Uyuşturucu metabolizması çalışmalarında indüklenen S9 fraksiyonlarının rolünü anlamak

İn vitro modeller, özellikle bir bileşiğin in vivo aşamalara geçmeden önce metabolik olarak nasıl davrandığını değerlendirirken, modern toksikoloji ve farmakokinetiklerde vazgeçilmez hale gelmiştir. Bu çalışmalarda yaygın olarak benimsenen bir araç, hem mikrozomal hem de sitosolik enzimleri koruyan karaciğer homojenatlarından türetilen hücre altı preparat olan indüklenen S9 fraksiyonudur. Bu fraksiyonlar, ksenobiyotik metabolizmanın, enzim aktivitesinin ve test maddelerinin potansiyel metabolik aktivasyonunun etkili bir şekilde değerlendirilmesine izin verir.

.S9 fraksiyonutipik olarak kemirgenlerin karaciğer dokularından türetilir - Rats ve hamster en yaygındır - metabolik enzim ekspresyonunu arttırmak için enzim indükleyicileri ile tedavi edilir. Elde edilen indüklenen S9 karışımı, sitokrom P450 oksidazlar gibi faz I enzimleri ve glukuronosiltransferazlar ve sülfotransferazlar gibi faz II konjugasyon enzimlerini içerir. Bir laboratuvar ortamındaki karmaşık metabolik yolları değerlendirirken bu ikili - enzim varlığı esastır.

Rolüİndüklenen sıçan karaciğeri S9

İndüklenen sıçan karaciğeri S9özellikle Ames deneyi veya mikronükleus testi gibi genotoksisite testlerinde en sık kullanılan varyanttır. Bu fraksiyonlar genellikle Aroclor 1254, fenobarbital veya β - naftoflavonlu sıçanların ön - tedavisinden sonra hazırlanır. Özellikle Aroclor 1254, çeşitli sitokrom P450 izozimlerinin sağlam indüksiyonunu sunan Aroclor - indüklenen S9 üretmek için yaygın olarak kullanılmaktadır. Bunlar, in vivo bulunan karaciğer enzim aktivitesini simüle etmek için gereklidir, bu da bir kimyasalın bir mutajenik veya toksik bileşiğe nasıl aktive edilebileceğine dair kritik bir fikir sağlar.

Aroclor için uygulamalar - İndüklenen S9 şunları içerir:

• Bakteriyel mutajenite tahlillerinde memeli metabolik aktivasyonunun simüle edilmesi

• Faz I Araştırma Endüstriyel kimyasalların biyotransformasyonu

• Yapısal analogları inceleyerek insan ilacı metabolizmasını öngörmek
  
  
  
  

Ne Zaman Kullanılmalıİndüklenen Hamster Karaciğer S9

Sıçanlar birçok laboratuvarda standart olmasına rağmen,İndüklenen Hamster Karaciğer S9Farklı bir enzim ekspresyon profili sunar. Bazı bileşikler, tür - spesifik enzim sistemlerine bağlı olarak farklı metabolize edilebilir, hamster - türetilmiş S9'u araştırmacılar karşılaştırmalı metabolik veriler aradıklarında veya sıçanlarda bilinen metabolik yollar yetersiz olduğunda yararlı hale getirebilir. Bu çeşitlilik, araştırma kapsamını genişletir ve yanlış negatifleri veya daha fazlasının azaltılmasına yardımcı olur.

S9 kullanımında düşünceler

Uygun bir şekilde uyarılmış bir S9 sistemi seçerken, araştırmacılar şunları göz önünde bulundurmalıdır.

• Bileşiğin doğası (Pro - ilaç ve doğrudan - oyunculuk bileşiği)

• Gerekli enzim tipi (oksidasyon ve konjugasyon baskın)

• Düzenleyici beklentiler (ör. OECD veya FDA kılavuzuna uyumu)

• S9 fraksiyonunun lot tutarlılığı ve enzimatik aktivitesi
  
  
  

Iphase: S9 için güvenilir destek - tabanlı metabolik araştırma

At İpaz, erken - faz taraması ve düzenleyici testlerin karmaşıklığını anlıyoruz. Tüm titiz kalite kontrol protokolleri altında üretilen indüklenen sıçan karaciğeri S9, indüklenen hamster karaciğer S9 ve Aroclor - indüklenen S9 dahil olmak üzere standartlaştırılmış S9 fraksiyonları sunuyoruz. Her parti enzimatik aktivite ve lot - lot tutarlılığı için test edilir, bu da bir dizi in vitro çalışmalarda doğru ve tekrarlanabilir sonuçlar sağlar.

Küresel farmasötik, çevresel ve akademik kurumları destekleyen deneyime sahip olan iPhase, karmaşık araştırma ihtiyaçları için tasarlanmış hücre altı kesirleri sağlamada güvenilir bir ortak olmaya devam etmektedir. S9 materyallerimiz özenle indüklenen laboratuvar hayvanlarından üretilir ve uluslararası olarak tanınan kılavuzlara göre ele alınır ve her bir hazırlığın modern metabolizma testinin taleplerini karşılamasını sağlar.