Arka plan
Eşsiz teknik özellikleri sayesinde, siRNA ilacı son yıllarda yeni ilaç araştırma ve geliştirme alanında dikkatin odak noktası haline gelmiştir ve şu anda en hızlı gelişen gen tedavilerinden biridir. Geleneksel küçük molekül ilaçları ve antikor ilaçları ile karşılaştırıldığında, siRNA ilacı, hızlı hedef tarama, yüksek terapötik verimlilik, ilaç direnci üretilmesi kolay olmayan, uzun toksisite, güçlü özgüllük, Ar -Ge başarı oranı vb. Küçük molekül ilaçlarına ve antikor ilaçlarına ek olarak üçüncü farmasötik dalgası.
Bununla birlikte, yeni bir ilaç molekül sınıfı olarak, siRNA ilaçları kutupsaldır, yüklenir ve ilaç oluşturma özelliklerini iyileştirmek için kimyasal modifikasyonlar ve ilaç verme sistemleri gerektirir ve bu nedenle siRNA ilaçlarının erken gelişimi için yeni bir zorluk oluşturan kimyasal küçük moleküllerden ve antikor ilaçlarından farklı farmakolojik özelliklere sahiptir.
SiRNA ilaçlarının tanıtımı
Oligonükleotitler (ONS) olarak da bilinen siRNA ilaçları, tipik olarak 18 - 30 nT uzunluğunda ilaç - hazır oligonükleotitlere bakınız. Küçük RNA ilaçları arasında küçük etkileşen RNA (siRNA), antisens oligonükleotid (ASO), mikroRNA (miRNA), küçük aktifleştirici RNA (SARNA), haberci RNA (mRNA), aptamer ve antikor - oligonükleik konjugatlar (AOC) bulunur.
Mevcut araştırma üç tür siRNA ilacı üzerine odaklanmaktadır: ASO, SiRNA ve Aptamer. Farklı oligonükleotitlerin farklı etki mekanizmalarına sahiptir ve inhibitörlerin farklı patogenez aşamalarında rolünü oynarlar. ASO ve siRNA hedef mRNA seviyesinde hareket eder; Aptamer, patogenezde yer alan proteinlerin aktivitesini doğrudan inhibe eder. Ortak anlamları, hastalık tedavisinin amacına ulaşmak için hedef genlerin ekspresyonuna müdahale etmeleridir.
Genel olarak, benzersiz etki mekanizması, küçük nükleik asit ilaçlarının birçok avantajı olmasını sağlar: yüksek terapötik verimlilik, güçlü hedef özgüllük, düşük toksisite, çok çeşitli terapötik alanlar, vb. Ve küçük nükleik asit ilaçları, kısa araştırma ve geliştirme döngüsü, üçüncülük üretimi, uzun süredir üretme ve yüksek başarı, yüksek üretim ve yüksek başarılı olmaya sahiptir. Küçük molekül ilaçları ve antikor ilaçlarını takiben farmasötik endüstrisinin değişimini teşvik edecek teknoloji. Giderek daha fazla ilaç şirketi siRNA ilaçlarının yenilikçi araştırmasına ve geliştirilmesine yatırım yaptı.
Piyasadaki küçük nükleik asit ilaçlarının durumu
Onaylanmış küçük nükleik asit ilaçları:
- Antisens oligonükleotitler (ASOS): Bu tek - mahsurleşik DNA veya RNA molekülleri, translasyonu inhibe etmek veya eklemeyi değiştirmek için spesifik mRNA sekanslarına bağlanır. Dikkate değer ASO'lar şunları içerir:
- Nusinersen (Spinraza): Omurga kas atrofisi için onaylandı.
- Eteplirsen (Exondys 51): Duchenne kas distrofisini hedefler.
- Inotersen (Tegsedi): Kalıtsal Taşınma - aracılı amiloidozu tedavi eder.
- Küçük müdahale eden RNA'lar (siRNA'lar): Hedef mRNA'nın bozulmasını teşvik eden çift - karaya sahip RNA molekülleri.
Onaylı SiRNA terapileri şunları içerir:
- Patisiran (Onpattro): Kalıtsal Tönümcin - aracılı amiloidozu ele alan ilk FDA - onaylı siRNA ilacı.
- Givosiran (Givlaari): Akut hepatik porfiri için.
- Lumasiran (Oxlumo): Birincil hiperoksalüri tip 1'i hedefler.
- Aptamerler: Spesifik proteinlere bağlanan kısa, yapılandırılmış nükleik asitler.
- Pegaptanib (Macugen): Yaş için onaylanmış bir aptamer - ilgili maküler dejenerasyon.
Anahtar Kelimeler: Galnac - siRNA, siRNA verimi, siRNA kaçışı, karaciğer lizozomları, hepatosit lizozomları, tritozom, lizozom katabolizması, lizozomal stabilite, lizozomal asit fosfataz
Gönderme Zamanı: 2025 - 04 - 09 10:04:06