Фракція печінки S9: Ефективність виявлення наркотиків та метаболічна стабільність S9

Ключові слова:Фракція печінки печінки, фракція кишечника S9, фракція легенів S9, фракція нирок S9, фракція шкіри S9, фракція печінки печінки людини, фракція печінки печінки Monke субклітинна фракція

1 продукти IPHASE

2 Дослідження стабільності метаболізму в метаболізмі in vitro

Дослідження метаболічної стабільності in vitro стосуються тестування швидкості біотрансформації сполук у біологічних матрицях, таких як мікросоми печінки, S9 та клітини печінки, щоб відобразити можливість ПК сполук in vivo та датиАдміністрація, досягти раннього високого - пропускного скринінгу сполук та прогнозуйте швидкість кліренсу людини. Відповідно до правил FDA,Метаболізм препарату in vitroДослідження потребують використання рекомбінантної експресії мікросом печінки людини (HLM), клітин печінки людини (свіжі або заморожені) та ферменти цитохрому Р450 (in vitro) для визначення метаболічних шляхів людини.

3 фракція печінки S9/печінка S9

ЗФракція печінки S9 (Фракція печінки S9)є супернатантом мітохондрій, що не містить гомогенату паренхіматозних клітин печінки, що містить велику кількість CYP та інших ферментів метаболізуючих препаратів. Це дуже корисний інструмент дослідження для вивчення метаболізму наркотиків сполук та дослідження потенційних препаратів - Взаємодія з наркотиками. Він також є важливим реагентом для токсикологічної оцінки тестів на мутагенність (AMES) та хромосомних тестів на аберацію (СА) у препаратах, їжі, косметиці, хімікатах, пестицидів та інших галузях. У тестах на стабільність метаболічної стабільності печінка S9 в основному використовується в таких областях:

Притаманна швидкість зазору: це важливий показник для оцінки активності метаболічних ферментів у препаратах печінки S9. Наприклад, в організмі людини внутрішній кліренс печінки S9 становить приблизно 634, що вказує на те, що печінка S9 має ефективну метаболічну здатність.

Ідентифікація метаболіту: Підготовка печінки S9 може метаболізувати різні сполуки та генерувати різні метаболіти. Ідентифікація цих метаболітів має вирішальне значення для розуміння метаболічних шляхів та потенційної активності наркотиків.

Дослідження метаболічних фенотипів: метаболічна стабільність препаратів, включаючи їх показник метаболізму та можливі взаємодії з препаратами, може бути вивчена за допомогою препаратів печінки S9.

4 Фракція кишечника S9

Кишковий S9 - це субклітинний компонент/субклітинна фракціяПідготовлений з кишкової тканини, що містить рясні ферменти, що метаболізують ліки (такі як CYP3A4, UGT, SULT) та транспортні білки. В основному він використовується для вивчення першого - проходження метаболізму пероральних препаратів та синергетичного ефекту метаболізму кишечника. Її застосування включає оцінку біотрансформації препаратів у кишечнику (наприклад, сульфації або глюкуронідації), прогнозування пероральної біодоступності та виявлення внеску специфічних метаболічних ферментів кишечника (наприклад, SULT1B1).

5 Інша кишкова фракція

Легені S9, нирки S9 та Skin S9 отримані з відповідних тканин і використовуються для вивчення місцевого обміну та токсичності органів -мішеней.

Фракція легенів S9: містить CYP1A1/2, що використовується для метаболічної оцінки інгаляційних препаратів або забруднювачів навколишнього середовища;

Фракція нирки S9(Фракція нирок S9): містять UGT та SULT, оцінюючи кліренс нирок та генерацію нефротоксичних метаболітів;

Фракція шкіри S9: Вивчіть метаболічну стійкість трансдермальних препаратів та активацію шкіри ферментів (наприклад, SULT1E1).

Ці компоненти S9 доповнюють обмеження метаболічних даних печінки шляхом імітації тканин - специфічних метаболічних середовищ.

6 різних видів печінки S9 фракція

Система метаболічної активації при тестуванні генетичної токсичності - це змішаний розчин печінки S9 та кофакторів, приготованих з печінки тварин після індукції препарату. В даний час відмінності в метаболічній стійкості та профілях метаболіту між різними видами в основному порівнюються через інкубаційні системи in vitro, такі як мікросоми печінки, клітини печінки, печінка S9 та плазма. Вибрані види гризунів та не - видів гризунів, які мають найближчу метаболічну поведінку для людини. Тому у виборі експериментальних матеріалів для печінки S9 найпоширеніші з них включаютьФракція печінки людини S9, фракція печінки мавпи S9, фракція печінки собаки S9, фракція печінки щурів, фракція, фракція, фракція, фракція,іФракція миші печінки S9

7 Висновок

Компоненти S9 (включаючи печінку S9, кишечник S9, легені S9, нирки та шкіру S9) є важливими інструментами для досліджень метаболізму препарату in vitro, що надає ключові дані ADME для розробки лікарських засобів шляхом моделювання активності ферментів та метаболічного середовища різних тканин. Печінка S9 з багатими метаболічними ферментами, такими як CYP та UGT, широко використовується для внутрішнього визначення швидкості, ідентифікації метаболітів та досліджень взаємодії з лікарськими засобами; Кишковий S9 зосереджується на метаболізмі першого проходу та метаболізму поглинання пероральних препаратів; Та легені S9, нирки S9 та Skin S9 можуть оцінювати метаболізм та токсичність, що відповідає цільовому органу, і токсичність, заповнюючи обмеження моделей метаболізму печінки. Крім того, порівняльні дослідження у видів S9 (наприкладлюдська печінка S9 фракція, Fraction Monkey S9, Fraction Beagle Dog S9, фракція щурів S9 та фракція миші S9) можуть допомогти вибрати найкращу модель для доклінічних експериментів та покращити значення перетворення даних.