Ano ang mga tao na PBMC at ang kanilang papel sa kaligtasan sa sakit?

Human PBMCS, o peripheral blood mononuclear cells, ay isang kritikal na pangkat ng mga immune cells na kumakalat sa iyong daloy ng dugo. Kasama sa mga cell na ito ang mga lymphocytes, monocytes, at dendritic cells, bawat isa ay naglalaro ng isang natatanging papel sa pagtatanggol sa iyong katawan. Pinoprotektahan ka ng mga PBMC sa pamamagitan ng pagkilala at pag -neutralize ng mga nakakapinsalang pathogen, tulad ng bakterya at mga virus, habang pinapanatili din ang balanse ng immune.

Ipinapakita ng pananaliksik ang mga PBMC ay mananatiling matatag sa paglipas ng panahon, na may kakayahang umangkop sa cell sa itaas ng 85% sa karamihan ng mga sample. Bilang karagdagan, ang kanilang expression ng gene ay maaaring umangkop nang mabilis. Halimbawa, ang expression ng TNFα ay nagdaragdag ng higit sa tatlong beses sa loob ng ilang oras. Ang nasabing kagalingan ay nagtatampok ng kanilang kahalagahan sa pag -regulate ng mga tugon ng immune.

Komposisyon ng mga tao na PBMC

Lymphocytes: T cells, B cells, at NK cells

Ang mga lymphocytes ay isang mahalagang sangkap ng mga tao na PBMC. Kasama nila ang mga cell ng T, B cells, at natural na pumatay (NK) cells, bawat isa ay may natatanging mga tungkulin sa kaligtasan sa sakit. Ang mga cell ng T ay tumutulong sa pag -regulate ng mga tugon ng immune at direktang pag -atake ng mga nahawaang cells. Ang mga cell ng B ay gumagawa ng mga antibodies, na neutralisahin ang mga nakakapinsalang pathogen. Ang mga cell ng NK, sa kabilang banda, ay target at sirain ang mga hindi normal na mga cell, tulad ng mga nahawahan ng mga virus o mga cancerous cells.

Kapansin -pansin, ang ilang mga lymphocytes sa mga PBMC ng tao, na kinilala bilang CD3+ CD19+ cells, ay nagpapakita ng dalawahang pag -andar. Ang mga cell na ito ay maaaring kumilos tulad ng parehong mga T cells at B cells. Tumugon sila sa mga banta sa pamamagitan ng t - cell receptor (TCR) at b - cell receptor (BCR) na mga landas ng senyas. Ang dalawahang papel na ito ay nagbibigay -daan sa kanila na lumahok sa parehong mga humoral at cellular immune response. Halimbawa, nagbubuklod sila ng mga antigens nang mas epektibo kaysa sa maginoo na mga cell ng B at gumawa ng interferon - gamma (IFN - γ) sa mga antas na katulad ng mga T cells.

Monocytes at ang kanilang mga immune function

Ang mga monocytes ay isa pang pangunahing pangkat sa loob ng mga tao na PBMC. Ang mga cell na ito ay nagpapatrolya sa iyong daloy ng dugo, naghahanap ng mga palatandaan ng impeksyon o pinsala sa tisyu. Kapag nakita nila ang isang problema, lumipat sila sa apektadong lugar at nagbabago sa mga macrophage o dendritic cells. Ang mga macrophage ay sumasaklaw at mga digest na mga pathogen, habang ang mga dendritik na cell ay nagpapakita ng mga antigens sa iba pang mga immune cells.

Inilabas din ng mga monocytes ang mga cytokine, na nag -sign ng mga molekula na makakatulong sa pag -coordinate ng immune response. Sa pamamagitan nito, tinitiyak nila na ang iyong katawan ay epektibong gumanti sa mga impeksyon o pinsala.

Mga cell ng Dendritik at ang kanilang papel sa pagtatanghal ng antigen

Ang mga cell ng Dendritik ay propesyonal na antigen - na nagtatanghal ng mga cell (APC) sa loob ng mga PBMC ng tao. Naglalaro sila ng isang mahalagang papel sa pag -activate ng mga T cells sa pamamagitan ng paglalahad ng mga antigens sa kanilang ibabaw. Ipinapakita ng pananaliksik na ang mga dendritic cells ay ang tanging mga APC na may kakayahang i -activate ang parehong mga cell ng CD4+ at CD8+ naïve T. Ang kanilang kahusayan ay nagmula sa kanilang kakayahang pabagalin ang pantunaw ng antigen, na pinatataas ang pagkakaroon ng mga peptides para sa pag -load ng MHC.

Tinitiyak ng mga cell na ito na ang iyong immune system ay kinikilala at tumutugon sa mga banta nang epektibo, na ginagawa silang kailangang -kailangan sa kaligtasan sa sakit.

Paghiwalayin ng mga tao na PBMC

Mga Pinagmumulan ng PBMC: Peripheral Dugo at Bone Marrow

Ang mga PBMC ng tao ay maaaring ihiwalay mula sa dalawang pangunahing mapagkukunan: peripheral na dugo at buto ng buto. Ang peripheral blood ay ang pinaka -karaniwang mapagkukunan dahil sa pag -access at kaunting invasiveness. Ang utak ng buto, sa kabilang banda, ay nagbibigay ng isang mas mayamang kapaligiran para sa mga immune cells ngunit nangangailangan ng isang mas nagsasalakay na pamamaraan.

Ang ani at kadalisayan ng mga PBMC ay maaaring magkakaiba depende sa mapagkukunan at paraan ng paghihiwalay. Halimbawa, ipinapakita ng mga pag -aaral na ang pamantayang pamamaraan ng Ficoll ay nakakamit ng isang mas mataas na ani at kadalisayan kumpara sa mga pamamaraan ng CPT (Cell Preparation Tube). Ang talahanayan sa ibaba ay nagtatampok ng mga pagkakaiba -iba:

Ficoll overlay technique para sa paghihiwalay ng PBMC

Ang diskarte sa overlay ng Ficoll ay isang malawak na ginagamit na pamamaraan para sa paghiwalayin ang mga PBMC. Ang prosesong ito ay nagsasangkot ng paglalagay ng dugo sa ibabaw ng isang ficoll - Paque solution at sentripuging ito upang paghiwalayin ang mga cell batay sa density. Ang mga PBMC ay bumubuo ng isang natatanging layer sa pagitan ng plasma at ficoll, na ginagawang madali silang mangolekta.

Binibigyang diin ng mga pag -aaral ang kahalagahan ng wastong paghawak sa prosesong ito upang matiyak ang pare -pareho na mga resulta. Halimbawa, natagpuan ng isang pag -aaral na ang paggamit ng ficoll nang tama ay maaaring makamit ang isang kadalisayan ng hanggang sa 97% na may kaunting pagkakaiba -iba. Inihahambing ng talahanayan sa ibaba ang iba't ibang mga pamamaraan ng pagpapapisa ng itlog para sa paghihiwalay ng PBMC:

Mga pamamaraan ng paghihiwalay ng immunomagnetic

Ang paghihiwalay ng immunomagnetic ay isa pang advanced na pamamaraan para sa paghiwalayin ang mga PBMC. Ang pamamaraang ito ay gumagamit ng magnetic kuwintas na pinahiran ng mga antibodies upang ma -target ang mga tiyak na uri ng cell. Ang positibong pag -uuri ay naghihiwalay sa mga cell sa pamamagitan ng pagbubuklod sa mga kuwintas, habang ang negatibong pag -uuri ay nag -aalis ng mga hindi ginustong mga cell, na iniiwan ang nais na populasyon na hindi nababago.

Ipinapakita ng pananaliksik na ang negatibong pag -uuri ay nagpapanatili ng kakayahang kumita ng cell at hindi nakakaapekto sa mga marker ng pag -activate tulad ng IL - 2R (CD25). Sa kaibahan, ang positibong pag -uuri ay maaaring mabawasan ang kakayahang umangkop at pag -activate, lalo na pagkatapos ng pagpapasigla. Ang talahanayan sa ibaba ay nagbubuod ng mga natuklasang ito:

Ang pamamaraang ito ay partikular na kapaki -pakinabang kapag kailangan mo ng lubos na tiyak na populasyon ng cell para sa pananaliksik o therapeutic application.

Ang mga aplikasyon ng mga PBMC ng tao sa pananaliksik at gamot

Papel sa CAR - T cell therapy development

Ang mga tao na PBMC ay naglalaro ng isang mahalagang papel sa pagsulong ng kotse - t cell therapy, isang groundbreaking na paggamot para sa ilang mga cancer. Ang mga cell na ito ay nagsisilbing panimulang materyal para sa pagbuo ng mga cell ng kotse - t, na inhinyero upang ma -target at sirain ang mga selula ng kanser. Maaari kang magtaka kung gaano kabisa ang mga PBMC sa prosesong ito. Inihayag ng mga pag -aaral ang mga kahanga -hangang resulta:

• Matapos ang 11 araw ng kultura, 1 × 10^7 ang mga frozen na PBMC ay maaaring makagawa ng hindi bababa sa 1.48 × 10^9 mesocar - T cells, na may higit sa 30% na mga cell ng CAR+.

• Ang mga pagsubok sa Cytotoxicity ay nagpapakita ng mesocar - T cells na nagmula sa sariwa at cryopreserved PBMC ay gumaganap nang katulad. Sa isang effector - hanggang - target na ratio ng 4: 1, ang kanilang cytotoxicity ay saklaw sa pagitan ng 91.02%- 100.00%at 95.46%- 98.07%, ayon sa pagkakabanggit.

• Kahit na sa isang mas mababang ratio ng 2: 1, walang makabuluhang pagkakaiba sa cytotoxicity na sinusunod.

Ang mga natuklasang ito ay nagtatampok ng pagiging maaasahan ng mga PBMC sa paggawa ng epektibong mga cell - t cells, kahit na matapos ang mahabang pag -iimbak ng termino.

Gumamit ng pag -aaral sa pagsusuri sa droga at toxicity

Ang mga PBMC ay napakahalaga sa mga pag -aaral sa pagsusuri sa droga at pag -aaral ng toxicity. Nagbibigay sila ng isang tao - may kaugnayan na modelo upang masuri kung paano nakikipag -ugnay ang mga gamot sa mga immune cells. Halimbawa, sinubukan ng mga mananaliksik ang drug qinacrine sa mga PBMC upang masuri ang pagkakalason nito. Ang talahanayan sa ibaba ay nagbubuod ng mga natuklasan:

Ang mga resulta na ito ay nagpapakita na ang mga PBMC ay aktibong tumugon sa quinacrine, kahit na sa mababang antas ng toxicity. Ginagawa nitong isang maaasahang tool para sa paghula ng mga tugon ng immune sa mga bagong gamot.

Ang pagtuklas ng biomarker at pagsubaybay sa immune

Mahalaga ang mga PBMC para sa pagkilala sa mga biomarker at pagsubaybay sa kalusugan ng immune. Ang mga biomarker ay masusukat na mga tagapagpahiwatig ng mga biological na proseso o sakit. Sa pamamagitan ng pagsusuri ng mga PBMC, maaari mong alisan ng takip ang mga biomarker na nagpapakita ng aktibidad ng immune, pag -unlad ng sakit, o pagiging epektibo sa paggamot. Halimbawa, ang mga mananaliksik ay madalas na sumusukat sa mga antas ng cytokine sa mga PBMC upang masubaybayan ang mga tugon ng immune sa panahon ng mga impeksyon o therapy. Ang pamamaraang ito ay tumutulong sa pag -angkop sa paggamot sa mga indibidwal na pasyente, pagpapabuti ng mga kinalabasan.

Pinapagana din ng mga PBMC ang Long - Term Immune Monitoring. Ang kanilang katatagan at kakayahang umangkop ay ginagawang perpekto para sa pagsubaybay sa mga pagbabago sa immune function sa paglipas ng panahon. Ito ay partikular na kapaki -pakinabang sa mga talamak na sakit o sa panahon ng matagal na paggamot.

Ang mga tao na PBMC ay kailangang -kailangan sa pag -unawa at pagsulong ng immunology. Ang kanilang magkakaibang komposisyon - lymphocytes, monocytes, at dendritic cells - ay pinapagana ang mga ito upang maisagawa ang mga kritikal na pag -andar ng immune. Ang mga diskarte sa paghihiwalay tulad ng overlay ng Ficoll at immunomagnetic na paghihiwalay ay matiyak na makakakuha ka ng mataas - kadalisayan PBMCs para sa pananaliksik o therapeutic na paggamit.

Ang kanilang mga aplikasyon ay sumasaklaw sa isang malawak na hanay ng mga patlang:

• Libu -libong mga pag -aaral ang gumagamit ng mga PBMC sa klinikal na pananaliksik sa nakaraang 50 taon.

• Ang mga ito ay mahalaga para sa CAR - T cell therapy, pag -unlad ng gamot, at pagsusuri ng immune response.

• Ang mga PBMC ay nag -aambag sa pagtuklas ng biomarker, stratification ng pasyente, at bihirang pananaliksik sa sakit.

Sa pamamagitan ng pag -agaw ng mga PBMC, maaari mong i -unlock ang mga bagong posibilidad sa immunology at bumuo ng mga makabagong paggamot na nagbabago sa pangangalaga sa kalusugan.

FAQ

Ano ang ginagamit ng mga PBMC para sa medikal na pananaliksik?

Ang mga PBMC ay tumutulong sa mga mananaliksik na pag -aralan ang mga tugon ng immune, pagsubok ng mga bagong gamot, at bumuo ng mga therapy tulad ng mga paggamot sa cell - T cell. Ang kanilang kakayahang umangkop at katatagan ay ginagawang perpekto para sa mga eksperimento na nangangailangan ng mga immune cells ng tao.

Paano mo maiimbak ang mga PBMC para magamit sa hinaharap?

Maaari kang mag -imbak ng mga PBMC sa pamamagitan ng cryopreserving ang mga ito sa likidong nitrogen. Ang pamamaraang ito ay nagpapanatili ng kanilang kakayahang umangkop at pag -andar sa loob ng maraming taon, na nagpapahintulot sa iyo na gamitin ang mga ito sa mahabang - term na pag -aaral o therapeutic application.

Ang mga PBMC ba ay pareho sa mga puting selula ng dugo?

Hindi eksakto. Ang mga PBMC ay isang subset ng mga puting selula ng dugo na kinabibilangan ng mga lymphocytes, monocytes, at mga dendritic cells. Ibinukod nila ang mga granulocytes tulad ng mga neutrophil, na bahagi din ng mga puting selula ng dugo.

Maaari bang magamit ang mga PBMC upang pag -aralan ang mga sakit na autoimmune?

Oo! Mahalaga ang mga PBMC para sa pag -aaral ng mga sakit na autoimmune. Tinutulungan ka nilang pag -aralan ang pag -uugali ng immune cell, paggawa ng cytokine, at mga genetic marker, na nagbibigay ng mga pananaw sa mga mekanismo ng sakit at mga potensyal na paggamot.

Ang paghihiwalay ba ng PBMC ay isang kumplikadong proseso?

Hindi talaga. Ang mga pamamaraan tulad ng paraan ng overlay ng Ficoll o immunomagnetic na paghihiwalay ay ginagawang diretso ang paghihiwalay ng PBMC. Sa wastong pagsasanay at kagamitan, maaari mong makamit ang mataas na mga halimbawa ng kadalisayan para sa iyong pananaliksik.