Вступ та концепції препарату siRNA (олігонуклеотиди)

Фон

В силу своїх унікальних технічних характеристик, препарат siRNA стало центром уваги в галузі нових досліджень та розробок наркотиків в останні роки, і в даний час є однією з найбільш швидко розвивальних генних терапій. Порівняно з традиційними препаратами з малої молекули та антитілами, препарат siRNA може втручатися від джерела, з перевагами швидкого обстеження цільової, високої терапевтичної ефективності, нелегко виробничою стійкістю до наркотиків, тривалим - тривалим ефектом, низькою токсичністю, сильною специфічністю, успішністю успішності та таким чином, що вважається, що приносить «аптеку до малу молекули та препаратів антитіл». Третя хвиля фармацевтичних препаратів на додаток до малих молекулярних препаратів та препаратів антитіл. 

Однак, як новий клас молекул лікарських засобів, препарати siRNA є полярними, зарядженими та потребують хімічних модифікацій та систем доставки лікарських засобів для поліпшення лікарських засобів - формування властивостей, і, таким чином, мають різні фармакологічні властивості від хімічних малих молекул та препаратів антитіл, що створює нову проблему для раннього розвитку лікарських засобів siRNA.

Введення препаратів siRNA

Препарати siRNA, також відомі як олігонуклеотиди (ONS), дивляться на препарат - Готові олігонуклеотиди, як правило, 18 - 30 нт в довжину. Невеликі РНК -препарати включають невелику інтерферацію РНК (siRNA), антисмисловий олігонуклеотид (ASO), мікроРНК (miRNA), невелика активаційна РНК (SARNA), РНК -месенджер (мРНК), аптамер та антитіла - олігонуклеїчні кон'югати (AOC).

Поточні дослідження зосереджені на трьох типах препаратів siRNA: ASO, siRNA та Aptamer. Різні олігонуклеотиди мають різні механізми дії, і вони відіграють роль інгібіторів на різних стадіях патогенезу. ASO та siRNA діють на рівні цільової мРНК; Аптамер безпосередньо інгібує активність білків, що беруть участь у патогенезі. Їх загальним моментом є те, що вони втручаються в експресію цільових генів для досягнення мети лікування захворювання.

В цілому унікальний механізм дії змушує малі препарати нуклеїнової кислоти має багато переваг: висока терапевтична ефективність, сильна цільова специфічність, низька токсичність, широкий спектр терапевтичних областей тощо, і порівняно з малими молекулами та препаратами антитіл, малі наркотики нуклеїнової кислоти мають короткий цикл досліджень та розробок, не пропущені до наркотиків, тривалі - тривалий ефект, високий рівень успішності, що розглянуті, як третій, що триває, і високий ефект успіху, високий рівень успішності, що розглянуто, як третій, що стосується третій створення ефекту, високого рівня успішності та високого рівня успішності, що розглянуті, як третій, що займається третім. Фармацевтичні інноваційні технології, яка сприятиме зміні фармацевтичної промисловості після препаратів з невеликими молекулами та препаратами антитіл. Все більше фармацевтичних компаній інвестували в інноваційні дослідження та розробку препаратів siRNA.

Статус лікарських засобів невеликої нуклеїнової кислоти на ринку

Затверджені препарати малої нуклеїнової кислоти:

• Антисмислові олігонуклеотиди (ASOS): Ці одноразові - лінійні молекули ДНК або РНК зв'язуються із специфічними послідовностями мРНК для інгібування трансляції або модифікації сплайсингу. Помітні ASO включають:
• Nusinersen (Spinraza): затверджено для спинальної м’язової атрофії.
• Eteplirsen (Exondys 51): цілі м'язової дистрофії Дюшенна.
• INOTERSEN (TEGSEDI): Лікує спадковий транстіретин - опосередкований амілоїдоз.
• Невеликі перешкоджаючі РНК (siRNA): подвійні - лінійні молекули РНК, що сприяють деградації цільової мРНК.

Затверджені терапії siRNA включають:

• Патісіран (OnPattro): Перший FDA - затверджений препарат siRNA, звертаючись до спадкового транстіритину - опосередкований амілоїдоз.
• Givosiran (Givlaari): Для гострої печінкової порфірії.
• Lumasiran (Oxlumo): націлений на первинну гіпероксалурію типу 1.
• Аптамери: короткі структуровані нуклеїнові кислоти, які зв'язуються з специфічними білками.
• Пегаптаніб (Макуген): Аптамер, затверджений віком - пов'язана дегенерація макули.

Ключові слова: Galnac - siRNA, доставка siRNA, втеча siRNA, лізосоми печінки, лізосоми гепатоцитів, тритосома, катаболізм лізосоми, лізосомальна стабільність, лізосомальна фосфатаза