ఒకటి - ఆపు ఉత్పత్తి: ఇన్ కోసం పరిష్కారం - విట్రో ADC పరిశోధన

యాంటీబాడీ - డ్రగ్ కంజుగేట్ (ADC) అనేది సాపేక్షంగా కొత్త రకం బయోటెక్నాలజీ drug షధం, ఇది చిన్న అణువుల చికిత్సా సమ్మేళనాలను లింకర్లచే ప్రతిరోధకాలు/యాంటీబాడీ భాగాన్ని లక్ష్యంగా చేసుకోవడానికి జంట చేస్తుంది. ఈ సంయోగం drug షధ స్థిరత్వాన్ని మెరుగుపరచడమే కాకుండా, ఖచ్చితత్వాన్ని లక్ష్యంగా చేసుకోవడమే కాకుండా, క్లినికల్ విషపూరితం మరియు దుష్ప్రభావాలను కూడా తగ్గిస్తుంది, కాబట్టి drug షధ చికిత్సా సూచికను మెరుగుపరుస్తుంది. ADC యొక్క ఒక ప్రధాన ప్రయోజనం ఏమిటంటే, ఇది సాంప్రదాయ చిన్న అణువుల drugs షధాలకు మరియు యాంటీబాడీ యొక్క విశిష్టతను కలిగి ఉన్న చికిత్సా ప్రభావాలను కలిగి ఉంటుంది, కాబట్టి ఇది ప్రధానంగా లక్ష్యంగా ఉన్న యాంటీ - కణితి చికిత్స కోసం ఉపయోగించబడుతుంది.

1. 1. ADC యొక్క నిర్మాణ కూర్పు

ADC మూడు భాగాలను కలిగి ఉంటుంది: యాంటీబాడీ/యాంటీబాడీ ఫ్రాగ్మెంట్, లింకర్ మరియు చిన్న అణువుల సమ్మేళనం. యాంటీబాడీ భాగాన్ని సాధారణంగా ఎండోసైటోస్ చేయవచ్చు: దీని ప్రధాన పని యాంటీబాడీని మధ్యవర్తిత్వం చేయడం - డిపెండెంట్ సెల్ ఫాగోసైటోసిస్ లక్ష్య పద్ధతిలో. Drug షధానికి క్షీణత నుండి ప్రసరణకు లింకర్ స్థిరంగా ఉండాలి లేదా లక్ష్య అవయవాన్ని చేరుకోవడానికి ముందు కనీసం క్షీణతను తగ్గించాలి. లక్ష్య అవయవంలోకి ప్రవేశించిన తరువాత, లక్ష్య కణాలపై ఫార్మాకోడైనమిక్ ప్రభావాన్ని ఉత్పత్తి చేయడానికి క్రియాశీల చిన్న అణువుల సమ్మేళనాలు త్వరగా విడుదల చేయబడతాయి.

ADC లు శరీరంలోకి ప్రవేశించిన తరువాత, అవి లక్ష్య కణాల ఉపరితలంపై యాంటిజెన్‌లతో వాటి మోనోక్లోనల్ యాంటీబాడీస్ యొక్క మార్గదర్శకత్వంతో బంధించగలవు మరియు లక్ష్య కణాలలోకి మరింత బదిలీ చేయబడతాయి. కణాలలోకి ప్రవేశించిన తరువాత (ప్రధానంగా లైసోజోమ్‌లలో), లక్ష్య కణాలను “చంపడానికి” రసాయన/ఎంజైమాటిక్ చర్య ద్వారా ADC లు చిన్న అణువు టాక్సిన్స్ లేదా టాక్సిన్ అనలాగ్‌లు (అనగా ఎఫెక్టర్ అణువులను) విడుదల చేయగలవు. ADC లు మోనోక్లోనల్ యాంటీబాడీస్ యొక్క అధిక విశిష్టత మరియు చిన్న మాలిక్యులర్ టాక్సిన్స్ యొక్క బలమైన సైటోటాక్సిసిటీ యొక్క ప్రయోజనాన్ని మిళితం చేసినప్పటికీ, అవి వారి ఫార్మాకోకైనెటిక్ పరిశోధనలకు అనేక సవాళ్లను కూడా తెస్తాయి.

అంజీర్ 1 ADC drug షధ నిర్మాణం

2. 2. ADC యొక్క ఫార్మాకోకినిటిక్ లక్షణాలు

పరమాణు బరువు మరియు ప్రాదేశిక వాల్యూమ్‌కు సంబంధించి, యాంటీబాడీ ప్రధానంగా ADC నిర్మాణాన్ని కలిగి ఉంటుంది. సాధారణంగా, ADC యాంటీబాడీ మాదిరిగానే అనేక ఫార్మాకోకైనటిక్ లక్షణాలను ప్రదర్శిస్తుంది. ఏదేమైనా, ADC 3 అణువుల కలయిక కాబట్టి, ప్రతి భాగం యొక్క ఉనికి మరియు పంపిణీ, దాని జీవక్రియలతో పాటు, ఏకకాలంలో పరిశోధించాల్సిన అవసరం ఉంది.

అందువల్ల, సాంప్రదాయ యాంటీ - కణితి drugs షధాల కంటే ADC యొక్క ఫార్మాకోకైనటిక్స్ అధ్యయనం చాలా కష్టం, ఈ దృగ్విషయం ప్రధానంగా శోషణ, పంపిణీ, జీవక్రియ మరియు విసర్జన (ADME) ప్రక్రియలో ప్రతిబింబిస్తుంది. ADC ఇంజెక్షన్ ద్వారా నిర్వహించబడుతుంది, కాబట్టి దాని పంపిణీ యాంటీబాడీ drug షధంతో సమానంగా ఉంటుంది. కాలేయం, మూత్రపిండాలు మరియు ఇతర అవయవాలు వంటి పెద్ద మొత్తంలో రక్తంతో కణజాలాలలోని యాంటిజెన్‌లకు ఇవి ప్రత్యేకంగా పంపిణీ చేయబడతాయి. కాలేయం మానవ శరీరంలో అతిపెద్ద drug షధ జీవక్రియ అవయవం. ADC లైసోజోమ్ (లేదా ఆమ్లీకృత కాలేయ సజాతీయ) లోకి ప్రవేశించినప్పుడు, చిన్న అణువుల భాగం మరియు c షధ జీవక్రియల యొక్క విష ప్రభావాలు ADC నుండి విడుదలవుతాయి మరియు తరువాత కాలేయంలోని సైటోక్రోమ్ P450 ఎంజైమ్ ద్వారా జీవక్రియ చేయబడతాయి. ఏకకాలంలో drug షధ - ఎంజైమ్ ప్రేరణ లేదా ఎంజైమ్ నిరోధం ఫలితంగా వచ్చే drug షధ పరస్పర చర్య కూడా సంభవించవచ్చు.

అంతిమంగా, ADC యొక్క జీవక్రియ తరువాత, కొన్ని ఉచిత ప్రభావవంతమైన చిన్న అణువులు, చిన్న మాలిక్యులర్ వెయిట్ పెప్టైడ్స్, అమైనో ఆమ్లం - లింక్డ్ ఎఫెక్టర్ అణువులు మరియు చిన్న పరమాణు బరువు యాంటీబాడీ జీవక్రియ శకలాలు గ్లోమెరులర్ వడపోత లేదా ట్రాన్స్పోర్టర్ మధ్యవర్తిత్వం ద్వారా మలం లోకి విసర్జించబడతాయి.

అంజీర్ 2 ఫంక్షనల్ మెకానిజం ADC మందులు

（మూలం ： ఆక్టా ఫార్మ్ సిన్ బి. 2020 సెప్టెంబర్; 10 (9): 1589 - 1600）

3. 3. “వన్ - స్టాప్” పరిష్కారం - ADC యొక్క విట్రో అధ్యయనం

సెంటర్ ఫర్ డ్రగ్ ఎవాల్యుయేషన్ (సిడిఇ) జారీ చేసిన ఎడిసి యొక్క నాన్ -క్లినికల్ రీసెర్చ్ కోసం సాంకేతిక మార్గదర్శకాలు -

ప్రారంభంలో కస్టమర్ల అవసరాలను తీర్చడానికి - ADC అభివృద్ధి కోసం, మొదటి దశ పేలోడ్ విడుదల యొక్క నిర్దిష్ట రూపాన్ని నిర్ణయించడం, మరియు సాధారణంగా - విట్రో పేలోడ్ విడుదల పరీక్ష హెపాటిక్ ఎస్ 9 భిన్నం, లైసోసోమల్ ఎన్విరాన్మెంట్, ఆమ్లీకృత హెపాటిక్ హోమోజెనేట్ లేదా లక్ష్య కణాల పొదిగే వ్యవస్థలో నిర్వహించబడుతుంది. రెండవది, ADC యొక్క సంక్లిష్టమైన ఫార్మాకోకైనెటిక్ లక్షణాలను పరిష్కరించడానికి, ఐఫేస్ మల్టీ - జాతి, మల్టీ - క్లాస్ మరియు మల్టీ - ఆర్గాన్ అడ్మిన్ ఉత్పత్తులను పూర్తి శ్రేణిని అభివృద్ధి చేసింది.

సమ్మతి

స్పష్టమైన, గుర్తించదగిన మూలాలతో అధికారిక వనరుల నుండి ఉత్పత్తులు పొందబడతాయి.

భద్రత

ఉత్పత్తి నాణ్యత మరియు భద్రతను నిర్ధారించడానికి అంటు ఏజెంట్ల కోసం జంతువులను పరీక్షిస్తారు.

అధిక స్వచ్ఛత

సెల్ స్వచ్ఛత 90%పైగా చేరుకుంటుంది.

అధిక సాధ్యత

కస్టమర్ అవసరాలను తీర్చడానికి సెల్ సాధ్యత 85% పైగా చేరుకోవచ్చు.

అధిక రికవరీ రేటు

ఫ్రీజ్ రికవరీ రేటు 90%మించి ఉంటుంది.

అనుకూలీకరించదగినది

కస్టమర్ యొక్క ప్రత్యేక అవసరాలకు అనుగుణంగా అసాధారణమైన జాతులు మరియు కణజాలాల కోసం మేము అనుకూలీకరించిన సేవను అందించగలము.

క్రింద ఐఫేస్ యొక్క కొన్ని ఉత్పత్తుల జాబితా ఉంది.