்ச்சியிலும், சுற்றுச்சூழல் ஆய்வுகளிலும் பறவைகள் மூலம் உணவுச் சங்கிலியில் நுழையக்கூடிய ரசாயனங்களின் வளர்சிதை மாற்றத்தைப் புரிந்துகொள்வதில் இது மிகவும் முக்கியமானது.

மீன் கல்லீரல் மைக்ரோசோம்

மீன் கல்லீரல் மைக்ரோசோம்கள், குறிப்பாக ரெயின்போட்ர out ட் கல்லீரல் மைக்ரோசோம்கள், சுற்றுச்சூழல் மற்றும் நச்சுயியல் ஆராய்ச்சியில் பயன்படுத்தப்படுகிறது. சுற்றுச்சூழல் மாசுபடுத்திகளுக்கு மீன்கள் குறிப்பாக உணர்திறன் கொண்டவை, மேலும் அவற்றின் கல்லீரல் மைக்ரோசோம்கள் நீர்வாழ் சுற்றுச்சூழல் அமைப்புகளில் அசுத்தங்களை நச்சுத்தன்மையில் ஈடுபடுத்துவதில் ஈடுபட்டுள்ள வளர்சிதை மாற்ற பாதைகளைப் படிப்பதில் மதிப்புமிக்க கருவிகள். மருந்துகள் மற்றும் தொழில்துறை இரசாயனங்கள் சுற்றுச்சூழல் தாக்கத்தை ஆய்வு செய்ய மீன் மைக்ரோசோம்கள் பயன்படுத்தப்படுகின்றன, மேலும் அவை நீர்வாழ் உயிரினங்களை உயிர்சக்தி மற்றும் பாதிக்க அவற்றின் திறனை மதிப்பிட உதவுகின்றன. 

முடிவு

மருந்து வேட்பாளர்களின் வளர்சிதை மாற்ற நிலைத்தன்மை மற்றும் மருந்தியல் இயக்கவியல் பற்றிய அத்தியாவசிய நுண்ணறிவுகளை வழங்குவதன் மூலம் மருந்து வளர்ச்சியின் ஆரம்ப கட்டங்களில் மைக்ரோசோம்கள் முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன. மைக்ரோசோமல் மதிப்பீடுகளைப் பயன்படுத்துவதன் மூலம், ஆராய்ச்சியாளர்கள் கட்டம் I மற்றும் இரண்டாம் கட்ட வளர்சிதை மாற்ற எதிர்வினைகளை மதிப்பிடலாம், சாத்தியமான மருந்து - மருந்து இடைவினைகளை அடையாளம் காணலாம் மற்றும் திசு - குறிப்பிட்ட வளர்சிதை மாற்றத்தை மதிப்பீடு செய்யலாம். மனிதர்கள் மற்றும் விலங்குகள் உட்பட பரந்த அளவிலான உயிரினங்களிலிருந்து மைக்ரோசோம்களின் கிடைக்கும் தன்மை குறுக்கு - இனங்கள் ஒப்பீடுகளை செயல்படுத்துகிறது, மனிதர்களில் மருந்து வளர்சிதை மாற்றத்தின் கணிப்பை மேம்படுத்துகிறது மற்றும் புதிய சேர்மங்களின் பாதுகாப்பு மற்றும் செயல்திறனை உறுதி செய்கிறது. மருந்து மேம்பாட்டு செயல்முறை தொடர்ந்து உருவாகி வருவதால், பாதுகாப்பான மற்றும் மிகவும் பயனுள்ள மருந்துகளைப் பின்தொடர்வதில் மைக்ரோசோமல் மாதிரிகள் ஒரு முக்கிய கருவியாக இருக்கும்.

முக்கிய வார்த்தைகள்: வளர்சிதை மாற்ற நிலைத்தன்மை, கட்டம் I வளர்சிதை மாற்றம், கட்டம் II வளர்சிதை மாற்றம், கட்டம் I எதிர்வினைகள், கட்டம் II எதிர்வினைகள், கல்லீரல் மைக்ரோசோம்கள், இன்டெசின் மைக்ரோசோம்கள், குடல் மைக்ரோசோம்கள், சிறுநீரக மைக்ரோசோம்கள், தோல் மைக்ரோசோம்கள், டெஸ்டிஸ் மைக்ரோசோம்கள், எபிடிடிமிஸ் மைக்ரோசோம்கள், NADPH REGENRATION SYSTEM, UGT INCROMATION SYSTEM, UGT INCROMATION SYSTEM, 0.1 குரங்கு கல்லீரல் மைக்ரோசோம்கள், ரீசஸ் குரங்கு கல்லீரல் மைக்ரோசோம்கள், மார்மோசெட் கல்லீரல் மைக்ரோசோம்கள், நாய் கல்லீரல் மைக்ரோசோம்கள், கேனைன் கல்லீரல் மைக்ரோசோம்கள், எலி கல்லீரல் மைக்ரோசோம்கள், சுட்டி கல்லீரல் மைக்ரோசோம்கள், ஜெர்பில்லினே கல்லீரல் மைக்ரோசோம்கள், பால்ப்/சி நிர்வாண கல்லீரல் மைக்ரோசோம்கள், குனியியா பன்றி கல்லீரல் மைக்ரோசோம்கள் மினிபிக் கல்லீரல் மைக்ரோசோம்கள், ஃபெலைன் லிவர் மைக்ரோசோம்கள், கேட் லிவர் மைக்ரோசோம்கள், போவின் கல்லீரல் மைக்ரோசோம்கள், வாத்து கல்லீரல் மைக்ரோசோம்கள், மீன் கல்லீரல் மைக்ரோசோம்கள், ரெயின்போ ட்ர out ட் லிவர் மைக்ரோசோம்கள், ஹாம்ஸ்டர் லிவர் மைக்ரோசோம்கள், ராபிட் லிவர் மைக்ரோசோம்கள், ஷோக்கி லிவர் மைக்ரோசோம்கள், கதைகள் கல்லீரல் மைக்ரோசோம் காடை கல்லீரல் மைக்ரோசோம்கள்
குறிப்பு
ஓ 2 கேரியர் ஒரு கல்லீரல் வெற்று ஃபைபர் உயிரியக்கத்தில் ஓ 2 போக்குவரத்தை எளிதாக்கியது - ரிசர்ச் கேட் பற்றிய அறிவியல் எண்ணிக்கை. இதிலிருந்து கிடைக்கிறது:https://www.researchgate.net/figure/phase-i-reaction-athway-atwayருகூட்டு-
மனித பிளாஸ்மா புரதத்துடன் இப்யூபுரூஃபன் மற்றும் பிற என்எஸ்ஏஐடிகளின் இரண்டாம் கட்ட வளர்சிதை மாற்றங்களின் எதிர்வினையைப் பிரித்தல் - ரிசர்ச் கேட் பற்றிய அறிவியல் எண்ணிக்கை. இதிலிருந்து கிடைக்கிறது: https://www.researchgate.net/figure/the-Reactions-and-utativativatutatututring-