Fraction ng Liver S9: Kahusayan sa Pagtuklas ng Gamot at S9 Metabolic Stabil

Mga pangunahing salita:Liver S9 Fraction, Hepatic S9 Fraction, Intestinal S9 Fraction, Lung S9 Fraction, Kidney S9 Fraction, Skin S9 Fraction, Human Liver S9 Fraction, Monkey Liver S9 Fraction, Beagle Dog Liver S9 Fraction, Rat Liver S9 Subcellular fraction

1 mga produktong iphase

2 sa pag -aaral ng katatagan ng metabolismo ng vitro

Sa vitro metabolic stability research ay tumutukoy sa pagsubok sa rate ng biotransformation ng mga compound sa biological matrices tulad ng mga microsome ng atay, S9, at mga cell ng atay, upang maipakita ang posibilidad ng PK ng mga compound sa vivo at petsa ngAdme, makamit ang maagang mataas - throughput screening ng mga compound, at mahulaan ang rate ng clearance ng tao. Ayon sa mga regulasyon sa FDA,Sa metabolismo ng vitro drugAng mga pag -aaral ay nangangailangan ng paggamit ng recombinant expression ng mga microsome ng atay ng tao (HLM), mga selula ng atay ng tao (sariwa o frozen), at cytochrome P450 enzymes (sa vitro) upang matukoy ang mga metabolic path.

3 bahagi ng Liver S9/Hepatic S9 na bahagi

Angbahagi ng atay S9 (Hepatic S9 na bahagi)ay mitochondria libreng supernatant ng atay parenchymal cell homogenate, na naglalaman ng isang malaking bilang ng mga CYP at iba pang mga gamot na metabolizing enzymes. Ito ay isang napaka -kapaki -pakinabang na tool sa pananaliksik para sa pag -aaral ng metabolismo ng gamot ng mga compound at pagsisiyasat ng mga potensyal na gamot - pakikipag -ugnay sa gamot. Ito rin ay isang mahalagang reagent para sa pagsusuri ng nakakalason ng mga pagsubok sa mutagenicity (AME) at mga pagsubok sa chromosomal aberration (CA) sa mga gamot, pagkain, kosmetiko, kemikal, pestisidyo, at iba pang mga larangan. Sa metabolic stability test, ang Liver S9 ay pangunahing ginagamit sa mga sumusunod na lugar:

Ang likas na rate ng clearance: Ito ay isang mahalagang tagapagpahiwatig para sa pagsusuri ng metabolic enzyme na aktibidad sa paghahanda ng atay S9. Halimbawa, sa katawan ng tao, ang intrinsic clearance rate ng atay S9 ay humigit -kumulang na 634, na nagpapahiwatig na ang atay S9 ay may mahusay na kapasidad ng metabolic.

Metabolite Identification: Ang paghahanda ng Liver S9 ay maaaring mag -metabolize ng iba't ibang mga compound at makabuo ng iba't ibang mga metabolite. Ang pagkakakilanlan ng mga metabolite na ito ay mahalaga para sa pag -unawa sa mga metabolic pathway at mga potensyal na aktibidad ng mga gamot.

Metabolic Phenotype Research: Ang metabolic na katatagan ng mga gamot, kabilang ang kanilang metabolic rate at posibleng mga pakikipag -ugnayan sa gamot, ay maaaring pag -aralan sa pamamagitan ng paghahanda sa Liver S9.

4 na bahagi ng bituka S9

Ang bituka S9 ay isang sangkap na subcellular/Subcellular fractionInihanda mula sa tisyu ng bituka, na naglalaman ng masaganang gamot na metabolizing enzymes (tulad ng CYP3A4, UGT, SULT) at mga protina ng transportasyon. Ito ay pangunahing ginagamit upang pag -aralan ang una - pass metabolism ng mga oral na gamot at ang synergistic na epekto ng metabolismo ng pagsipsip ng bituka. Kasama sa mga aplikasyon nito ang pagsusuri ng biotransformation ng mga gamot sa gat (tulad ng sulfation o glucuronidation), hinuhulaan ang oral bioavailability, at pagkilala sa kontribusyon ng mga tiyak na metabolic enzymes (tulad ng SULT1B1).

5 iba pang bahagi ng bituka

Ang Lung S9, Kidney S9, at Skin S9 ay nagmula sa kaukulang mga tisyu at ginamit upang pag -aralan ang lokal na metabolismo at target na pagkakalason ng organ.

Lung S9 Fraction: naglalaman ng CYP1A1/2, na ginagamit para sa pagtatasa ng metabolic ng mga inhaled na gamot o mga pollutant sa kapaligiran;

Kidney S9 Fraction.

Ang maliit na bahagi ng S9 S9: Pag -aralan ang metabolic katatagan ng mga gamot na transdermal at ang pag -activate ng mga enzyme ng balat (tulad ng SULT1E1).

Ang mga sangkap na S9 na ito ay nagdaragdag ng mga limitasyon ng data ng metabolic ng atay sa pamamagitan ng pag -simulate ng tisyu - Mga tiyak na metabolic na kapaligiran.

6 iba't ibang mga species ng atay S9 na bahagi

Ang metabolic activation system sa genetic toxicity testing ay isang halo -halong solusyon ng atay S9 at mga cofactors na inihanda mula sa atay ng hayop pagkatapos ng induction ng droga. Sa kasalukuyan, ang mga pagkakaiba -iba ng metabolic na katatagan at mga profile ng metabolite sa iba't ibang mga species ay pangunahing inihambing sa pamamagitan ng mga sistema ng pagpapapisa ng vitro tulad ng mga microsome ng atay, mga cell ng atay, atay S9, at plasma. Ang mga rodent species at non - rodent species na may pinakamalapit na metabolic na pag -uugali sa mga tao ay napili. Samakatuwid, sa pagpili ng mga pang -eksperimentong materyales para sa atay S9, ang mga pinaka -karaniwang kasamaHuman Liver S9 Fraction, Monkey Liver S9 Fraction, Beagle Dog Liver S9 Fraction, Rat Liver S9 Fraction,atAng bahagi ng mouse S9

7 Konklusyon

Ang mga sangkap na S9 (kabilang ang atay S9, bituka S9, Lung S9, Kidney at Skin S9) ay mahalagang mga tool para sa vitro drug metabolism research, na nagbibigay ng mga pangunahing data sa adme para sa pag -unlad ng droga sa pamamagitan ng pag -simulate ng aktibidad ng enzyme at metabolic na kapaligiran ng iba't ibang mga tisyu. Ang Liver S9, kasama ang mayaman na metabolic enzymes tulad ng CYP at UGT, ay malawakang ginagamit para sa pagpapasiya ng intrinsic clearance rate, pagkilala sa metabolite, at pananaliksik sa pakikipag -ugnay sa droga; Ang Intestinal S9 ay nakatuon sa unang pass metabolismo at pagsipsip ng metabolismo synergy ng mga oral na gamot; At baga S9, kidney S9, at SKIN S9 ay maaaring suriin ang target na organ na tiyak na metabolismo at pagkakalason, na pinupuno ang mga limitasyon ng mga modelo ng metabolismo ng atay. Bilang karagdagan, ang mga paghahambing na pag -aaral sa buong species ng S9 (tulad ngHuman Liver S9 Fraction, Monkey S9 Fraction, Beagle Dog S9 Fraction, Rat S9 Fraction at Mouse S9 Fraction) ay maaaring makatulong na piliin ang pinakamahusay na modelo para sa mga preclinical na eksperimento at mapahusay ang halaga ng pagbabagong -anyo ng data.