Panimula at Konsepto ng SiRNA Drug (Oligonucleotides)

Background

Sa pamamagitan ng kabutihan ng mga natatanging katangian ng teknikal na ito, ang gamot ng siRNA ay naging pokus ng pansin sa larangan ng bagong pananaliksik at pag -unlad ng gamot sa mga nakaraang taon, at isa sa pinakamabilis na pagbuo ng mga therapy sa gene sa kasalukuyan. Kung ikukumpara sa tradisyonal na maliit na gamot na molekula at mga gamot na antibody, ang siRNA na gamot ay maaaring makialam mula sa mapagkukunan, na may mga pakinabang ng mabilis na target na screening, mataas na therapeutic na kahusayan, hindi madaling makagawa ng paglaban sa droga, mahaba - pangmatagalang epekto, mababang pagkakalason, malakas na pagtutukoy, R&D na rate ng tagumpay at iba pa, na kung saan ay isinasaalang -alang bilang pagdadala ng "bilang karagdagan sa mga maliliit na gamot na molekula at mga gamot na antibody" sa labas ng ikatlong alon ng mga pares ng mga pares ng mga pares ng mga pangatlong alon. Ang ikatlong alon ng mga parmasyutiko bilang karagdagan sa mga maliliit na gamot na molekula at mga gamot na antibody. 

Gayunpaman, bilang isang bagong klase ng mga molekula ng gamot, ang mga gamot na siRNA ay polar, sisingilin, at nangangailangan ng mga pagbabago sa kemikal at mga sistema ng paghahatid ng droga upang mapabuti ang gamot - bumubuo ng mga katangian, at sa gayon ay may iba't ibang mga katangian ng parmasyutiko mula sa mga maliliit na molekula ng kemikal at mga gamot na antibody, na nagdudulot ng isang bagong hamon para sa maagang pag -unlad ng mga siRNA na gamot.

Panimula ng mga gamot na siRNA

Ang mga gamot na siRNA, na kilala rin bilang oligonucleotides (ONS), ay sumangguni sa gamot - handa na oligonucleotides karaniwang 18 - 30 nt ang haba. Ang mga maliliit na gamot na RNA ay may kasamang maliit na nakakasagabal na RNA (siRNA), antisense oligonucleotide (ASO), microRNA (miRNA), maliit na pag -activate ng RNA (sarna), messenger RNA (mRNA), aptamer, at antibody - oligonucleic conjugates (AOC).

Ang kasalukuyang pananaliksik ay nakatuon sa tatlong uri ng mga gamot na siRNA: ASO, siRNA at Aptamer. Ang iba't ibang mga oligonucleotides ay may iba't ibang mga mekanismo ng pagkilos, at ginampanan nila ang papel ng mga inhibitor sa iba't ibang yugto ng pathogenesis. Ang ASO at siRNA ay kumikilos sa antas ng target na mRNA; Ang aptamer ay direktang pinipigilan ang aktibidad ng mga protina na kasangkot sa pathogenesis. Ang kanilang karaniwang punto ay ang intervene nila sa pagpapahayag ng mga target na gen upang makamit ang layunin ng paggamot sa sakit.

Sa pangkalahatan, ang natatanging mekanismo ng pagkilos ay gumagawa ng maliit na mga gamot na nucleic acid ay may maraming mga pakinabang: mataas na therapeutic na kahusayan, malakas na tiyak na target, mababang pagkakalason, malawak na hanay ng mga therapeutic na lugar, atbp. ng teknolohiya ng pagbabago sa parmasyutiko na magsusulong ng pagbabago ng industriya ng parmasyutiko kasunod ng maliit na gamot ng molekula at mga gamot na antibody. Parami nang parami ang mga kumpanya ng parmasyutiko ay namuhunan sa makabagong pananaliksik at pag -unlad ng mga gamot na siRNA.

Katayuan ng maliit na gamot na nucleic acid sa merkado

Inaprubahan ang maliit na gamot na nucleic acid:

• Antisense oligonucleotides (ASOS): Ang mga solong - stranded na mga molekula ng DNA o RNA ay nagbubuklod sa mga tiyak na pagkakasunud -sunod ng mRNA upang mapigilan ang pagsasalin o baguhin ang paghahati. Ang mga kilalang ASO ay kasama ang:
• Nusinersen (Spinraza): Inaprubahan para sa spinal muscular atrophy.
• Eteplirsen (Exondys 51): Target ang Duchenne Muscular Dystrophy.
• Inotersen (Tegsedi): tinatrato ang namamana na transthyretin - mediated amyloidosis.
• Maliit na nakakasagabal na RNAs (siRNAs): doble - stranded RNA molekula na nagtataguyod ng pagkasira ng target na mRNA.

Ang naaprubahang siRNA therapy ay kasama ang:

• Patisiran (OnPattro): Ang Unang FDA - Inaprubahan na gamot na siRNA, na tinutugunan ang namamana na transthyretin - mediated amyloidosis.
• Givosiran (Givlaari): Para sa talamak na hepatic porphyria.
• Lumasiran (Oxlumo): Target ang pangunahing hyperoxaluria type 1.
• Mga Aptamers: Maikling, nakabalangkas na mga nucleic acid na nagbubuklod sa mga tiyak na protina.
• Pegaptanib (Macugen): Isang aptamer na naaprubahan para sa edad - Kaugnay na macular pagkabulok.

Mga keyword: Galnac - siRNA, siRNA paghahatid, siRNA pagtakas, mga lysosom ng atay, mga lysosomes ng hepatocyte, tritosome, lysosome catabolism, lysosomal stabil, lysosomal acid phosphatase