siRNA (ஒலிகோ மருந்துகள்) ஆய்வு: காக்னாக்கின் பங்கு - லைசோசோமால் ஸ்திரத்தன்மை மற்றும் siRNA பிரசவத்தில் siRNA பிரசவம்

முக்கிய வார்த்தைகள்: கால்நாக் - சிஆர்என்ஏ, சிஆர்என்ஏ டெலிவரி, சிஆர்என்ஏ எஸ்கேப், கல்லீரல் லைசோசோம்கள், ஹெபடோசைட் லைசோசோம்கள், ட்ரைடோசோம், லைசோசோம் கேடபாலிசம், லைசோசோமால் ஸ்திரத்தன்மை, லைசோசோமால் அமில பாஸ்பேடேஸ்

IPhase தயாரிப்பு

அறிமுகம்
ஆர்.என்.ஏ - இலக்கு மரபணு ம n னமாக்கல் மூலம் பல்வேறு நோய்களுக்கு சிகிச்சையளிப்பதில் ஒரு உருமாறும் அணுகுமுறையாக அடிப்படையிலான சிகிச்சை முறைகள் உருவெடுத்துள்ளன. இந்த சிகிச்சையில், சிஆர்என்ஏ மருந்துகள் அவற்றின் மேம்பட்ட விவரக்குறிப்பு மற்றும் செயல்திறனுக்காக கவனத்தை ஈர்த்து வருகின்றன. சி.ஆர்.என்.ஏ விநியோகத்தில் ஒரு பெரிய சவால் கல்லீரல் லைசோசோம்கள் மற்றும் ஹெபடோசைட் லைசோசோம்களில் சிதைவதற்கு முன்னர் எண்டோசைடிக் பாதையில் இருந்து திறமையான சிஆர்என்ஏ தப்பிப்பதை உறுதி செய்கிறது. செல்லுலார் கூறுகளுடன் தொடர்பு கொள்ளும்போது siRNA சூத்திரங்கள் siRNA தப்பிப்பதை எவ்வாறு ஊக்குவிக்கின்றன என்பதில் விட்ரோ ஆய்வுகள் அதிகளவில் கவனம் செலுத்துகின்றன. இந்த தொடர்பு லைசோசோம் கேடபாலிசம், லைசோசோமால் ஸ்திரத்தன்மை மற்றும் லைசோசோமால் அமில பாஸ்பேடேஸின் சீரழிவு போன்ற முக்கியமான காரணிகளை உள்ளடக்கியது. SiRNA விநியோகத்தை மேம்படுத்துவதற்கும் பயனுள்ள siRNA தப்பிப்பதற்கும் இந்த அளவுருக்களை மேம்படுத்துவது அவசியம்.

siRNA விநியோகம் மற்றும் லைசோசோமால் என்ட்ராப்மென்ட்
ஹெபடோசைட்டுகளுக்கு பயனுள்ள சிஆர்என்ஏ விநியோகம் பெரும்பாலும் லிப்பிட் நானோ துகள்கள் (எல்.என்.பி) போன்ற கேரியர்களை நம்பியுள்ளது அல்லது கல்லீரல் - குறிப்பிட்ட ஏற்பிகளை குறிவைக்கும் கால்நாக் - சிஆர்என்ஏ போன்ற இணைப்புகளை நம்பியுள்ளது. இந்த கண்டுபிடிப்புகள் இருந்தபோதிலும், சிஆர்என்ஏவின் குறிப்பிடத்தக்க பகுதியானது கல்லீரல் லைசோசோம்கள் மற்றும் ஹெபடோசைட் லைசோசோம்களுக்கு கடத்தப்படுகிறது, அங்கு விரைவான லைசோசோம் கேடபாலிசம் சீரழிவுக்கு வழிவகுக்கிறது. லைசோசோமால் அமில பாஸ்பேட்டஸால் செறிவூட்டப்பட்ட அமில சூழல், லைசோசோமால் ஸ்திரத்தன்மையை சவால் செய்கிறது மற்றும் சிர்னா தப்பிப்பதைத் தடுக்கிறது. சிகிச்சை விளைவுகளை மேம்படுத்துவதற்காக, SiRNA பற்றிய ஆராய்ச்சி இந்த லைசோசோமால் பெட்டிகளிலிருந்து siRNA தப்பிப்பதை மேம்படுத்துவதில் கவனம் செலுத்துகிறது, இதனால் ஒட்டுமொத்த siRNA விநியோகத்தை மேம்படுத்துகிறது.

கால்நாக் - siRNA இணைப்புகள்

கால்நாக் - சிஆர்என்ஏ கான்ஜுகேட்ஸ் என்பது சிஆர்என்ஏ விநியோகத்திற்கான ஒரு நம்பிக்கைக்குரிய அணுகுமுறையாகும், இது ஹெபடோசைட்டுகளில் அசியாலோகிளைகோபுரோட்டீன் ஏற்பிகளுடன் (ஏ.எஸ்.ஜி.பி.ஆர்) பிணைக்கும் என் - இந்த தொடர்பு விரைவான எண்டோசைட்டோசிஸை எளிதாக்குகிறது, இதனால் சிஆர்என்ஏ கல்லீரல் செல்களை திறமையாக நுழைய அனுமதிக்கிறது. எடுத்தவுடன், இணைப்புகள் கிளாத்ரின் - பூசப்பட்ட குழிகள் வழியாக உள்வாங்கப்படுகின்றன, செல்லுலார் லுமினுக்குள் வெளியிடப்படுகின்றன, பின்னர் அவற்றின் சியாலில் - கால்நாக் இணைப்பாளர்களிடமிருந்து பிரிப்பதன் மூலம் ஆர்.என்.ஏ குறுக்கீட்டை (ஆர்.என்.ஏ) செயல்படுத்துகின்றன.

கால்நாக் - siRNA இணைப்புகளின் ஸ்திரத்தன்மை மற்றும் சிகிச்சை செயல்திறனை மேம்படுத்த, பல வேதியியல் மாற்றங்கள் பயன்படுத்தப்படுகின்றன:

• 2 '- f மற்றும் 2' - OME மாற்றங்கள்- இந்த மாற்றங்கள் ஆர்.என்.ஏ குறுக்கீடு (ஆர்.என்.ஏ) இயந்திரங்களுடன் பொருந்தக்கூடிய தன்மையைப் பராமரிக்கும் போது ஆர்னேஸ் சிதைவைத் தடுக்கின்றன, இயற்கை 2 '- ஓ குழுவின் உயிர் இயற்பியல் பண்புகளைப் பிரதிபலிக்கின்றன.
• பாஸ்போரோதியோட் மாற்றங்கள்.
• உகந்த ஆர்.என்.ஏ தூண்டுதல்கள். இந்த மேம்படுத்தல்கள் siRNA செயல்திறனையும் நீண்ட ஆயுளையும் மேம்படுத்துகின்றன.

லைசோசோமால் தடைகள்
ஹெபடோசைட்டுகளில் நிர்வாகத்திலிருந்து அதன் செயல்பாட்டு தளத்திற்கு siRNA இன் பயணம் தடைகளால் நிறைந்துள்ளது, குறிப்பாக கல்லீரல் லைசோசோம்கள் மற்றும் ஹெபடோசைட் லைசோசோம்களுக்குள் வரிசைப்படுத்துதல் மற்றும் சீரழிவு. இந்த பெட்டிகளில் ஆக்கிரமிப்பு லைசோசோம் கேடபாலிசம், லைசோசோமால் அமில பாஸ்பேடேஸ் போன்ற நொதிகளால் ஓரளவு இயக்கப்படுகிறது, லைசோசோமால் ஸ்திரத்தன்மையை சமரசம் செய்கிறது மற்றும் சிஆர்என்ஏ தப்பிப்பதை கட்டுப்படுத்துகிறது. இந்த லைசோசோமால் தடைகளை வெல்வது வெற்றிகரமான siRNA விநியோகத்திற்கு முக்கியமானது. - SiRNA தொழில்நுட்பத்தின் முன்னேற்றங்கள் லைசோசோமால் ஸ்திரத்தன்மையை மேம்படுத்துவதற்கும், கல்லீரல் லைசோசோம்கள் மற்றும் ஹெபடோசைட் லைசோசோம்கள் இரண்டிலிருந்தும் திறமையான siRNA தப்பிப்பதை ஊக்குவிப்பதற்கும் லைசோசோம் கேடபாலிசத்தை மாற்றியமைப்பதில் கவனம் செலுத்துகின்றன.

லைசோசோம் கேடபாலிசம் மற்றும் சிஆர்என்ஏ சீரழிவு
ஹெபடோசைட்டுகளில், லைசோசோம் கேடபாலிசம் சிகிச்சை siRNA இன் ஸ்திரத்தன்மைக்கு ஒரு பெரிய தடையாகும். கல்லீரல் லைசோசோம்கள் மற்றும் ஹெபடோசைட் லைசோசோம்களின் அமில சூழலுக்குள், லைசோசோமால் அமில பாஸ்பேடேஸ் உட்பட நொதி செயல்பாடுகள் -சிர்னா சிதைவை வெளிப்படுத்துகின்றன. இந்த சீரழிவு லைசோசோமால் ஸ்திரத்தன்மையை சமரசம் செய்கிறது மற்றும் பயனுள்ள siRNA தப்பிப்பதற்கான சாளரத்தை குறைக்கிறது. சிஆர்என்ஏ சூத்திரங்கள் குறித்த சமீபத்திய ஆய்வுகள் லைசோசோமால் அமில பாஸ்பேடேஸ் செயல்பாட்டை மாற்றியமைப்பது லைசோசோம் கேடபாலிசத்தைத் தணிக்கும், இதனால் சிஆர்என்ஏ ஒருமைப்பாட்டைப் பாதுகாத்தல் மற்றும் சிஆர்என்ஏ விநியோக மற்றும் சிஆர்என்ஏ தப்பித்தல் ஆகியவற்றை மேம்படுத்துகிறது என்பதை நிரூபித்துள்ளது.

SiRNA ஆராய்ச்சியில் ட்ரைடோசோம் மாதிரிகளைப் பயன்படுத்துதல்
வழக்கமான லைசோசோமால் ஆய்வுகளுக்கு கூடுதலாக, தனிமைப்படுத்தப்பட்ட ட்ரைடோசோம்கள் லைசோசோமால் நடத்தையை மதிப்பிடுவதற்கு ஒரு மேம்பட்ட மாதிரியை வழங்குகின்றன. குறிப்பாக, எலி கல்லீரல் ட்ரைடோசோம்கள் - அவை - அயனி அல்லாத சர்பாக்டான்ட்களுடன் ஏற்றப்பட்ட கல்லீரல் லைசோசோம்கள் -லைசோசோம் கேடபாலிசம் மற்றும் சவ்வு நிலைத்தன்மையைப் படிப்பதற்காக விட்ரோ அமைப்பில் ஒரு முன்கணிப்புடன் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. இந்த ட்ரைடோசோம் மாதிரிகள் ஆராய்ச்சியாளர்களுக்கு siRNA நிலைத்தன்மையை பாதிக்கும் நொதி சீரழிவு செயல்முறைகளை நெருக்கமாகப் பிரதிபலிக்கவும் அளவிடவும் உதவுகின்றன. எலி கல்லீரல் ட்ரிடோசோம் ஆய்வுகளின் நுண்ணறிவுகளை இணைப்பதன் மூலம், விஞ்ஞானிகள் சிஆர்என்ஏ தப்பிப்பதை மேம்படுத்துவதற்காக உருவாக்கும் உத்திகளை சிறப்பாக மேம்படுத்த முடியும், இறுதியில் மிகவும் பயனுள்ள ஆர்.என்.ஏ - அடிப்படையிலான சிகிச்சை முறைகளுக்கு பங்களிப்பு செய்கிறார்கள்.

வளர்சிதை மாற்ற ஆராய்ச்சி அமைப்பு மற்றும் ஒலிகோணுக்ளியோடைட்களின் தேர்வு

பாரம்பரிய சிறிய மூலக்கூறு மருந்துகளைப் போலவே, siRNA சூத்திரங்களும் முன்கூட்டிய வளர்ச்சியின் போது விட்ரோ வளர்சிதை மாற்ற நிலைத்தன்மை ஆய்வுகளில் விரிவானவை. இந்த ஆய்வுகள் லைசோசோம் கேடபாலிசத்தின் தாக்கத்தையும், கல்லீரல் லைசோசோம்கள் மற்றும் ஹெபடோசைட் லைசோசோம்களுக்குள் siRNA ஐ இழிவுபடுத்துவதில் லைசோசோமால் அமில பாஸ்பேடேஸின் பங்கையும் மதிப்பிடுகின்றன. SiRNA விநியோகத்தை மேம்படுத்துவதற்கும் வலுவான siRNA தப்பிப்பதை உறுதி செய்வதற்கும் முக்கியத்துவம் அளிக்கப்படுகிறது. கல்லீரல் ஒத்திசைவுகள், தனிமைப்படுத்தப்பட்ட கல்லீரல் லைசோசோம்கள் மற்றும் முதன்மை ஹெபடோசைட்டுகள் போன்ற பல்வேறு சோதனை அமைப்புகள் கல்லீரல் சூழலைப் பிரதிபலிக்க பயன்படுத்தப்படுகின்றன. இந்த மதிப்பீடுகள் மூலம் லைசோசோமால் ஸ்திரத்தன்மையை மேம்படுத்துவது siRNA மருந்துகளின் செயல்திறனை மேம்படுத்துவதற்கு முக்கியமாகும்.

முடிவு

சிர்னா சிகிச்சை முறைகள் இலக்கு மரபணு ம n னத்தை செயல்படுத்துவதன் மூலம் துல்லியமான மருத்துவத்தை மாற்றுகின்றன, இருப்பினும் லைசோசோமால் சிதைவு போன்ற சவால்கள் உள்ளன. அமில லைசோசோம்கள் மற்றும் லைசோசோமால் அமில பாஸ்பேடேஸ் போன்ற நொதிகள் சிஆர்என்ஏ நிலைத்தன்மையைத் தடுக்கின்றன, ஆனால் கால்நாக் - சிஆர்என்ஏ இணைப்புகள் மற்றும் வேதியியல் மாற்றங்கள் (எ.கா. 2 ’- எஃப்/2’ - ஓம், பாஸ்போரோதியோட்) போன்றவை ஆயுள் மற்றும் லைசோசோமால் தப்பிக்கும். கல்லீரல் மாதிரிகளுடனான விட்ரோ ஆய்வுகள் இந்த சூத்திரங்களை மேலும் மேம்படுத்துகின்றன, மேலும் பயனுள்ள ஆர்.என்.ஏ - அடிப்படையிலான சிகிச்சைகளுக்கு வழிவகுக்கும்.