Дар арзёбии vitro арзёбии интиқолдиҳандаи маводи мухаддир

Калидвожаҳо: ATP - ҳатмист Hek293 Mock, трансформатикаи Mock Slock.

Маҳсулоти iPase

Замин

Дар барномаҳои клиникӣ, ки аксар вақт маводи мухаддирро ҳамзамон истифода мебаранд ва ин доруҳо метавонанд муомилоти маводи мухаддирро (DDI) доранд, ки имкониятҳои табобати худро ба вуҷуд меоранд ё тағир медиҳанд. Арзёбии DDI одатан аз санҷиши Vintro барои муайян кардани омилҳое, ки метавонанд ба бадани маводи мухаддир таъсир расонанд, барои омӯзиши минбаъда метавонанд параметрҳои гарданбандиро ба даст оранд. Ферментҳои мубодилаи маводи мухаддир муддати дароз ба диққати таҳқиқоти DDI буданд. Дар солҳои охир, бо рушди технологияи биология, дар соҳаи нақлиёти назаррас ба пешрафти назаррас расонида шуд ва аҳамияти баҳодиҳии трансеяҳо DDIS DDIS DDIS диққати зиёдро ҷалб кард.

Интиқолон ва нақшҳои онҳо

ПРЕПАССИФТОРИ ДИГАРОНИ НАЗОРАТИ ГУРӮҲИ МЕТАВОНИ МЕТҲИ МЕТҲОРИ МЕТАРИ МЕТАВОНИШИ МЕТАВОНЕД Дар интиқолдиҳии маводи мухаддир як истилоҳи умумӣ барои сафедаҳо мебошад, ки ҳамчун субстратҳо дар сатҳи мембранаи ҳуҷайраҳо дар сатҳи матоъ ё узвҳо, асосан ду оила мегузаранд: Atp - inding cassete (ABC)интиқолдиҳандаи пешпардохт ва ҳалкунанда ин аст.

Ғайриқурбони Абкҳастанд - Ғайритобакҳо, ки фаъолона латукӯбҳои гуногунро (масалан, И.М., иппидҳо, липидҳо, липидҳо, липидҳо ва маводи мухаддир), аксар вақт бар зидди градиентҳои консентратсия мекашанд. Онҳо нақши калидиро дар муқовимати маводи мухаддир, метаболизм ва детоксикси мобилӣ бозӣ мекунанд.Таҷҳизотҳастанд, ки ба таври васеъ фаъол ё осонтаранд, ки ҳаракати ҳалшавандаро ҳамчун глюкс, кислотаи аминокислотаҳо ва нейротрансмитс меозад. Бар хилофи Warkersers Warkers, онҳо мустақиман ба АТП ниёз надоранд, балки ба грейдеъҳои Ion такя мекунанд.

Интиқолдиҳандагон, ки маводи мухаддирро мубодила мекунанд Entlux дар бар мегиранд P - GLECOPREROREI (P - GPLOPRERORER (P - GP), ё Multi - Муқовимати мухаддир (MDR1), протеини муқовимат ба сина (BCRP) дохил мешаванд. Онҳо аъзои АТП - ҳатмии трансистронкунанда мебошанд, ки энергияи трансро, ки нерӯгоҳи гидролизиро барои ҳамлу нақли маводи мухаддир ва моддаҳои эндогенӣ истифода мебаранд. Интиқолдиҳандагон, ки воридоти маводи мухаддирро ба чашмак медароранд, метавонанд ба сайти мақсаднок гузаранд, ки протаграмаи органикӣ интиқол дода мешаванд, протаграмаи органикӣ (ҳамсар), интиқолдиҳанда (октяс) ва ғайра.

Ҳамроҳон ва нақшҳои онҳо:

• -BSEP(Насосҳои ҳунарии BILL BILL):Барои секри кислотаи BIALINE дар ҷигар интиқоли танқидӣ муҳим аст. Маводи мухаддир - Гӯшдашуда -- монеаи BSEP метавонад боиси гепатикотикӣ гардад.
• -Bcrp(Сафедаи муқовимат ба сина):BCRP ба брошавии химияторапевтӣ ва антивриралҳо таъсир мерасонад, оксидрукҳои содиротӣ аз ҳуҷайраҳо ва таъсироти нуқтаҳои дилгиранда ва хун - воридшавии монеаи мағзи сар.
• -Mate1 / maye2 - К(Сафедаҳои васеъ ва токсин):Воқеъ дар бофтаҳои гурда ва гепатик, ҳамсари 1 ва ҳамсар2 -.
• -OAAP1B1(Slccy1B1):Як транзити Ҳетти соли ҷорӣ барои тозакунии статикӣ аҳамияти ҳалкунанда дорад. OAIP1B1 дар миёнаравии пайвастагиҳои эндирубӣ, bilirubin, bilirubin, ва гормонҳои ҳамлаи доираи васеи маводи мухаддир, ба монанди статикӣ, антибиотикҳо, антиванталҳо ва доруҳои зиддимикрандон нақши муҳим мебозад.
• -At1(Slc22a6):Асалҳои гурда аз авҳоҷир миёнаравиро миёнаравӣ мекунад, аз ҷумла антивиралҳо ва ҷуброни огоҳӣ, ба хатари нефротоксикӣ.

Пардохтгар ҷилавгирӣ ва DDI

Хазинаи интиқолдиҳандаяк ҷанбаи муҳими рушди маводи мухаддир мебошад. Ҷойивазкунии франсерӣ нақши калидӣ дар маводи мухаддирро дар маводи мухаддир боз мекунад (DDI) тавассути таъсири азхудкунӣ, паҳнкунӣ, метаболизм ва ихроҷият ва ихроҷии корхонаҳои CO -. Ҳилуби нақлиёти EDLLUX, ба монанди MDR1 (P) MDR1 (P - GP) ва BCRP метавонад иқдоми мобилии маводи мухаддирро коҳиш диҳад, эҳтимолан боиси консентратсияи баландсифат ва системавӣ коҳиш дода шавад. Ҳамин тавр, ба монанди OU athpake ба монанди OAIP1B1 коҳиш меёбад, дар ҳоле ки монеаи BSEP метавонад ба интиқоли кислотаи bile халал расонад, баланд бардоштани хавфи Чолестазаз. Ғайр аз он, ба нақлиёт монанданд, ки ҳамсари 1, Mate2 - k ва ath1, ки аҳамияти нашъаманд, ҳангоми монеъ шуданаш, метавонад экспертизаи гурдаро иваз кунад ва ба ҷамъшавии маводи мухаддир мусоидат кунад. Дар моделҳои vitro, аз ҷумлаMDCK IIваCACO - 2Хатҳои ҳуҷайра ба таври васеъ барои баҳодиҳии ин ҳамкориҳои транспертизаҳо истифода мешаванд, ки барои потенсиали DDI дар давраи нашъамаи маводи мухаддир фаҳмишҳои муҳимро таъмин мекунанд.

Дар моделҳои витро аз омӯзиши транспорттер

Фаҳмишчӣ ва пешгӯии трансистрон - DDI DDIS ба моделҳои махсуси ҳуҷайра такя мекунад. Муҳаққиқон истифода мебарандHek293 MockҲуҷайраҳо ҳамчун назорати манфӣ, кафолат додани он, ки ҳар як нақлиёти назоратшуда ба транспортер вобаста аст. Мири амонияти Hek293 Замин заминаи пайдарпайро пешниҳод мекунад, дар ҳоле ки hok293 Масофа барои тасдиқи мушаххаси таҷрибавӣ ҷойгир аст. Як усул кор мекунадVetband VesicesАз ҳуҷайраҳо overynpressing нақлиёт, аксар вақт аз ҳуҷайраҳои масхара хеле ҷудо шуданд. Ба ин монанд,Mock Slock Slc FlockerterМоделҳо барои безарар кардани фаъолияти мушаххаси транспортер аз баромади ғайримуқаррарӣ муҳиманд. Delports Mock Slock Slock Slock Slc Sock Slock Visterse тасдиқ мекунад Ин равиши дуҷониба бо истифода аз Hek293 ва Mock Shok Placker ва Mock Shoker қобилияти омӯхтани ATP - Нақлиёти вобастаро бидуни дахолати мубодилаи модулӣ то ҳол коҳиш медиҳад.

CACO - 2 хати ҳуҷайра аз Каркинома Коликаи инсонӣ модели дигари стандартӣ мебошад, ки барои муаррифии азхудкунии ниятобии маводи мухаддир истифода мешавад. Қобилияти фарқ кардани он ба intocecyte - ба монанди ячейка, ки мошинсозони гуногунро ифода мекунанд, ба монанди P - GP ва bcrp-incess, ки барои арзёбии ҳамлу нақли дорухона ва ҳамкориҳои эҳтимолии ҳамдастӣ мегардад.

Гузашта аз ин, интиқолдиҳанда - Моделҳои махсус ба монанди BCRP-и инсонӣ, рафтори кинетикии нақлиёти маводи мухаддир имкон медиҳанд ва то он дараҷае, ки халалдор карда метавонад, фаъолияти транспортерро талаб карда метавонад. Ҳангоми якҷоя бо маълумот аз хосҳои везӣ, ин системаҳои мобилӣ ба динамикаи транспортер дар бораи муҳосири транспорт мебошанд.

Хулоса

Хулоса, дарк кардани мубодилаи қарздиҳандаи хароҷот барои беҳтар кардани бехатарӣ ва самаранокии маводи мухаддир муҳим аст. Интиқолҳо ба монанди MDR1 (P - GP), BCRP ва BESP дар баробари интиқолдиҳандаи экспедитсияҳо ба монанди OAIP 1B1 ва OAT1 ва Oat1 ва Oat1 нақши интиқодӣ дар дастгоҳи маводи мухаддир дар фармакохтетика. Истифодаи моделҳои витро, аз ҷумла MDRE II, CACO - 2, BCRO - 2, Band Band logs In Incks ва MDR1 IISS II-ро барои фаҳмидани транспортӣ метавонад ба мувозинатҳои нашъамандӣ ва ихтиёри маводи мухаддир таъсир расонад. Ин фаҳмишҳо барои оптимизатсионӣ ва бехатарии маводи мухаддир дар танзимоти клиникӣ бебаҳо мебошанд.