ప్రాథమిక హెపటోసైట్లు: నాన్ -

ప్రాథమిక హెపటోసైట్లు: నాన్ -

కాలేయం, drug షధ బహిర్గతం కోసం ప్రాధమిక అవయవంగా, drug షధ జీవక్రియ మరియు విషపూరిత ప్రక్రియలలో కీలక పాత్ర పోషిస్తుంది. ప్రాధమిక హెపటోసైట్లు సెల్యులార్ లక్షణాల యొక్క పూర్తి స్పెక్ట్రం మరియు ఎంజైమ్‌లు మరియు కోఫాక్టర్ల యొక్క శారీరక స్థాయిలు, వీటిలో మెమ్బ్రేన్ - సైటోక్రోమ్ పి 450 (స్మూత్ ఎండోప్లాస్మిక్ రెటిక్యులం లో మిశ్రమ - ఫంక్షన్ ఆక్సిడేస్) మరియు సైటోసోలిక్ ఎస్టేరేసెస్ వంటి బౌండ్ ఎంజైమ్‌లు ఉన్నాయి, కాలేయంలో కనిపించే అన్ని జీవక్రియ మార్గాలను కలిగి ఉంటాయి. ఈ కారణంగా, ప్రాధమిక హెపటోసైట్లు విట్రో కాలేయ నమూనాలలో నిర్మించడానికి బంగారు ప్రమాణంగా విస్తృతంగా పరిగణించబడతాయి మరియు drug షధ పరస్పర చర్య, drug షధ జీవక్రియ మరియు విషపూరిత అధ్యయనాలలో పరిశోధకులు ఇష్టపడతారు. ఈ వ్యాసం ప్రాధమిక హెపటోసైట్లు మరియు drug షధ అభివృద్ధిలో వాటి అనువర్తనాల ఆధారంగా 2D మరియు 3D సంస్కృతి నమూనాల అవలోకనాన్ని అందిస్తుంది.

కీవర్డ్లు: ప్రాధమిక హెపటోసైట్లు, 2 డి సాగు, 3 డి సాగు, ఆర్గానోయిడ్స్, కో - సంస్కృతి.

1. 1. ప్రాధమిక హెపటోసైట్ల వేరు

ప్రాధమిక హెపటోసైట్ల యొక్క ఐసోలేషన్ విట్రో కాలేయ నమూనాలను స్థాపించడంలో కీలకమైన దశ, రెండు - దశల కొల్లాజినెస్ పెర్ఫ్యూజన్ పద్ధతి ఎక్కువగా ఉపయోగించబడుతుంది. చిన్న జంతువులలో, కాలేయ పెర్ఫ్యూజన్‌ను పోర్టల్ సిర లేదా నాసిరకం వెనా కావా ద్వారా చేయవచ్చు, అయితే పెద్ద జంతువులకు సాధారణంగా కాలేయ లోబ్స్ లేదా విభాగాల ద్వారా పెర్ఫ్యూజన్ అవసరం. అనేక కీలక కారకాలు హెపటోసైట్ల విజయవంతమైన ఐసోలేషన్‌ను ప్రభావితం చేస్తాయి: మొదట, కొల్లాజినెస్ - సైటోటాక్సిక్ కాదు. రెండవది, జీర్ణక్రియ సమయం చాలా ముఖ్యమైనది-రెండూ - జీర్ణక్రియ మరియు అంతకంటే ఎక్కువ - జీర్ణక్రియ హెపాటోసైట్ దిగుబడి మరియు సాధ్యతను రాజీ చేస్తుంది. మూడవది, కాలేయ పరిస్థితి సరైనదిగా ఉండాలి, ఎందుకంటే హెపటోసైట్లు ఇస్కీమిక్ నష్టానికి చాలా సున్నితంగా ఉంటాయి. హెపాటోసైట్ తయారీకి ఉపయోగించే కాలేయాన్ని జీవక్రియ రేట్లు తగ్గించడానికి మరియు జీవక్రియ హైపోక్సియా మరియు తదుపరి ఇస్కీమియాను నివారించడానికి వేగంగా చల్లబరచాలి.

Drug షధ పరిశోధనలో ఉపయోగించే ప్రాధమిక హెపటోసైట్ల ప్రమాణాలు ఈ క్రింది విధంగా ఉన్నాయి:

1. 2. ప్రాధమిక హెపాటోసైట్ 2 డి కల్చర్

సస్పెన్షన్ హెపాటోసైట్ నమూనా

ఇది పూర్తి drug షధాన్ని కలిగి ఉంది ఏదేమైనా, సస్పెన్షన్ హెపటోసైట్ల యొక్క సాధ్యత మరియు drug షధ - జీవక్రియ ఎంజైమ్‌ల యొక్క కార్యాచరణ క్రమంగా తగ్గుతుంది. ఈ మోడల్ సాధారణంగా మితమైన నుండి అధిక క్లియరెన్స్ రేట్లతో drugs షధాల క్లియరెన్స్‌ను అంచనా వేయడానికి ఉపయోగిస్తారు. క్లియరెన్స్ రేటు 20%కన్నా తక్కువగా ఉన్నప్పుడు, ఖచ్చితమైన క్లియరెన్స్ విలువలను నిర్ణయించలేము. సాంప్రదాయ సస్పెన్షన్ హెపాటోసైట్ - విట్రో జీవక్రియ నమూనాల ఆధారంగా నెమ్మదిగా - జీవక్రియ సమ్మేళనాల కోసం గుర్తించదగిన జీవక్రియ ప్రతిచర్యలను ఉత్పత్తి చేయడానికి సరిపోదు, తద్వారా ఈ సమ్మేళనాల క్లియరెన్స్ రేట్లు మరియు జీవక్రియ ఉత్పత్తులను అంచనా వేసే వారి సామర్థ్యాన్ని పరిమితం చేస్తుంది. పొదిగే సమయాన్ని 20 గంటలకు లేదా అంతకంటే ఎక్కువ కాలం పొడిగించడానికి సస్పెన్షన్ హెపాటోసైట్ రిలే పద్ధతి (మూర్తి 1) ఉపయోగించవచ్చు.

అప్లికేషన్:చిన్న అణువుల మందుల కోసం ఎంజైమ్ కార్యాచరణ మరియు జీవక్రియ స్థిరత్వ అధ్యయనాలు.

మూర్తి 1. సస్పెన్షన్ హెపాటోసైట్ రిలే పద్ధతి బదిలీ ప్రక్రియ

మూలం: డ్రగ్ మెటాబ్ డిస్పోస్, 2012,40 (9): 1860–1865

ప్లాట్ చేయదగిన హెపటోసైట్స్ మోడల్

ప్రాధమిక హెపటోసైట్లు కొల్లాజెన్ - కోటెడ్ కల్చర్ ప్లేట్లపై 2 డి వ్యవస్థలో కల్చర్ చేయబడతాయి. హెపటోసైట్లు ఎపిథీలియల్ పదనిర్మాణ శాస్త్రాన్ని ప్రదర్శిస్తాయి, పొడుచుకు వచ్చిన కేంద్రకాలతో, తరచుగా బైనక్లీటెడ్ రూపంలో ప్రదర్శిస్తాయి. ఒకే హెపాటోసైట్ మోనోలేయర్ సంస్కృతి యొక్క లోపాలు: 1. సెల్ ధ్రువణత మరియు ఫంక్షన్ యొక్క మార్పు .2. సాధారణ పనితీరుకు అవసరమైన ఇతర సంబంధిత కణ రకాలు (అనగా, - పరేన్చైమల్ కణాలు) లేకపోవడం. హెపటోసైట్లు వాటి విధులను (పిత్త ఆమ్లం మరియు సీరం ప్రోటీన్ బయోసింథసిస్ వంటివి) చేయడంలో హెపటోసైట్‌లకు మద్దతు ఇవ్వడానికి తగిన పోషకాలు మరియు పారాక్రిన్ కారకాలను అందించలేకపోవడం.

అనువర్తనాలు:

1). Drug షధ మూల్యాంకనం - drug షధ పరస్పర చర్యలు:ఇందులో ఎంజైమ్ ప్రేరణ, ఎంజైమ్ నిరోధం మరియు ట్రాన్స్పోర్టర్ అధ్యయనాలు ఉన్నాయి. మొదట, ఒక drug షధం ప్రేరేపకుడిగా పనిచేసినప్పుడు, ఇది drug షధ - జీవక్రియ ఎంజైములు మరియు రవాణాదారుల యొక్క వ్యక్తీకరణకు దారితీస్తుంది. CYP2B6, CYP3A4, CYP2C9, UGT యొక్క ఫినోబార్బిటల్ ప్రేరణ మరియు MRP2 వంటి అనేక రవాణా ప్రోటీన్లు వంటి బలమైన ప్రేరణలు ఒకేసారి బహుళ జన్యువులను నియంత్రించగలవు. రెండవది, జాతులు ఉన్నాయి - హెపటోసైట్లు ప్రేరకాలకు ఎలా స్పందిస్తాయనే దానిపై నిర్దిష్ట తేడాలు ఉన్నాయి. ఉదాహరణకు, రిఫాంపిసిన్ మానవ మరియు కుందేలు హెపటోసైట్‌లకు ప్రభావవంతమైన ప్రేరణ, కానీ ఎలుక హెపటోసైట్‌లపై ప్రేరణ ప్రభావం లేదు. చివరగా, ప్లాట్ చేయదగిన హెపటోసైట్ల యొక్క సబ్‌ప్టిమల్ ప్లేటింగ్ సాంద్రత P450 ల యొక్క బేసల్ వ్యక్తీకరణను తగ్గించడానికి మరియు కృత్రిమంగా పెరిగిన ప్రేరణ ప్రతిస్పందనలకు దారితీస్తుంది. మూర్తి 3 లో చూపినట్లుగా, తక్కువ ప్లేటింగ్ సాంద్రత వద్ద హెపటోసైట్లు CYP1A2, CYP2B6 మరియు CYP3A4 యొక్క తక్కువ బేసల్ కార్యాచరణను చూపుతాయి, కాని బలమైన ప్రేరణ ప్రతిస్పందనలు. అందువల్ల, శారీరకంగా సంబంధిత డేటాను పొందడానికి తగిన లేపన సాంద్రత వద్ద ఆరోగ్యకరమైన హెపటోసైట్లు అవసరం.

మూర్తి 2. క్రియోప్రెజర్డ్ హ్యూమన్ హెపటోసైట్లు మరియు ఎంజైమ్ ఇండక్షన్ యొక్క లేపన సాంద్రత మధ్య సంబంధం

మూలం: ప్రస్తుత డ్రగ్ డిస్కవరీ టెక్నాలజీస్, 2010, 7: 188 - 198

2). హెపాటోటాక్సిసిటీ అసెస్‌మెంట్. హెపాటోసైట్ నెక్రోసిస్ యొక్క గుర్తింపు (అస్పార్టేట్ అమినోట్రాన్స్ఫేరేస్, లాక్టేట్ డీహైడ్రోజినేస్ మరియు అలానిన్ అమినోట్రాన్స్ఫేరేస్) మరియు అపోప్టోసిస్ (డిఎన్ఎ ఫ్రాగ్మెంటేషన్). సైటోకిన్ - మధ్యవర్తిత్వ సైటోటాక్సిసిటీ కోసం, హెపటోసైట్ల యొక్క ఒకే మోనోలేయర్ సంస్కృతులు పొరుగున ఉన్న -

3). నెమ్మదిగా జీవక్రియ సమ్మేళనం క్లియరెన్స్ మరియు దాని జీవక్రియల అధ్యయనం కోసం "రిలే పద్ధతి". 24 గంటలు వడ్డీ సమ్మేళనాన్ని కలిగి ఉన్న సీరం - ఉచిత మాధ్యమంతో ప్లాట్ చేయదగిన హెపటోసైట్‌లను పొదిగిన తరువాత, మాధ్యమం సేకరించి మిశ్రమంగా ఉంటుంది, తరువాత తదుపరి అధ్యయనం కోసం కొత్త ప్లాట్ చేయదగిన హెపటోసైట్‌లకు బదిలీ చేయబడుతుంది (మూర్తి 3).

మూర్తి 3. ప్లాట్ చేయదగిన హెపాటోసైట్ రిలే పద్ధతి బదిలీ ప్రక్రియ

మూలం: drug షధ జీవక్రియ అక్షరాలు, 2016, 10: 3 - 15

3). సెల్యులార్ తీసుకోవడం, ఎండోసైటోసిస్, ఎండోసోమల్ ఎస్కేప్ మరియు హెపాటోసైట్ యొక్క లక్ష్య జన్యువుపై నిశ్శబ్ద ప్రభావాలను అంచనా వేయండి - చిన్న న్యూక్లియిక్ ఆమ్ల .షధాలను లక్ష్యంగా చేసుకుంది.

శాండ్‌విచ్ సాగు నమూనా

విట్రోలో, శాండ్‌విచ్ సాగు అని పిలువబడే వివో నిర్మాణాలలో పునర్నిర్మించడానికి హెపటోసైట్‌లను రెండు పొరల కొల్లాజెన్ లేదా మ్యాట్రిజెల్ మధ్య సంస్కృతి చేయవచ్చు. జెల్ - కొల్లాజెన్ (శాండ్‌విచ్ స్ట్రక్చర్) యొక్క రెండు పొరల మధ్య కల్చర్ చేయబడిన హెపటోసైట్లు కణాల పదనిర్మాణ శాస్త్రం మరియు సాధ్యతను మెరుగుపరుస్తాయి మరియు వాటి కార్యాచరణను ఎక్కువ కాలం కొనసాగిస్తాయి. ఇంకా, శాండ్‌విచ్ సంస్కృతిలో హెపటోసైట్లు ధ్రువణతను పునరుద్ధరించగలవు, ఇది బాసోలెటరల్ మరియు కెనాలిక్యులర్ ట్రాన్స్‌పోర్టర్స్ యొక్క సరైన స్థానికీకరణను, అలాగే ఫంక్షనల్ పిత్త వాహిక నెట్‌వర్క్‌ల ఏర్పాటును అనుమతిస్తుంది (మూర్తి 4).

మూర్తి 4. మానవ హెపటోసైట్ శాండ్‌విచ్ మోడల్‌లో రవాణాదారుల ధ్రువణ వ్యక్తీకరణ

మూలం: ప్రస్తుత డ్రగ్ డిస్కవరీ టెక్నాలజీస్, 2010, 7, 188 - 198

అనువర్తనాలు:

1. 1). సమ్మేళనాల పిత్త విసర్జనను అంచనా వేయడం.
2. 2). ఎండోజెనస్ మరియు ఎక్సోజనస్ సమ్మేళనాలు మరియు జీవక్రియల యొక్క హెపాటిక్ మరియు పిత్త పంపిణీని అంచనా వేయడం.
3. 3). జీవక్రియ మరియు రవాణాదారులచే మధ్యవర్తిత్వం వహించే క్లియరెన్స్‌ను అంచనా వేయడం మరియు ఫిజియాలజీని నిర్మించడం - ఆధారిత ఫార్మాకోకైనెటిక్ నమూనాలు.
4. 4). హెపాటోటాక్సిసిటీని అధ్యయనం చేయడం మరియు క్లినికల్ డ్రగ్ - ప్రేరిత కాలేయ గాయం కోసం యంత్రాంగాలను అందించడం. సంభావ్య drug షధాన్ని అంచనా వేయడానికి డేటా సిస్టమ్స్ ఫార్మకాలజీ మోడళ్లలో విలీనం చేయబడింది - మానవులలో కాలేయ గాయం.
5.  
   1. 3. ప్రాధమిక హెపాటోసైట్ 3D సంస్కృతి

6. 3D సంస్కృతి వ్యవస్థలలో, హెపటోసైట్లు మూడు - డైమెన్షనల్ మ్యాట్రిక్స్లో కల్చర్ చేయబడతాయి, ఇది 2D మోనోలేయర్ సంస్కృతులతో పోలిస్తే వివో కాలేయ నిర్మాణాన్ని బాగా అనుకరిస్తుంది. ఈ వ్యవస్థలు సెల్ - సెల్ మరియు సెల్ - మాతృక పరస్పర చర్యలను ప్రోత్సహిస్తాయి, ఇది drug షధ జీవక్రియ, ప్రోటీన్ స్రావం మరియు పిత్త నిర్మాణంతో సహా కాలేయం యొక్క శారీరక విధులను పునరుద్ధరించగలదు. ప్రాధమిక హెపాటోసైట్ 3D సంస్కృతులను కాలేయం అధ్యయనం చేయడానికి ఉపయోగించవచ్చు - వివోలో మరింత నిర్దిష్ట విధులు - పర్యావరణం వంటివి, drug షధ పరీక్ష, విషపూరితం అంచనా మరియు వ్యాధి మోడలింగ్ కోసం ప్రయోజనాలను అందిస్తున్నాయి.

   గోళాకార నమూనా

అల్ట్రా - తక్కువ అటాచ్మెంట్ సంస్కృతి, ఉరి డ్రాప్ సంస్కృతి మరియు అయస్కాంత కణ సంస్కృతి (మూర్తి 5) వంటి పద్ధతుల ద్వారా, ప్రాధమిక హెపటోసైట్లు బాహ్య మాత్రికలపై ఆధారపడకుండా 150 - 175 µm వరకు వ్యాసం కలిగిన గోళాకార కంకరలుగా ఉంటాయి. గోళాకార సంస్కృతి యొక్క ఒక ప్రయోజనం ఏమిటంటే, ప్రతి గోళాకారానికి 1,330 - 2,000 కణాలు మాత్రమే అవసరం, ఇతర 3D సంస్కృతి పద్ధతులతో పోలిస్తే కణాల సంఖ్యను గణనీయంగా తగ్గిస్తుంది. ఇటీవలి అధ్యయనాలు ప్రాధమిక హెపాటోసైట్ గోళాకార సంస్కృతులు 5 వారాల వరకు కొనసాగించగలవని తేలింది, CYP ఎంజైమ్ కార్యకలాపాలు 8 వ రోజు మరియు 35 వ రోజు మధ్య దాదాపుగా మారవు. ప్రోటీమిక్స్ విశ్లేషణలో శాండ్‌విచ్ సంస్కృతితో పోలిస్తే, మాదకద్రవ్యాల శోషణ, పంపిణీ, జీవక్రియ మరియు విసర్జనకు కారణమైన ఎంజైమ్‌లు స్పిరోయిడ్ సంస్కృతిలో 14 రోజుల పాటు మంచిగా సంరక్షించబడతాయి. అయినప్పటికీ, కాలేయం సెల్ మొత్తం కంటే చాలా క్లిష్టంగా ఉంటుంది. హెపటోసైట్ల యొక్క బాసోలెటరల్ వైపు రక్తంతో సంకర్షణ చెందుతుంది, అయితే పిత్తం ఎపికల్ సైడ్ నుండి బయటకు ప్రవహిస్తుంది, ఇది సంక్లిష్ట కాలేయ లోబ్యూల్ నిర్మాణం యొక్క ముఖ్య లక్షణం, మరియు ఇది ఇంకా గోళాకార నమూనాలో ప్రతిబింబించలేము.

అనువర్తనాలు:

1. 1). నెమ్మదిగా జీవక్రియ సమ్మేళనం క్లియరెన్స్ మరియు దాని జీవక్రియల అధ్యయనం.
2. 2). హెపాటోటాక్సిసిటీ పరిశోధన.
3. 3). సెల్యులార్ తీసుకోవడం, ఎండోసైటోసిస్, ఎండోసోమల్ ఎస్కేప్ మరియు హెపాటోసైట్ యొక్క లక్ష్య జన్యువులపై నిశ్శబ్ద ప్రభావాలను అంచనా వేయడం - లక్ష్యంగా చిన్న న్యూక్లియిక్ ఆమ్ల .షధాలు.

మూర్తి 5. గోళాకార సంస్కృతి పద్ధతి

లివర్ ఆర్గానోయిడ్స్ మోడల్

ఆర్గానోయిడ్స్ యొక్క ఏకాభిప్రాయ నిర్వచనం: మూలకణాలు, ప్రొజెనిటర్ కణాలు లేదా విభిన్న కణాల నుండి పొందిన 3D నిర్మాణాలు, విట్రోలో స్థానిక కణజాలం యొక్క కొన్ని విధులు మరియు నిర్మాణాలను పునరుత్పత్తి చేయగల సామర్థ్యం కలిగి ఉంటాయి, వివో మైక్రో ఎన్విరాన్‌మెంట్ మరియు సెల్ - సెల్ ఇంటరాక్షన్‌లకు సమర్థవంతంగా అనుకరిస్తాయి. లివర్ ఆర్గానోయిడ్స్ హ్యూమన్ లివర్ బయాలజీ రీసెర్చ్ కోసం అత్యంత అధునాతన నమూనాగా గుర్తించబడ్డాయి.

కాలేయ ఆర్గానోయిడ్ నిర్మాణానికి కణ వనరులు:

① ప్లూరిపోటెంట్ మూలకణాలు (పిఎస్‌సిలు):

పిండ మూల కణాలు (ESC లు) మరియు ప్రేరిత ప్లూరిపోటెంట్ మూలకణాలు (IPSC లు) అధిక ప్లూరిపోటెన్సీ, ప్లాస్టిసిటీ మరియు అపరిమిత విస్తరణ సామర్థ్యాన్ని కలిగి ఉంటాయి. నిర్దిష్ట సిగ్నలింగ్ కారకాల ప్రభావంతో, అవి కార్యాచరణ మరియు పనితీరు ఉన్న కణాల మాదిరిగా హెపాటోసైట్ - ఏదేమైనా, పిఎస్‌సిల నుండి తీసుకోబడిన కాలేయ ఆర్గానోయిడ్స్ ఎపిజెనెటిక్ మరియు జన్యు మార్పులకు లోనవుతాయి, ఇది విస్తరణ సమయంలో క్రోమోజోమల్ అనూప్లోయిడి మార్పులను ప్రదర్శిస్తుంది.

అనువర్తనాలు:

1. 1). జన్యుకార కాలేయ వ్యాధి
2. 2). అంటువ్యాధులు
3. 3). డ్రగ్ సైటోటాక్సిసిటీ టెస్టింగ్

② కాలేయ కణజాలం - ఉత్పన్నమైన కణాలు: వీటిలో కోలాంగియోసైట్లు మరియు హెపటోసైట్లు ఉన్నాయి. పరిపక్వ హెపాటోసైట్లు నిర్దిష్ట వాతావరణంలో మూల కణ సంభావ్యత మరియు విస్తరణ సామర్థ్యాన్ని కలిగి ఉంటాయి. PSC - ఉత్పన్నమైన ఆర్గానోయిడ్‌లతో పోలిస్తే, ప్రాధమిక కణజాలం నుండి తీసుకోబడిన ఆర్గానోయిడ్స్ మరింత పరిణతి చెందినవి, మరింత స్థిరమైన జన్యువులతో ఉంటాయి మరియు విట్రో సంస్కృతిలో దీర్ఘకాలిక - కాల వ్యవధిలో సమలక్షణ మరియు జన్యు స్థిరత్వాన్ని నిర్వహిస్తాయి. ఏదేమైనా, పిండం మానవ హెపటోసైట్లు లేదా వయోజన మౌస్ ప్రాధమిక హెపటోసైట్లతో పోలిస్తే పరిపక్వమైన మానవ హెపటోసైట్ ఆర్గానోయిడ్స్ యొక్క దీర్ఘకాలిక విస్తరణ సామర్థ్యం పరిమితం. వయోజన హెపాటోసైట్ ఆర్గానోయిడ్లను సంస్కరించడం సవాలుగా ఉంది.

సంస్కృతి పద్ధతి (మూర్తి 6): కాలేయ కణజాలం ఒకే కణాలుగా జీర్ణమవుతుంది, మరియు మాతృక మరియు కణాల మిశ్రమాన్ని 24 - బావి ప్లేట్ గోపురం - ఆకారపు నిర్మాణాలను ఏర్పరుస్తుంది. సెల్ కల్చర్ ఇంక్యుబేటర్ (37 ° C) లో 15 నిమిషాలు ఇంక్యుబేట్ చేయండి. పటిష్టం తరువాత, నిర్దిష్ట సంస్కృతి మాధ్యమాన్ని జోడించండి. సుమారు 14 రోజుల తరువాత పాసేజ్. 7 - 10 రోజుల తరువాత అసలు మాధ్యమాన్ని భేదాత్మక మాధ్యమంతో భర్తీ చేయండి.

అనువర్తనాలు:

1. 1). హెపాటోటాక్సిసిటీ నమూనాలు
2. 2). విట్రో జీవక్రియ రుగ్మత అధ్యయనాలు
3. 3). నాన్ - ఆల్కహాలిక్ ఫ్యాటీ లివర్ డిసీజ్
4. 4). నిరపాయమైన మరియు ప్రాణాంతక కాలేయ వ్యాధులకు drug షధ అభివృద్ధి

మూర్తి 6. కణజాలం యొక్క సంస్కృతి మరియు పాసేజ్ ప్రక్రియ - ఉత్పన్నమైన కాలేయ ఆర్గానోయిడ్స్

మూలం: సెల్ & బయోసైన్స్ (2023) 13: 197

గోళాకార సంస్కృతి

4. ప్రాధమిక హెపాటోసైట్ CO - కల్చర్ మోడల్

1. 1. 2 డి ప్రైమరీ హెపాటోసైట్ కో - కల్చర్ మోడల్
      

      2D ప్రాధమిక హెపాటోసైట్ CO - సంస్కృతి నమూనాలో, రెండు లేదా అంతకంటే ఎక్కువ వేర్వేరు కణ రకాలు రెండు - డైమెన్షనల్ వాతావరణంలో మిశ్రమంగా మరియు సంస్కృతి చేయబడతాయి. ఈ మోడల్ యొక్క ముఖ్య లక్షణం వేర్వేరు కణ రకాలు, కణాలు మరియు ఎక్స్‌ట్రాసెల్యులర్ మాతృక మధ్య పరస్పర చర్య లేదా సైటోకిన్లు మరియు రసాయన సమాచార మార్పిడి ద్వారా పరోక్ష సిగ్నల్ ట్రాన్స్మిషన్ మధ్య ప్రత్యక్ష పరస్పర చర్య. అల్బుమిన్ ఉత్పత్తి మరియు drug షధ జీవక్రియ సామర్థ్యం వంటి ప్రాధమిక హెపాటోసైట్ విధులను మూడు వారాల వరకు నిర్వహించవచ్చు.

      అనువర్తనాలు:

      1. 1). ప్రాధమిక హెపటోసైట్స్ CO - ఫైబ్రోబ్లాస్ట్‌లతో కల్చర్ చేయబడింది: ఈ మోడల్ నెమ్మదిగా - జీవక్రియ సమ్మేళనాలు మరియు వాటి జీవక్రియల క్లియరెన్స్ రేటును అధ్యయనం చేయడానికి ఉపయోగించబడుతుంది.
      2. 2). ప్రాధమిక హెపటోసైట్స్ కో -
      3. 3). ప్రాధమిక హెపటోసైట్స్ CO - T కణాలతో కల్చర్ చేయబడింది: కాలేయ drug షధ జీవక్రియను గుర్తించడానికి ఈ నమూనా ఉపయోగించబడుతుంది - నిర్దిష్ట T సెల్ స్పందనలు.
      4. 4). ఐఫేస్ హెపాటోమాక్స్CO - సంస్కృతి వ్యవస్థ: ఐఫేస్ వివిధ జాతుల నుండి ప్రాధమిక హెపటోసైట్‌లతో CO - సంస్కృతి వ్యవస్థను అభివృద్ధి చేసింది, దీనిని హెపాటోమాక్స్ అని పిలుస్తారు™. CO - స్ట్రోమల్ కణాలతో మానవ ప్రాధమిక హెపటోసైట్‌లను సంస్కృతి చేయడం ద్వారా, మంచి drug షధాన్ని నిర్వహించడం సాధ్యపడుతుంది ఈ వ్యవస్థ నెమ్మదిగా అధ్యయనం చేయడానికి అనుకూలంగా ఉంటుంది - కాంపౌండ్ క్లియరెన్స్ రేట్లు మరియు వాటి జీవక్రియలను జీవక్రియ చేయడం.

      ఈ CO - సంస్కృతి నమూనా drug షధ జీవక్రియ, విషపూరితం మరియు కాలేయం - సంబంధిత వ్యాధి ప్రక్రియలను అంచనా వేయడానికి మరింత శారీరకంగా సంబంధిత వేదికను అందిస్తుంది, కాలేయ పనితీరు మరియు వ్యాధికి వేర్వేరు కణ రకాలు ఎలా దోహదపడతాయనే దానిపై అంతర్దృష్టులను అందిస్తుంది.
      
      

      3D ప్రాధమిక హెపాటోసైట్ CO - కల్చర్ మోడల్

      డైరెక్ట్ 3 డి కో - సంస్కృతి. డైరెక్ట్ 3 డి కో - సంస్కృతి సెల్ -

      అనువర్తనాలు:

      1. 1). కాలేయ ఫైబ్రోసిస్ మోడల్: కాలేయ ఫైబ్రోసిస్ యొక్క యంత్రాంగాలు మరియు పురోగతిని అధ్యయనం చేయడానికి ఉపయోగిస్తారు.
      2. 2). Drug షధ - ప్రేరిత కాలేయ గాయం (దిలీ) మోడల్: .షధాల వల్ల కలిగే కాలేయ నష్టాన్ని అనుకరించడానికి మరియు అంచనా వేయడానికి సహాయపడుతుంది.
      3. 3). Drug షధ సంకర్షణలు, drug షధ జీవక్రియ మరియు ఎంజైమ్ ప్రేరణ: వేర్వేరు మందులు ఎలా సంకర్షణ చెందుతాయో, అవి ఎలా జీవక్రియ చేయబడుతున్నాయో మరియు అవి కాలేయ ఎంజైమ్‌లను ఎలా ప్రేరేపిస్తాయో అంచనా వేస్తాయి.

      పరోక్ష 3D CO - సంస్కృతి. కణాల మధ్య కమ్యూనికేషన్ కరిగే సైటోకిన్‌ల ద్వారా సంభవిస్తుంది.

      అనువర్తనాలు:
      శరీరంలోని కాలేయ కణాల మధ్య నాన్ - కాంటాక్ట్ కమ్యూనికేషన్ అధ్యయనం కోసం ఉపయోగిస్తారు.

      
      సారాంశంలో, ఐఫేస్, ఇన్ విట్రో బయోలాజికల్ రీసెర్చ్‌లో నాయకుడిగా, నాన్ - క్లినికల్ డ్రగ్ టెస్టింగ్ కోసం సమగ్ర పరిష్కారాలను అందిస్తుంది. వివిధ జాతుల నుండి ప్రాధమిక హెపటోసైట్ల యొక్క ఐసోలేషన్ మరియు సంస్కృతి నుండి నిర్దిష్ట అనువర్తనాలు లేదా మల్టీ - మేము ce షధ పరిశ్రమలోని ఖాతాదారులకు విశ్వసనీయ భాగస్వామి, కట్టింగ్ - క్లినికల్ పరిశోధన కోసం కట్టింగ్ - ఎడ్జ్ సొల్యూషన్స్ అందించడానికి కట్టుబడి ఉన్నాము.